●連載◯監修=安川力五味文171151再考!ポリープ状脈絡膜血管症に対する櫻田庸一山梨大学医学部眼科学教室ブロルシズマブの効果ブロルシズマブは,新生血管型加齢黄斑変性および糖尿病黄斑浮腫の治療において,滲出抑制効果や治療間隔の延長効果が強いとされている.ポリープ状脈絡膜血管症に対しては,強い滲出抑制効果および高いポリープ閉塞率を示す.はじめにブロルシズマブは,ペガプタニブ,ラニビズマブ,アフリベルセプトについでC2020年に上市され,ファリシマブ,高容量アフリベルセプトと並び,第C2世代VEGF阻害薬とよばれる薬剤である.現在,わが国では新生血管型加齢黄斑変性,糖尿病黄斑浮腫,増殖糖尿病網膜症に適応がある.ブロルシズマブは,single-chainCvariableCfragment(単鎖可変領域抗体断片)であり,既存のCVEGF阻害薬の中でも最小の分子量(約C26KDa)であるため,高い網膜組織浸透性とC1回の硝子体内注射で高モル濃度投与が可能となっている1)(表1).CHAWK試験とHARRIER試験における成績新生血管型加齢黄斑変性に対するブロルシズマブとアフリベルセプトの治療効果を比較したCHAWKおよびHARRIER試験では,維持期C8週ごと投与のアフリベルセプトC2Cmg群がC96週時点でC5.3文字の視力改善を示したのに対し,ブロルシズマブC6Cmg群は同じくC96週時点でC5.9文字の改善と,非劣性の視力を維持した.かつ,ブロルシズマブC6mg群のC52~57%がC48週時点でC12週間隔の治療間隔を維持できたと報告されている.また,96週までの延長試験において,ブロルシズマブ6Cmg群のC38.6~45.4%がC12週間隔を維持できたと報告されている2,3).ポリープ状脈絡膜血管症に対する反応性ポリープ状脈絡膜血管症(polypoidalchoroidalvascu-lopathy:PCV)は,新生血管型加齢黄斑変性の亜型で,網膜色素上皮とCBruch膜の間の血管瘤であるポリープ状病変とCtype1新生血管が特徴である.HAWK試験ではC69名の日本人CPCV患者を対象にしたサブグループ解析が行われており,ブロルシズマブC6Cmg群は,アフリベルセプトC2Cmg群と比較し,非劣性の視力改善を示し(アフリベルセプトC2Cmg群はC11.1文字,ブロルシズマブC6Cmg群はC11.4文字),48週時点でC12週の治療間隔を維持できた症例がC76%,96週時点ではC68%と,HAWKおよびCHARRIER試験全体の新生血管型加齢黄斑変性よりも視力改善と治療間隔に関して反応が良好であることが示されている4).実臨床においてはブロルシズマブのポリープ状病変退縮効果が報告されており,インドシアニングリーン造影検査による筆者らの評価では,高容量アフリベルセプト表1各VEGF阻害薬の特徴ブロルシズマブラニビズマブアフリベルセプトファリシマブ分子構造単鎖可変領域抗体断片Fab断片融合蛋白二重特異性抗体分子量C26KDaC48KDaC115KDaC150KDa標的CVEGF-ACVEGF-ACVEGF-A,VEGF-B,PlGFCVEGF-A,Ang-2VEGF-Aに対する親和性(Kd値)1.1(pM)67(pM)(0.018nM)1.9~9,263(pM)非公表アフリベルセプトはCVEGFのほかにCPlGF(胎盤成長因子)を,ファリシマブはCAng-2(アンギオポエチンC2)を阻害する.Kd値とは,標的と薬の結合の強さを示す指標であり,その値が低いほど,結合力が強く,阻害力が強いと考えられる.アフリベルセプトはアッセイ形式によりその測定が変動する.(91)あたらしい眼科Vol.43,No.9,202611390910-1810/26/\100/頁/JCOPYa図1ブロルシズマブ3カ月連続注射前後のポリープ状脈絡膜血管症眼のOCT/ICGA所見a:インドシアニングリーン蛍光造影(ICGA)では,網膜色素上皮.離の内部にポリープ状病変と思われる過蛍光が見られ,光干渉断層計(OCT)水平断では網膜色素上皮の裏側にポリープ状病変と思われる構造が確認できる.b:ICGAではポリープ状病変と思われる過蛍光は消失しており,OCTで網膜色素上皮もほぼ平坦化している.