あたらしい眼科

《原著》あたらしい眼科42（11）：1464.1467，2025c絶対緑内障眼に生じた感染性角膜潰瘍の臨床的特徴大久保寛＊1南泰明＊1鈴木智＊1,2＊1地方独立行政法人京都市立病院機構京都市立病院眼科＊2京都府立医科大学眼科学教室CClinicalFeaturesofInfectiousCornealUlcersinAbsoluteGlaucomaEyesHiroshiOkubo1）,YasuakiMinami1）andTomoSuzuki1,2）1）DepartmentofOphthalmology,KyotoCityHospital,2）DepartmentofOphthalmology,KyotoPrefecturalUniversityofMedicineC目的：絶対緑内障眼に生じた感染性角膜潰瘍の臨床的特徴についてレトロスペクティブに検討する．対象および方法：京都市立病院においてC2012年C1月.2022年C7月のC10年C6カ月の期間に，絶対緑内障眼に感染性角膜潰瘍を生じたC8例C9眼を対象とし，患者背景，緑内障病型，感染前の眼圧，使用点眼薬，失明から発症までの期間，起炎菌，前房蓄膿の有無，マイボーム腺機能不全（MGD）および後部眼瞼炎の有無，上皮化までの日数について検討した．結果：患者の平均年齢はC77.8±8.8歳．男性C2例C2眼，女性C6例C7眼．緑内障の病型は血管新生緑内障C6眼，原発開放隅角緑内障C2眼，急性閉塞隅角緑内障C1眼で，失明から発症までの平均期間はC5.2±4.5年，発症時抗緑内障点眼の使用がC3眼，その他点眼薬の使用がC8眼であり，感染直前の平均眼圧はC54.9±25.7CmmHgであった．検出菌はブドウ球菌属C3眼（MSSA，MSSE，MRSE各C1眼），コリネバクテリウムC2眼，肺炎球菌C1眼で，角膜所見と臨床経過からC2眼でグラム陰性桿菌，1眼で真菌の関与が疑われた．前房蓄膿はC7眼に，MGDを伴う後部眼瞼炎はC8眼に認められ，上皮化までの平均日数はC66.6±57.9日であった．結論：絶対緑内障眼では失明後数年が経過して重篤な感染性角膜潰瘍を生じることがある．高眼圧に伴う角膜上皮浮腫の持続により上皮バリア機能が低下していること，MGDの合併や慢性炎症に伴う眼表面常在細菌叢の変化が感染性角膜潰瘍の発症要因となっている可能性が示唆された．CPurpose：ToCretrospectivelyCreviewCtheCclinicalCfeaturesCofCinfectiousCcornealCulcersCinCabsoluteCglaucomatousCeyes.CPatientsandMethods：WeCreviewedCtheCmedicalCrecordsCofC8Ccases（9eyes）ofCinfectiousCcornealCulcersCinCpatientsCwithCabsoluteCglaucomaCatCKyotoCCityCHospitalCoverCaCperiodCofC10CyearsCandC6Cmonths（i.e.,CfromCJanuaryC2012CtoCJuly2022）.CPatientCbackground,CtypeCofCglaucoma,Cpre-infectionCintraocularCpressure（IOP）,CeyedropCusage,CtimeCfromCblind-nessConsetCtoCinfection,CcausativeCmicroorganisms,CpresenceCofChypopyon,CpresenceCofCmeibomianCglandCdysfunction（MGD）andCposteriorCblepharitis,CandCtheCnumberCofCdaysCuntilCepithelializationCwereCinvestigated.CResults：ThisCstudyCinvolved2Cmale（n＝2eyes）and6female（n＝7eyes）patients（meanage：77.8±8.8years）.CTheCtypesCofCglaucomaCwereCneovascularCglaucomaCinC6Ceyes,primaryCopen-angleCglaucomaCinC2eyes,andCacuteCangle-closureCglaucomaCinC1Ceye.CTheCmeanCperiodCfromCblindnessConsetCtoCinfectionCwasC5.2±4.5Cyears.CAtCtheCtimeCofCinfection,C3CeyesCwereCbeingCtreatedCwithCanti-glaucomaCeyedropsCandC8CeyesCwereCbeingCtreatedCwithCotherCeyedrops.CMeanCIOPCbeforeCinfectionCwasC54.9±25.7CmmHg.CTheCdetectedCmicroorganismsCwereCStaphylococcusCspp.CinC3Ceyes（MSSA,CMSSE,CandCMRSECinC1Ceyeeach）,CCorynebacteriumCspp.CinC2Ceyes,CandCStreptococcusCpneumoniaeCinC1Ceye.CGram-negativeCrodsCwereCsuspect-edCtoCbeCinvolvedCinC2Ceyes,CandCfungiCwereCsuspectedCinC1CeyeCbasedConCcornealC.ndingsCandCclinicalCcourse.CHypopyonCwasCpresentCinC7Ceyes,CandCMGDCandCposteriorCblepharitisCwereCobservedCinC8Ceyes.CTheCmeanCperiodCuntilCepithelializa-tionCwasC66.6±57.9Cdays.Conclusions：SevereCinfectiousCcornealCulcersCmayCoccurCinCabsoluteCglaucomaCeyesCseveralCyearsCafterCblindness.CItChasCbeenCsuggestedCthatCtheCepithelialCbarrierCfunctionCisCimpairedCdueCtoCpersistentCcornealCepithelialCedemaCassociatedCwithChighCIOP,CandCchangesCinCtheCocularCsurfaceCindigenousCbacterialC.oraCassociatedCwithCMGDCcomplicationsCandCchronicCin.ammationCmayCbeCfactorsCinCtheCdevelopmentCofCinfectiousCcornealCulcers.〔AtarashiiGanka（JournaloftheEye）42（11）：1464.1467,C2025〕Keywords：感染性角膜潰瘍，絶対緑内障，起炎菌，マイボーム腺機能不全．infectiouscornealulcer,absoluteglaucoma,causativebacteria,meibomianglanddysfunction（MGD）．〔別刷請求先〕鈴木智：〒604-8845京都市中京区壬生東高田町C1-2京都市立病院眼科Reprintrequests：TomoSuzuki,M.D.,Ph.D.,DepartmentofOphthalmology,KyotoCityHospital,1-2MibuHigashitakadacho,Nakagyo-ku,Kyoto-city,604-8845,JAPANC1464（100）はじめに絶対緑内障とは，緑内障の病型にかかわらず眼圧が高いまま失明した状態である．薬物治療により眼圧下降が得られず眼痛が著明な場合は，眼痛軽減の目的で濾過手術や毛様体冷凍凝固術などが行われることが報告されているが1），実際の臨床では自覚症状がなければ放置されていることが多いのではないかと想像される．高眼圧が持続すると，眼表面では慢性炎症が持続し，角膜は上皮浮腫によりバリア機能の低下をきたす2）．一方，長期にわたる緑内障点眼の使用は，角膜知覚の低下を引き起こし3），薬剤性角膜上皮障害を生じやすい状況になる．そのため，絶対緑内障眼は易感染状態にあると考えられる．外傷や眼手術の既往，ドライアイや眼瞼炎など眼表面疾患が感染性角膜潰瘍の誘因となることが多く4），細菌性または真菌性であれば，軽症なら異物感，重症なら眼痛を訴えるほか，充血や眼脂，流涙，視力低下を訴えることも多いとされる5）．しかし，絶対緑内障眼では自覚症状が乏しく受診が遅れがちで重症化しやすいため，治療に難渋することが多い．筆者らが知る限り，過去に絶対緑内障眼に発症した感染性角膜潰瘍についてまとめた報告はない．そこで今回筆者らは，過去C10年間に当院で経験した絶対緑内障眼に生じた感染性角膜潰瘍の臨床的特徴についてレトロスペクティブに検討した．CI対象および方法対象は，2012年1月.2022年7月の10年6カ月に，絶対緑内障眼に感染性角膜潰瘍を生じたC8例C9眼である．診断の契機，緑内障の病型，感染前の眼圧，使用点眼薬，失明から感染性角膜潰瘍の診断までの期間，起炎菌，前房蓄膿の有無，マイボーム腺機能不全（meibomianCglandCdysfunc-tion：MGD）および後部眼瞼炎の有無，上皮化までの日数を診療録によりレトロスペクティブに検討した．感染前の眼圧については前回受診時（感染所見を認めない時点）の値とした．失明から感染性角膜潰瘍の診断までの期間は，診療録によって「光覚弁なし」を最初に確認できた時点からの期間とした．起炎菌については細隙灯顕微鏡による角結膜所見，角膜潰瘍および結膜.擦過物の塗抹鏡検，培養検査，抗菌薬治療効果から総合的に同定・推定した．MGDはC2023年に発表されたCMGD診療ガイドライン6）の分泌減少型CMGDの診断に基づいて，マイボーム腺開口部の閉塞所見，圧出低下から診断した．CII結果症例の臨床像を表1に示す．8例C9眼の平均年齢はC77.8C±8.8歳で，男性がC2例C2眼，女性がC6例C7眼であった．診療録上で確認できる明らかな認知症をC2例で認めた．