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角結膜診療における禁忌

2025年9月30日 火曜日

角結膜診療における禁忌ContraindicationsintheDiagnosisandTreatmentofCornealandConjunctivalDiseases北澤耕司*はじめに角結膜疾患は日常の眼科診療においてもっとも頻繁に遭遇する病態であり,流行性角結膜炎(epidemickera-toconjunctivitis:EKC),アレルギー性結膜炎,高齢者に多い慢性結膜炎,ドライアイ関連の角膜障害,コンタクトレンズ(contactlens:CL)関連の角膜炎などがその代表である.これらは大学病院のような高度医療機関に限らず,地域のクリニックでも日常的に診療される疾患であり,初期対応で完治することが多い.一方で,頻度は低いものの,初期診断を誤ることで視力障害や角膜穿孔といった重大な転帰をとる疾患も含まれている点には十分な注意が必要である.とくに,初診時に流行性角結膜炎と判断されたものが実際には淋菌性結膜炎であったり,長年,慢性結膜炎として治療されていたものが腫瘍性病変であったという例も決してまれではない.これらの疾患では,正しい診断と治療を初期に行えるかどうかが,その後の視機能予後を大きく左右する.診察時間が限られる外来では,非典型例や治療抵抗例を見逃すリスクが高まる.本稿では,眼科医として知っておくべきであり,絶対に見逃してはいけない角結膜疾患の診断の落とし穴,重要所見,治療のポイント,そして実例を交えて解説する.CI淋菌性結膜炎Neisseriagonorrhoeaeによる淋菌性結膜炎は,性感染症(sexuallytransmitteddiseases:STD)に分類される細菌性結膜炎であり,きわめて急速な進行性をもつことから,角結膜炎のなかでもとくに初期対応が重要な疾患である.放置すれば数日以内に角膜潰瘍や穿孔に至る可能性があり,視機能を著しく損なうリスクがある.C1.臨床像と診断のポイント典型的な症状は,高度な結膜充血,眼瞼の著明な腫脹,激しい羞明,疼痛,そしてもっとも特徴的なのが「拭いても拭いてもあふれ出てくるクリーム状の膿性眼脂」である(図1).診察中にガーゼなどで眼脂を拭き取ってもすぐに再び分泌される様子がみられた場合には,本疾患を強く疑うべきである.しかし,初診時にはしばしば流行性角結膜炎と誤診されてしまう.とくにアデノウイルス感染症は感染力が強く,診察を簡便に済ませるために手持ち細隙灯顕微鏡での観察にとどまることがある.その結果,角膜や結膜の状態が正確に評価されず,膿性眼脂の質や角膜浸潤の有無などの重要な所見を見落とす危険性がある.また,アデノウイルスでは耳前リンパ節腫脹がみられることが多く,これが乏しい場合には淋菌性をより強く疑う必要がある.C2.鑑別の工夫淋菌性結膜炎が疑われる場合は,眼脂のグラム染色と培養による病原体検出を行う.とくにグラム染色による塗沫鏡検は短時間で判断できるため,診断の一助とな*KoujiKitazawa:京都府立医科大学大学院医学研究科視覚機能再生外科学〔別刷請求先〕北澤耕司:〒602-0841京都市上京区河原町広小路上ル梶井町C465京都府立医科大学大学院医学研究科視覚機能再生外科学(1)(9)C10890910-1810/25/\100/頁/JCOPY図1淋菌性結膜炎図2グラム染色拭いても拭いてもあふれ出てくるクリーム状の膿性眼脂.白血球に貪食されたグラム陰性双球菌が観察される.図3前眼部写真図4淋菌性結膜炎の前眼部写真角膜上方に角膜穿孔部位を認め,虹彩の嵌頓を伴っている.角膜上方に角膜潰瘍を認める.図5結膜扁平上皮癌図6結膜扁平上皮癌の術後リサミングリーンによる染色により,腫瘍の境界部が明らかに結膜扁平上皮癌に対して腫瘍切除および羊膜移植術を行った.なる.図7アカントアメーバ角膜炎図8アカントアメーバ角膜炎放射状角膜神経炎を認める.偽樹枝状潰瘍を認める.図9アカントアメーバ角膜炎図10アカントアメーバ角膜炎円板状の角膜浸潤を認め,視力はC0.01にまで低下していた.角膜混濁の残存を認めるが,充血もなく瘢痕治癒している.