の閉塞率(65%)に対し,ブロルシズマブのC75%であった(図1)5).ブロルシズマブ関連眼内炎症ブロルシズマブ投与後の眼内炎症(intraocularin.ammation:IOI)は,日本人ではC10%前後との報告が多い.ブロルシズマブのCIOIの発現頻度は,他の第C2世代CVEGF阻害薬と比較して高く,また後眼部に及ぶことがあるのが特徴である.とくに網膜動脈閉塞をきたすと視力予後は不良となる場合があり,注意が必要である.IOIの危険因子として,これまで複数の研究で報告されているのは,女性,ぶどう膜炎などの炎症性眼疾病の既往,糖尿病や特定の遺伝子多型である.IOI発症には,ブロルシズマブ投与後の眼内CVEGF濃度の急激な低下も発症の一因と考えられ,導入期に起こることが多いため,筆者らの施設では,ブロルシズマブの導入期治療をこれまでは毎月C1回C3カ月連続で行ってきたが,最近はC2カ月ごとC3回連続で行う試みを始めている.導入期C2回目もしくはC3回目に血管閉塞を起こした患者のなかには,投与前の眼底写真で網膜血管の一部が白線化していたり,網膜動脈に塞栓がみられたりした場合があるため,ブロルシズマブ投与後の受診の際(とくに導入期治療中)には,広角眼底写真および無散瞳眼底写真を撮影するだけではなく,その写真の血管を詳細に観察し,前兆となる所見がないかを確認することが重要である.ブロルシズマブ関連CIOIを危惧し,投与をためらC1140あたらしい眼科Vol.43,No.9,2026ってしまうような患者(片眼が視力不良で,唯一眼となっている他眼に加齢黄斑変性を発症し,VEGF阻害薬の反応が不良)に関しては,IOI予防目的でブロルシズマブとCTenon.下にトリアムシノロンアセトニドと同時投与する方法も一法と考える.文献1)NguyenCQD,CDasCA,CDoCDVCetal:Brolucizumab:Evolu-tionthroughpreclinicalandclinicalstudiesandtheimpli-cationsCforCtheCmanagementCofCneovascularCage-relatedCmaculardegeneration.OphthalmologyC127:963-976,C20202)DugelCPU,CKohCA,COguraCYCetal:HAWKCandCHARRI-ER:Phase3,multicenter,randomized,double-maskedtri-alsCofCbrolucizumabCforCneovascularCage-relatedCmacularCdegeneration.OphthalmologyC127:72-84,C20203)DugelCPU,CSinghCRP,CKohCACetal:HAWKCandCHARRI-ER:Ninety-six-weekoutcomesfromthephase3trialsofbrolucizumabCforCneovascularCage-relatedCmacularCdegen-eration.OphthalmologyC128:89-99,C20214)OguraY,Ja.eGJ,CheungCMGetal:E.cacyandsafetyofbrolucizumabversusa.iberceptineyeswithpolypoidalchoroidalvasculopathyinJapaneseparticipantsofHAWK.BrJOphthalmolC106:994-999,C20225)FukudaCY,CSakuradaCY,CKotodaCetal:ComparisonCofCthreeCconsecutiveCmonthlyCadministrationsCbetweenCa.ibercept8mgandbrolucizumab6mginpolypoidalcho-roidalCvasculopathy.Pharmaceuticals(Basel)C18:1811,C2025(92)