受診の契機は，眼痛がC5眼，充血と眼脂（他者に指摘された）がC2眼，角膜混濁（他者に指摘された）がC1眼あり，自覚症状がなく定期受診時に診断された症例がC1眼であった．失明に至った緑内障の病型は，血管新生緑内障（neovascularglaucoma：NVG）がC9眼中C6眼と最多であり，ついで原発開放隅角緑内障（primaryopenangleglaucoma：POAG）がC2眼，原発閉塞隅角緑内障（primaryangleclosureglaucoma：PACG）が1眼であった（図1）．感染症発症前の眼圧はC54.9C±25.7mmHgと非常に高値であった．緑内障点眼薬の使用はC3眼（3剤併用，2剤併用，単剤それぞれC1眼ずつ），ステロイド点眼の使用はC2眼に認められた．失明から感染性角膜潰瘍の診断までの期間は平均C5.2C±4.5年と幅広く分布していた．感染性角膜潰瘍の起炎菌は，メチシリン感受性黄色ブドウ球菌（methicillin-sensitiveCStaphylococcusaureus：MSSA），メチシリン感受性表皮ブドウ球菌（methicillin-sensitivestaphylococcusCepidermidis：MSSE），メチシリン耐性表皮ブドウ球菌（methicillin-resistantStaphylococcusepidermid-is：MRSE）各C1眼，コリネバクテリウム属をC2眼で認め，9眼中C5眼が結膜.やマイボーム腺の常在細菌であった．そのほかは角膜所見と治療効果からグラム陰性桿菌（gramnega-tiverod：GNR）がC2眼，肺炎球菌がC1眼，真菌と考えられた症例がC1眼であった（図2）．前房蓄膿はC9眼中C7眼で認めた．MGDおよび後部眼瞼炎の合併をC9眼中C8眼で認めた．治療開始から上皮化までに平均C66.6C±57.9日を要した．治療は，起炎菌がグラム陽性菌ならセフメノキシム点眼とC1.5％レボフロキサシン点眼の頻回点眼＋オフロキサシン眼軟膏，グラム陰性桿菌ならC1.5％レボフロキサシン点眼の頻回点眼＋オフロキサシン眼軟膏，真菌なら自家調整したC1％ボリコナゾール頻回点眼＋ピマリシン眼軟膏で加療した．薬剤感受性結果や治療に対する反応性からCMRSE/MRSA感染の関与が考えられた場合にはバンコマイシン眼軟膏を併用した．後部眼瞼炎が強い症例においてはテトラサイクリン系やマクロライド系抗菌薬の内服を併用した．上皮化後に眼圧コントロールのために毛様体冷凍凝固術をC2例，マイクロパルス経強膜毛様体光凝固術をC2例で施行した．CIII考案絶対緑内障眼では失明後数年が経過して重篤な感染性角膜潰瘍を生じることがあるが，患者の半数は自覚症状が乏しかった．起炎菌のうち半数は，結膜.やマイボーム腺内の常在細菌と考えられ，MGDを伴う後部眼瞼炎をほとんどの症例に合併していたことから，マイボーム腺内で増殖している細菌の関与が推測された．筆者らは，健常者の結膜.やマイボーム腺内の細菌叢は加齢とともにアクネ菌の存在量の低下し，高齢者ではコリネバクテリウムの存在量が増える個体が増加し，結果として細菌の多様性が減少することを報告して表1全患者の詳細No.発症年齢性別病型失明から発症までの期間眼圧起炎菌上皮化までの日数抗緑内障点眼数その他点眼数MGDの合併C186歳女性CNVG3.1年C.真菌62日2本1本＋276歳男性CNVG3.3年C46CmmHgCMSSA51日0本2本C.366歳女性CNVG1.75年C21CmmHgCCorynebacteriumsp15日0本1本＋468歳女性CNVG4.2年C91CmmHgCMRSE98日0本1本＋590歳男性CPACG不明C66CmmHgCCorynebacteriumsp23日0本0本＋679歳女性CPOAG4年以上C80CmmHg肺炎双球菌177日3本1本＋788歳女性CNVG不明C.GNR133日0本0本＋870歳女性CPOAG13年C51CmmHgCGNR25日0本2本＋977歳女性CNVG10年C29CmmHgCMSSE15日1本3本＋平均C77.8±8.8歳C5.2±4.5年C54.9±25.7CmmHgC66.6±57.9日起炎菌については細隙灯顕微鏡による角結膜所見，角膜潰瘍および結膜.擦過物の塗抹鏡検，培養検査，抗菌薬治療効果から総合的に同定・推定した．図1緑内障病型いる7）．また，筆者らが過去に行った検討では，感染性角膜潰瘍の発症年齢にはC20歳代とC70歳代のC2つのピークがあり，高齢者では緑内障点眼使用とCMGDが発症に関与していること，特に緑内障患者の起炎菌は耐性菌の割合が高いことなどを報告している8）．加齢に伴いマイボーム腺機能は低下しCMGD有病率が増加すること9），緑内障点眼薬の使用によりCMGDの有病率が増加するという報告などもあり10,11），緑内障点眼を使用している高齢者はCMGDを生じていることを念頭に診療にあたる必要がある．本検討でもCMGDの合併は9眼中C8眼で認められ，マイボーム腺開口部周囲の充血や腫脹などを伴った後部眼瞼炎を生じており，マイボーム腺内の細菌増殖が絶対緑内障眼の感染性角膜潰瘍に関与している可能性が推測された．MGDを合併していなかったC1例では，防腐剤を含まない人工涙液と眼軟膏を使用しており，緑内障点眼の使用はなかった．