眼形成の禁忌

2025年9月30日 火曜日

眼形成の禁忌ContraindicationsinOculoplasticSurgery北口善之*はじめに眼形成外科では手術手技が注目されがちだが,真の成否はメスを握る前の「診断」「適応判断」「術式選択」で決まる.この術前判断を誤れば,いかに優れた手技も無力化され,患者に医原性の障害や重篤な合併症をもたらしかねない.これこそが,本稿で論じる「禁忌」の本質である.そこで本稿では,代表的な眼瞼疾患である眼瞼下垂,内反症,眼瞼腫瘍をとりあげ,多くの手技書が見過ごしがちな「やってはいけない手術適応」と「やってはいけない術式選択」に焦点を絞って解説する.なぜその判断が「禁忌」とされるのか,各疾患の病態生理と解剖学的原則から理解することで,読者が日常診療で適切な判断を下せるようになることをめざす.I判断を誤らないための原則眼形成手術は疾患や術式が多岐にわたるが,どのような症例においても判断のよりどころとなる共通の基本原則が存在する.これらの原則を理解することが,重篤な合併症を避け,良好な結果を得るための近道となる.本稿では,判断の基礎となる三つの基本原則について述べる.これらは互いに独立したものではなく,「安全性」を最上位とし,それを担保するための「病態理解」,そして両者を踏まえたうえでの「機能的再建」という階層的な関係にある.1.安全性の原則(Primumnonnocere―まず,害を為すなかれ)眼形成外科における最優先事項は,患者の安全である.手術によって患者を術前より明らかに悪い状態,とくに不可逆的な機能障害に陥らせることがあってはならない.たとえば,眼瞼の形態を整えることに固執するあまり,閉瞼不全による兎眼性角膜症といった深刻な事態を招くことは,この原則に著しく反する.また,下眼瞼の脂肪切除など一見局所的な操作が,解剖学的連続性を通じて眼球運動障害や眼球陥凹をきたすなど,予期せぬ部位に機能的・整容的な問題を引き起こす可能性もつねに念頭に置かねばならない.2.病態理解の原則(診断なくして治療なし)眼瞼に現れた形態異常は,あくまで結果にすぎない.その背後にある根本原因(支持組織の弛緩,瘢痕による短縮,悪性腫瘍など)を正確に把握することが適切な術式選択の大前提である.根本原因を突き止めずに表面的な対症療法を行えば,問題は解決しないばかりか,しばしば状況を悪化させる.診断なくして適切な治療はありえない.3.機能的再建の原則(形態は機能に従う)眼形成手術は,単に静的な形態を整えるにとどまらず,瞬目による角膜保護や自然な開閉瞼といった動的機能を回復・再建することを主眼とすべきである.たとえ*YoshiyukiKitaguchi:大阪大学大学院医学系研究科脳神経感覚器外科学(眼科学)〔別刷請求先〕北口善之:〒565-0871大阪府吹田市山田丘2-2大阪大学大学院医学系研究科脳神経感覚器外科学(眼科学)(1)(3)10830910-1810/25/\100/頁/JCOPYば,静的な形態の美しさのみを追求し,皮膚や筋肉といった組織を過剰に切除すれば,瞬目や閉瞼といった動的機能が損なわれ,流涙や角膜障害といった新たな機能不全を生み出しかねない.いかなる手術においても,「形態は機能に従い,機能が形態を規定する」という原則を忘れてはならない.CII眼瞼下垂手術の禁忌眼瞼下垂手術の適応を判断するうえで,真の退行性眼瞼下垂と,その背景に隠れた,あるいは類似した症状を呈する他の病態とを正確に鑑別することが,あらゆる禁忌を回避するための出発点となる1).C1.手術適応判断における禁忌-鑑別すべき重要病態a.急性発症・変動性を示す神経筋疾患急性発症や症状の変動性がある場合には,手術の前に精査が必須であり,これを見逃し手術を先行することは禁忌である.動眼神経麻痺:片側性の急性発症で外斜視や眼球の上転・下転障害を伴うことが特徴的である(図1).とくに瞳孔散大を伴う場合は,内頸動脈-後交通動脈瘤を疑い,緊急で磁気共鳴血管撮影(magneticCresonanceCangiog-raphy:MRA)や三次元CCT血管造影(three-dimension-alcomputedCtomographyCangiography:3D-CTA)による脳血管評価が必須となる.