絶対緑内障眼では，持続的な高眼圧による角膜上皮浮腫や，長期間に及ぶ複数の緑内障点眼薬の使用による角膜知覚低下が上皮障害の原因となり，充血に対して漫然と使用されるステロイド点眼は易感染性を助長すると考えられる．本検討では，失明後も継続して緑内障点眼薬使用していた症例は3例で，使用期間は（診療録で確認できる範囲で），2年，3年C9カ月，47年と長期間であった．また，多くの緑内障点眼薬に防腐剤として添加されている塩化ベンザルコニウムは，角膜上皮障害12），結膜杯細胞の減少13），角膜創傷治癒の遅延14）などの影響を及ぼすため，絶対緑内障眼では複数の緑内障点眼を継続使用していると薬剤毒性による角膜上皮障害により易感染状態となり，いったん感染が成立すると，上皮修復に長期間を要すると考えられる．本研究の症例は，感染性角膜潰瘍発症前に高眼圧による眼痛の訴えはなかった．絶対緑内障眼のおもな治療は疼痛コントロールを目的とした眼圧下降が中心とされるが，長期に及ぶ複数の点眼治療は感染性角膜潰瘍の発症リスクともなりうるため，点眼薬の使用を極力減らした状態で管理をすることが重要である．そのため，濾過手術（線維柱帯切除術やインプラント手術）や，房水産制を低下させる毛様体冷凍凝固術や毛様体光凝固術が適応となる場合がある1）．また，減圧手術が無効あるいは適応にならず疼痛コントロールができない場合は，眼痛を軽減するための最終手段として眼球摘出術や眼球内容除去術が選択肢となる．しかし，眼球摘出は心理面の負担も大きく患者の理解が得られないことも多い．当院ではマイクロパルス経強膜毛様体光凝固術（Iridex社，CCYCLOG6）を行い15），角膜上皮浮腫が生じない程度の眼圧コントロールを得ることで将来的な再感染の予防にもなると考えている．一方で，本研究は単一施設の後ろ向き研究であり，サンプルサイズが限られているため，統計学的な検出力には限界があり，絶対緑内障眼における感染性角膜潰瘍の臨床的特徴についてさらなるデータの蓄積が必要である．絶対緑内障眼は，受診していても診察そのものが行われていない症例も多いのではないかと想像される．高眼圧に伴う角膜上皮浮腫の持続による上皮バリア機能の低下，緑内障点眼使用による角膜知覚の低下，薬剤性角膜上皮障害，さらにはCMGDの合併や慢性炎症に伴う眼表面やマイボーム腺の常在細菌叢の変化が感染性角膜潰瘍の発症要因となっている可能性が示唆された．絶対緑内障眼こそ，眼圧測定とともに眼瞼縁を含めた眼表面全体の診察を丁寧に行うことが不可欠であり，点眼薬を整理し，角膜上皮障害がない状態を維持することが重篤な感染性角膜潰瘍の予防において重要であると考えられた．利益相反：利益相反公表基準に該当なし文献1）阿部春樹，白柏基宏：高齢患者の眼科手術緑内障絶対緑内障眼球摘出も含めて．臨眼48：120-121,C19942）小室青，横井則彦，西田幸二ほか：角膜上皮浮腫における角膜上皮バリアー機能の評価．日眼会誌C99：683-686,C19953）VanWentC,AlalwaniH,BrasnuEetal：［Cornealsensi-tivityinpatientstreatedmedicallyforglaucomaorocularhypertension］.JFrOphtalmolC34：684-690,C20114）感染性角膜炎全国サーベイランス・スタディグループ：感染性角膜炎全国サーベイランス分離菌・患者背景・治療の現況．日眼会誌110：961-972,C20065）鈴木崇，江口洋，戸所大輔ほか：感染性角膜炎診療ガイドライン（第C3版）．日眼会誌127：859-895,C20236）天野史郎，島崎潤，横井則彦ほか：マイボーム腺機能不全診療ガイドライン．日眼会誌127：109-228,C20237）SuzukiCT,CSutaniCT,CNakaiCHCetal：TheCMicrobiomeCofCtheCMeibumCandCOcularCSurfaceCinCHealthyCSubjects.CInvestOphthalmolVisSciC61：18,C20208）柴田学，張佑子，曽田里奈ほか：当科におけるC10年間の感染性角膜潰瘍の起炎菌と薬剤感受性．あたらしい眼科C40：243-247,C20239）AritaCR,CMizoguchiCT,CKawashimaCMCetal：MeibomianCglandCdysfunctionCandCdryCeyeCareCsimilarCbutCdi.erentCbasedonapopulation-basedstudy：TheHirado-TakushiC-maStudyinJapan.AmJOphthalmolC207：410-418,C201910）KimJ.H.,ShinY.U.,SeongMetal：Eyelidchangesrelat-edCtoCmeibomianCglandCdysfunctionCinCearlyCmiddle-agedCpatientsCusingCtopicalCglaucomaCmedications.CCorneaC37：C421-425,C201811）UzunosmanogluE,MocanMC,KocabeyogluSetal：Mei-bomianglanddysfunctioninpatientsreceivinglong-termglaucomamedications.CorneaC35：1112-1116,C201612）KimCYH,CJungCJC,CJungCSYCetal：ComparisonCofCtheCe.cacyCofC.uorometholoneCwithCandCwithoutCbenzalkoni-umCchlorideCinCocularCsurfaceCdisease.CCorneaC35：234-242,C201613）KahookMY,NoeckerRJ：Comparisonofcornealandcon-junctivalCchangesCafterCdosingCofCtravoprostCpreservedCwithCsofZia,ClatanoprostCwith0.02％CbenzalkoniumCchlo-ride,CandCpreservative-freeCarti.cialCtears.CCorneaC27：C339-343,C200814）NagaiN,MuraoT,OkamotoNetal：Comparisonofcor-nealwoundhealingratesafterinstillationofcommerciallyavailableClatanoprostCandCtravoprostCinCratCdebridedCcor-nealepithelium.JOleoSciC59：135-141,C201015）SinhaCA,CRahmanA：CyclocryotherapyCinCabsoluteCglau-coma.IndianJOphthalmolC32：77-80,C1984＊＊＊

《原著》あたらしい眼科42（11）：1449.1453，2025c小児霰粒腫の臨床的特徴および治療についての考察鈴木智＊1,2三木岳＊1宮平大＊1大久保寛＊1中路進之介＊1南泰明＊1＊1地方独立行政法人京都市立病院機構京都市立病院眼科＊2京都府立医科大学眼科学教室CClinicalFeaturesandTreatmentofPediatricChalazionTomoSuzuki1,2）C,TakeruMiki1）,HiroshiMiyahira1）,HiroshiOkubo1）,ShinnosukeNakaji1）andYasuakiMinami1）1）DepartmentofOphthalmology,KyotoCityHospital,2）DepartmentofOphthalmology,KyotoPrefecturalUniversityofMedicineC目的：小児霰粒腫の臨床的特徴および治療内容についてレトロスペクティブに検討する．対象と方法：2017年C1月からC2023年C7月に霰粒腫と診断したC15歳未満の小児例について，年齢，性別，発生部位，治療期間，治療内容について検討した．結果：症例はC63例（うちC53例が紹介例）で，平均年齢はC5.2歳，男児がC26例，女児がC37例であった．発生部位は上眼瞼（57.1％），眼瞼の中央C1/3（39.7％）が多かった．前医ではおもにキノロン系抗菌点眼薬が処方され（92.0％），平均治療期間C40日で当科紹介に至っていた．当院では，5例に外科的摘出術を施行し，残りC58例（92％）はマクロライド系の抗菌点眼薬および内服を中心とした保存的治療を施行し，平均C57日で軽快していた．結論：小児霰粒腫は女児にやや多く，マイボーム腺内の肉芽腫形成に関与していると想定されるアクネ菌に対し，脂溶性のマクロライド系抗菌薬治療が奏効すると考えられた．CPurpose：Toretrospectivelyanalyzetheclinicalcharacteristicsandtreatmentofpediatricchalazion.SubjectsandMethods：WeCreviewedCtheCcasesCofCchildrenCunderC15CyearsColdCdiagnosedCwithCchalazionCbetweenCJanuaryC2017andJuly2023,focusingonage,gender,location,treatmentduration,andmethodsapplied.Results：Atotalof63CcasesCwereCanalyzed,CincludingC53CreferredCcases.CTheCaverageCageCwasC5.2Cyears,CandC37CofCtheC63CpatientsCwereCfemale.CChalazionCwasCmostCcommonCinCtheCuppereyelid（57％）andCtheCcentralCthirdCofCtheeyelid（40％）C.CPriortreatmentwith.uoroquinoloneeyedropswasprescribedin92％,withanaveragetreatmentdurationof40daysbeforereferral.Atourinstitution,5casesunderwentsurgicalexcision,while58weremanagedconservativelywithCmacrolideCantibiotics,CachievingCresolutionCinCanCaverageCofC57Cdays.CConclusion：PediatricCchalazionCwasCslightlyCmoreCcommonCinCfemales,CandClipid-solubleCmacrolideCantibioticsCwereCe.ective,CtargetingCCutibacteriumCacnesCassociatedwithmeibomianglandgranulomas.〔AtarashiiGanka（JournaloftheEye）C42（11）：1449.1453,C2025〕Keywords：霰粒腫，小児，マクロライド系抗菌薬，アクネ菌．chalazion,Cchildhood,Cmacrolides,CCutibacteriumCacnes.Cはじめに霰粒腫は全年齢層に生じうる，日常診療において頻繁に遭遇する疾患である．その病態は，うっ滞したマイボーム腺分泌脂（以下，meibum）に対する慢性炎症性肉芽腫と考えられている．典型的な霰粒腫のヘマトキシリン・エオジン（H&E）染色組織所見は，肉芽腫の中央に脂肪滴があり，その周囲を多核巨細胞，さらにはリンパ球や組織球が取り囲んでいる，いわゆる異物肉芽種（lipo-granuloma）である1），実際，掻爬した肉芽腫の脂質分析により，meibumを構成する正常な脂質の消失とコレステロールの増加が明らかにされており2），変質したCmeibumが肉芽腫形成の原因となっている可能性が考えられる．一方，Demodexbrevisを含むいくつかの病原体が危険因子として報告されているが，病因であることは未だ証明されていない3）．一方，若年者のマイボーム腺炎角結膜上皮症（meibomitis-relatedkeratoconjunctivitis：CMRKC）4,5），とくにフリクテン型には霰粒腫の既往が多い．筆者らは，MRKCフリクテン型では，meibumの細菌培養結果4,5）や動物実験6）から，マイボーム腺内で増殖しているアクネ菌が角膜細胞浸潤の起炎菌である可能性が高いこと，アクネ菌をターゲットとした抗菌薬の選択によるマイボーム腺炎の治療が必須であることを報告してきた4,5）．さらに，摘出霰粒腫の免疫組織学的染色により，肉芽腫形成にアクネ菌〔別刷請求先〕鈴木智：〒604-8845京都市中京区壬生東高田町C1-2京都市立病院眼科Reprintrequests：TomoSuzuki,M.D.,Ph.D.,DepartmentofOphthalmology,KyotoCityHospital,1-2MibuHigashitakadacho,Nakagyo-ku,Kyoto-city,604-8845,JAPANC人数（人）65■：男児■：女児432100123456789年齢（歳）図1年齢別の男児・女児の人数1011121314が関与している可能性を世界で初めて報告した7）．これらのことから，霰粒腫の治療には，アクネ菌の関与を念頭に置いた抗菌薬の選択が最適であると考えられる．霰粒腫は乳幼児.小児に生じることもあり，大きいものになると機械的眼瞼下垂や惹起乱視による弱視のリスクが増加するため，遅滞のない治療が重要である8）．霰粒腫の病態が異物肉芽腫であるという観点から，治療の基本は切開・掻爬とされ，トリアムシノロンの局所注射の有効性も報告されているが9），小児では局所麻酔下での外科的治療や結膜下注射は困難な症例が多い．これまで，霰粒腫は「非感染性」肉芽腫と考えられてきたため，治療に抗菌薬の投与は効果がないという報告もあるが10），日本の実臨床では，キノロン系抗菌点眼薬がほとんどの症例で使用されている．そこで，今回，京都市立病院（以下，当院）で経験した小児霰粒腫の臨床的特徴および治療内容についてレトロスペクティブに検討を行った．CI対象と方法対象はC2017年C1月.2023年C7月に当院眼科を受診し，霰粒腫と診断されたC15歳未満の小児C63例である．霰粒腫以外の眼科疾患を認めた症例は除外した．検討項目は年齢，性別，発生部位，治療内容，治療期間である．各数値は平均値±標準偏差（standarddeviation：SD）で表記した．本研究はヘルシンキ宣言に従っており，京都市立病院機構臨床研究倫理審査委員会の承認を得て行ったものである（登録番号C841）．CII結果平均年齢はC5.24C±4.15歳であり，性別は，男児がC26例（41.3％），女児がC37例（58.7％）とやや女児に多かった（stu-dent’st-test：p＝0.16）．年齢別の男女の人数を図1に示す．発生部位は，上眼瞼がC36例（57.1％），下眼瞼がC20例（37.1％），上下眼瞼がC6例（9.5％），不明C1例であった．眼瞼を三等分して耳側C1/3，中央C1/3，鼻側C1/3で検討すると，耳側C21例（33.3％），中央C25例（39.7％），鼻側C9例（14.3％）で，眼瞼の中央が多かった．眼瞼の複数の部位に多発していた症例がC6例（9.5％），不明C2例であった（図2）．なお，多発例では，両眼上下眼瞼におけるマイボーム腺開口部のびまん性閉塞を認めたが，血管拡張は認めなかった．今回の観察期間では，再発例は認めなかった．63例のうち，他院からの紹介症例はC53例であった．