血管性(虚血性)麻痺は自然軽快の可能性があるため,発症後C6カ月.1年の経過観察期間を設ける.症状固定後に眼瞼下垂手術を計画する際には,眼瞼を用手的に挙上して複視の有無を確認し,複視が問題となる場合は斜視手術を先行させる.重症筋無力症:朝は開瞼良好だが,夕方に増悪する日内変動と易疲労性が特徴的であり,本症を疑った場合には上方視負荷テスト(最大C1分間)や感度・特異度の高いアイスパックテスト(氷.でC2.5分間冷却し,2Cmm以上開大すれば陽性)を施行する2).抗アセチルコリン受容体(acetylcholineCreceptor:AchR)抗体,抗筋特異的受容体型チロシンキナーゼ(muscleCspeci.ckinase:MuSK)抗体で確定診断となるが,眼筋型では抗CAchR抗体の陽性率がC50%と低いため,さらに反復神経刺激試験や単線維筋電図が必要な場合もある.未治療・コントロール不良例への手術は禁忌であり,内科的治療でC6カ月以上症状が安定した「固定した残存下垂」に対してのみ手術適応となる(図2).Cb.偽眼瞼下垂(pseudoptosis)および類似病態以下のような病態を真の眼瞼下垂と誤認して手術を行うことは,無効であるか,ときに症状を増悪させる.顔面神経麻痺:前頭筋麻痺による眉毛下垂が偽眼瞼下垂の主因となる.この状態で安易な手術を行うことは,閉瞼不全を助長する.本症における眼瞼下垂は眉毛下垂による偽眼瞼下垂に前頭筋による代償能低下が加わったものなので,挙筋短縮術より眉毛挙上術が適応となることが多い(図3).閉瞼時の眼球上転であるCBell現象の消失や,角膜上皮再生を担う角膜知覚の低下を認める症例への挙筋短縮術は,重篤な角膜障害に直結する危険があり,絶対的禁忌もしくはきわめて慎重な判断を要する.眼瞼けいれん:両側眼輪筋の不随意収縮により機能的な開瞼困難を呈する局所ジストニアである.「目を閉じているほうが楽」という訴えは典型的な眼瞼下垂と異なる(図4).速瞬テストや軽瞬テストで眼輪筋のれん縮を確認できる.第一選択治療はボツリヌス毒素局所注射であり,手術はあくまでボツリヌス後の残存する症状に対してのみ行う.上眼瞼皮膚弛緩:おもに加齢性変化により上眼瞼の皮膚が弛緩し,睫毛の上や視野に覆いかぶさる状態であり,もっとも頻度の高い偽眼瞼下垂である.治療は余剰皮膚の切除(上眼瞼皮膚切除,眉毛下皮膚切除など)が主体となる.眼球陥凹:外傷による眼窩骨折後や加齢性の眼窩脂肪萎縮により眼球が後方に陥凹すると,眼球の支持を失った上眼瞼は相対的に垂れ下がり,偽眼瞼下垂を呈する.重度の場合は原因となる眼窩疾患の評価と治療が優先されるが,軽度の症例では挙筋短縮術がよい適応となることもある.C2.術式計画・術後管理における禁忌a.挙筋機能を無視した術式選択眉毛を固定し測定した挙筋機能がC4Cmm未満の症例に対し,挙筋短縮術を選択しても十分な開瞼は得られず,1084あたらしい眼科Vol.42,No.9,2025(4)図1血管性動眼神経麻痺の症例眼瞼下垂に加えて外下斜視を認める.図2重症筋無力症の症例a:治療前.b:免疫抑制療法により眼瞼下垂は改善した.図3顔面神経麻痺の症例a:左眉毛下垂による上眼瞼皮膚弛緩を認める.b:眉毛挙上術,眉毛下皮膚切除を施行後.図4眼瞼けいれんに典型的な顔貌眉間の皺が特徴的である.眉毛は下垂していることが多いが,開瞼失行が主体の例では眉毛挙上を認めることもある.ab図5睫毛内反症(a)と退行性眼瞼内反症(b),瘢痕性眼瞼内反症(c)の違い図6下眼瞼脂腺癌の症例a:切除生検は辺縁を乱さないようにの範囲で行い,拡大切除はC5Cmmの安全域をとって紫マーカー内の範囲で行う.b:切除後,c:再建後の外観.図7不適切に切除された下眼瞼基底細胞癌の症例a:中途半端に切除を行うと,もともとの局在がよくわからなくなる.本症例ではの範囲で拡大切除を行った.Cb:拡大切除後.切除範囲に涙点が含まれたため,涙管チューブを挿入している.

序説:絶対に避けたい! 眼科診療における禁忌─眼科専門医として知っておくべきポイント─

2025年9月30日 火曜日

絶対に避けたい!眼科診療における禁忌─眼科専門医として知っておくべきポイント─CriticalPitfallstoAvoidinOphthalmicPractice:EssentialKnowledgeforthePractic-ingOphthalmologists辻川明孝*医療は人間が行う以上,常に一定のリスクを内包している.どれほど経験を積んだ医師であっても,判断ミスや見落としがゼロになることはない.これは眼科診療においても同様であり,診療の過程で誤診や治療判断の誤りが生じる可能性を完全に排除することは不可能である.しかし,診療におけるミスには修正可能なものと,絶対に回避しなければならないものとが存在する.とくに後者は,視機能の不可逆的な損失を招き,場合によっては生命に直結することさえあるため,臨床医として絶対に避けなければならない.これまでの眼科臨床においては,個々の医師の経験則によって「禁忌」を学ぶ傾向が多かった.しかし,臨床の専門分化が進む現代において,改めて体系的に「診療上の禁忌」を整理し,共有していく必要性がよりいっそう高まっている.とくに,専門医をめざす若手医師や,専門領域以外に不安を感じる中堅医師にとっては,こうした知識は診療の質を保つために不可欠なものであり,患者の安全を守るためにもきわめて重要である.本特集では,眼科各分野のエキスパートが日常診療に直結する「禁忌」と「絶対に見逃してはならないポイント」について具体的かつ実践的に解説している.対象の領域は,眼形成,角結膜疾患,屈折矯正,斜視・弱視,白内障,緑内障,網膜硝子体疾患,ぶどう膜炎,神経眼科,全身疾患に伴う眼疾患,外傷・救急と,眼科領域をほぼすべてカバーしている.たとえば,眼形成診療では,安易な手術選択や術式選択のミスが機能障害のみならず整容的な問題をも引き起こし,患者のQOLに甚大な影響を及ぼしうる.角結膜領域では,初期段階での所見の見落としが,角膜混濁・穿孔といった重大な転帰を招くことがある.また,眼鏡・コンタクトレンズ処方においては,目的や,患者ニーズに合致しない処方が患者の満足度低下を招く原因となることもある.斜視・弱視診療では,治療介入の適切なタイミングを逃すことが,取り返しのつかない視覚発達障害に直結しうる.白内障診療においても,術式の選択ミスは合併症のリスクを高め,眼内レンズ(intraocularlens:IOL),とくに多焦点IOLの選択ミスは患者の期待を大きく裏切る結果となり,ときにはトラブルにつながることもある.緑内障診療では,急性緑内障発作のリスクを見逃すことは,失明という最悪の結末に直結しかねない.また,点眼薬や内服薬に伴う全身的なリスクにも注意が必要である.網膜硝子体疾患領域においては,術式・手術のタイミングを誤れば視力予後が大きく悪化する一方で,必要のない眼に手術を行うことがあってはならないのはいうまで*AkitakaTsujikawa:京都大学大学院医学研究科眼科学0910-1810/25/\100/頁/JCOPY(1)1081