前医での平均治療期間はC39.7C±55.6日で，十分な治療効果が得られないため当院紹介となっていた．前医では，抗菌点眼薬がC53例中C42例に投与されており，キノロン系C39例（92.0％），マクロライド系C1例（2.4％），セフェム系C1例（2.4％），アミノグリコシド系C1例（2.4％）であった．また，抗菌眼軟膏はC53例中C15例に投与されており，キノロン系軟膏がC11例（73.3％），マクロライド系軟膏がC4例（26.7％）であった（図3）．ステロイドについては，眼軟膏がC38例で使用され（うちデキサメサゾンC28例，ベタメタゾンC10例），点眼薬図2霰粒腫の発生部位a：上眼瞼と下眼瞼の比較．b：眼瞼耳側C1/3，中央部C1/3，鼻側C1/3の比較．Ca抗菌点眼薬（53例中42例に投与）b抗菌眼軟膏（53例中15例に投与）図3前医での治療内容と治療期間平均治療期間はC39.7C±55.6日．はC10例（うちフルオロメトロンC9例，デキサメサゾンC1例）に使用されていた．当院での平均治療期間はC56.8C±51.8日であり，全症例で霰粒腫が寛解したため終診となっていた．当院で外科的治療を要したのはC63例中C5例（7.9％）で，58例（92.1％）は保存的治療のみ（点眼，眼軟膏，内服による治療であり，温罨法と眼瞼清拭は含んでいない）で軽快した．ただし，眼軟膏は抗菌点眼薬あるいは内服と併用して使用し，眼軟膏単独で治療を行った症例はなかった．外科的治療を要したC5例のうち2例は手術目的に受診し，初診時に手術を決定していた．残りのC3例は保存的治療で改善傾向にあったが，より早期の治療効果を求めたため手術に至った．当院での治療内容は，抗菌点眼薬がC63例中C45例に投与されており，マクロライド系がC24例（53.3％），セフェム系がC7例（15.6％），キノロン系がC14例（31.1％）であった．抗菌眼軟膏はC63例中C19例に投与されており，マクロライド系がC17例（89.5％），キノロン系がC2例（10.5％）であった．また，抗菌内服薬はC63例中33例に投与されており，マクロライド系がC26例（78.8％），a抗菌点眼薬b抗菌内服薬c抗菌眼軟膏（63例中45例に投与）（63例中33例に投与）（63例中19例に投与）図4当院での治療内容と治療期間平均治療期間はC56.8C±51.8日．図5代表症例写真（5歳，女児）a：左下眼瞼に発赤・腫脹を伴う大きな霰粒腫を認め，クラリスロマイシン内服，アジスロマイシン点眼，デキサメサゾン眼軟膏で加療した．b：3カ月で消退した．セフェム系がC7例（21.2％）であった（図4）．代表症例の写真を図5に示す．CIII考按当院における小児霰粒腫は女児がC58.7％とやや多かった．筆者らは，過去に全年齢層の霰粒腫C206症例の検討で，女性のほうが多いこと（60.2％），とくにC40歳以下では女性に有意に多い（p＝0.005）が，41歳以降では性差がなくなる（p＝0.18）ことを報告しており7），今回の小児例においてもほぼ同様の結果となった．マイボーム腺は性ホルモンの標的器官であり，その生理機能は月経周期により変化し，とくに周期の後半にはマイボーム腺開口部が有意に小さくなる11）．したがって，思春期の女児でも，霰粒腫発症に女性ホルモンが影響している可能性が推測される．一方，今回の検討では，受診患者の多くが未就学児であり，性ホルモン以外の要因についてはさらなる検討が必要である．たとえば，性ホルモン濃度が低い幼少児期ではCmeibumを分泌する機能が未熟である可能性が推測される．また，マイボーム腺の細菌叢は，健常若年者ではアクネ菌の菌量が高く，加齢によりその菌量が低下することも12）若年者のほうが霰粒腫を発症しやすい一因と推測される．霰粒腫の発生部位は，既報8）と同様に，上眼瞼がC57.1％，眼瞼中央部がC39.7％と多かった．マイボーム腺は，下眼瞼より上眼瞼のほうが長く，眼瞼中央部がもっとも長いという解剖学的特徴から，上眼瞼の中央部でCmeibumのうっ滞をきたしやすく，霰粒腫の発症が多かったと推測される．当院の治療は，63例中C60例（95.2％）で保存的に開始されていた．とくに小児例においては保存的治療が安全かつ治療への協力を得られやすいと考えられる．治療は，前医ではほとんどの症例で点眼および眼軟膏ともにキノロン系抗菌薬が処方されていたが，当院では霰粒腫の病態にアクネ菌が関与していると考え，マクロライド系あるいはセフェム系抗菌薬に処方変更し，その治療が奏効していると考えられた．日本眼感染症学会によって行われた，前眼部・外眼部感染症起炎菌・薬剤感受性多施設調査では，アクネ菌に対してエリスロマイシンが高感受性であったことが示されている13）．また，アジスロマイシンは，アクネ菌に対する最小発育阻止濃度（minimumCinhibitoryconcentration：MIC）がオフロキサシンのC1/64，ガチフロキサシンのC1/4であり，強い抗菌活性を有することが報告されている14）．筆者らは，生後C2カ月の乳児の両眼上下眼瞼に多発した霰粒腫を，セフェム系，マクロライド系抗菌薬の全身的および局所投与とデキサメサゾン眼軟膏の併用で，寛解導入した症例を報告している15）．エリスロマイシン，クラリスロマイシン，アジスロマイシンなどのマクロライド系抗菌薬は脂溶性が高いため，マイボーム腺内のCmeibumに移行しやすく効果を発揮しやすいと考えられる．さらに，マクロライド系抗菌薬は，抗菌作用に加え，抗炎症作用があり，アクネ菌の増殖を抑制するとともに肉芽腫炎症の抑制にも効果を発揮している可能性がある．アジスロマイシン点眼については，いわゆる霰粒腫は適応症とはなっていないが，マイボーム腺におけるアクネ菌の増殖に基づく肉芽腫性炎症は，細菌増殖の関与した眼瞼炎に含まれると考えることもできるはずである．ステロイド眼軟膏は，皮膚側からマイボーム腺へ移行し，肉芽腫性炎症を抑制するために有効である．今回の症例では，すべて診察ごとに眼圧測定を行ったが，ステロイドによる眼圧上昇は生じておらず，追加治療が必要な症例は認められなかった．なお，今回の考察はレトロスペクティブ研究によるものであり，マクロライド系抗菌薬が真に霰粒腫の治療に有効か否かを結論付けるためにはプロスペクティブ研究の結果を待つ必要がある．CIV結論小児の霰粒腫はやや女児に多く，マイボーム腺内のアクネ菌の関与を考慮した脂溶性マクロライド系抗菌薬を中心とした適切な抗菌薬の選択を行うことにより，保存的治療が奏効すると考えられた．利益相反：鈴木智（千寿製薬）FIII文献1）Yano.CM,CFineBS：OcularCpathologyC5thCed.Cp173-174,CMosby,Philadelphia,20022）WojitwiczCJC,CButovichCIA,CMcMahonCACetal：Time-dependentCdegenerativeCtransformationsCinCtheClipidomeCofchalazia.ExpEyeResC127：261-269,C20143）JingH,Meng-XiangG,Dao-ManXetal：Theassociationofdemodexinfestationwithpediatricchalazia.BMCOph-thalmolC22：124,C20224）鈴木智，横井則彦，佐野洋一郎ほか：マイボーム腺炎に関連した角膜上皮障害（マイボーム腺炎角膜上皮症）の検討．あたらしい眼科17：423-427,C20005）SuzukiCT,CTeramukaiCS,CKinoshitaCS.CMeibomianCglandsCandocularsurface.OculSurfC13：133-149,C20156）SuzukiCT,CSanoCY,CSasakiCOCetal：OcularCsurfaceCin.ammationinducedbyPropionibacteriumacnes.CorneaC21：812-817,C20027）SuzukiCT,CKatsukiCN,CTsutsumiCRCetal：ReconsideringCthepathogenesisofchalazion.OculSurfC24：31-33,C20228）OuyangCL,CChenCX,CPiCLCetal：MultivariateCanalysisCofCtheCe.ectCofCchalazionConCastigmatismCinCchildren.CBMCCOphthalmolC22：310,C20229）GoawallaA,LeeV：AprospectiverandomizedtreatmentstudyCcomparingCthreeCtreatmentCoptionsCforchalazia：CtriamcinoloneCacetonideCinjections,CincisionCandCcurettageCandtreatmentwithhotcompresses.ClinExpOphthalmolC35：706-712,C200710）AlsoudiAF,TonL,AshrafDCetal：E.cacyofcareandantibioticuseforchalaziaandhordeola.EyeContactLensC48：162-168,C202211）SuzukiCT,CMinamiCY,CKomuroCACetal：MeibomianCglandCphysiologyCinCpre-andCpostmenopausalCwomen.CInvestCOphthalmolVisSciC58：763-771,C201712）SuzukiCT,CSutaniCT,CNakaiCHCetal：TheCmicrobiomeCofCmeibumCandCocularCsurfaceCinChealthyCsubjects.CInvestCOphthalmolVisSciC61：18,C202013）秦野寛，井上幸次，大橋裕一ほか：前眼部・外眼部感染症起炎菌の薬剤感受性─日本眼感染症学会による眼感染症起炎菌・薬剤感受性多施設調査（第二報）．日眼会誌C115：C814-824,C201114）アジマイシン点眼液C1％申請資料概要．2.6非臨床試験の概要文及び概要表．2.6.2薬理試験の概要文．2.6.2.2.1.3眼科臨床分離株に対する抗菌活性．p6,10，千寿製薬株式会社．承認年月日：2019年C6月C18日15）中井浩子，杉立有弥，鈴木智：生後C2カ月の乳児に生じた多発霰粒腫のC1例．あたらしい眼科36：105,C2019＊＊＊