Multi-Stimulus Vision Tester-binocularの視野異常検出能の検討

2025年8月31日 日曜日

《原著》あたらしい眼科42(8):1070.1075,2025cMulti-StimulusVisionTester-binocularの視野異常検出能の検討宇田川さち子*1松本長太*2薄雄斗*3,4青木宏文*4東出朋巳*5岩瀬愛子*3,4*1金沢大学附属病院眼科*2近畿大学眼科*3たじみ岩瀬眼科*4名古屋大学未来社会創造機構*5金沢大学医薬保健研究域医学系眼科学CEvaluationoftheVisualFieldAbnormalityDetectionCapabilityoftheMulti-StimulusVisionTesterBinocularSachikoUdagawa1),ChotaMatsumoto2),YutoSusuki3,4),HirofumiAoki4),TomomiHigashide5)andAikoIwase3,4)1)DepartmentofOphthalmology,KanazawaUniversityHospital,2)DepartmentofOphthalmology,FacultyofMedicineKindaiUniversity,3)TajimiIwaseEyeClinic,4)InstitutesofInnovationforFutureSociety,NagoyaUniversity,5)DepartmentofOphthalmology,KanazawaUniversitySchoolofMedicalSciencesCMulti-StimulusCVisionTester-binocular(MVT-b)は,自動車運転免許取得時または更新時の検査で視野異常の存在を患者が自覚するための非医療機器セルフチェックスクリーニングを目的として開発されたプログラムである.両眼開放下でタブレット端末を用いて視野異常のスクリーニングを簡便に行うことが可能である.本研究では,MVT-bの視野異常の検出能を検討することを目的とした.眼疾患があり両眼開放状態で視野異常がある患者(視野異常群)51名および健常人ボランティア(健常群)47名を対象とした.MVT-bの異常点数による健常群と視野異常群の判別能は,カットオフ値C3点で感度C88.2%,特異度C93.6%(AUC=0.92,95%信頼区間:0.86.0.98)だった.特異度が最大となるカットオフ値C4点では,感度C84.3%,特異度C97.8%であった.健常群と進行した視野異常群の判別能は,カットオフ値C3点で感度C100%,特異度C84.8%(AUC=0.98,95%信頼区間:0.96.1.00),特異度が最大となるカットオフ値C9点では,感度C82.1%,特異度C98.3%であった.以上のことから,MVT-bは視野異常をスクリーニングするツールとして有効であると考えられる.CTheCMulti-StimulusCVisionTester-binocular(MVT-b)isCaCprogramCdevelopedCforCnon-medical-deviceCself-checkscreeningtoraiseawarenessamongpatientsonthepresenceofavisual.eldabnormality(VFA)thatmayinterferewithdriving.AsitispossibletoeasilyscreenforVFAsusingatabletdevicewithbotheyesopen,thisstudyCaimedCtoCexamineCtheCMVT-b’sCabilityCtoCdetectCVFAs.CThisCstudyCinvolvedC51CpatientsCwithCeyeCdiseasesCwhohadbilateralVFAs(VFAgroup)and47healthyvolunteers(healthygroup).TheMVT-bshowedasensitivi-tyof88.2%andaspeci.cityof93.6%(areaunderthereceiver-operatedcharacteristicscurve[AUC]=0.92,95%Ccon.denceinterval[CI]:0.86-0.98)withCaCcuto.CvalueCofC3CabnormalCpointsCforCdistinguishingCbetweenCtheCnor-malhealthyandVFAgroups.Whenthecuto.wassetat4abnormalpoints,speci.citywasmaximizedat97.8%,withasensitivityof84.3%.ForthegroupwithadvancedVFAs(grade.5),acuto.of3abnormalpointsachievedasensitivityof100%andaspeci.cityof84.8%(AUC=0.98,95%CI:0.96-1.00),whereasacuto.of9abnormalpointsmaximizedspeci.cityat98.3%withasensitivityof82.1%.Basedonthese.ndings,theMVT-bcanbecon-sideredane.ectivetoolforscreeningVFAs.〔AtarashiiGanka(JournaloftheEye)42(8):1070.1075,C2025〕Keywords:視野セルフチェック,両眼視野,非医療機器スクリーニング,緑内障.Multi-StimulusVisionTester-binocular,visual.eldself-check,binocularvisual.eld,non-medicaldeviceself-checkscreening,glaucoma.C〔別刷請求先〕宇田川さち子:〒920-8641石川県金沢市宝町C13-1金沢大学附属病院眼科Reprintrequests:SachikoUdagawa,Ph.D.,DepartmentofOphthalmology,KanazawaUniversityHospital,13-1Takara-machi,Kanazawa920-8641,JAPANC1070(136)はじめに視野異常は,眼疾患,頭蓋内疾患などによって生じる.しかし,視力低下と比較して,視野異常は自覚されにくいことが多く,とくに初期・中期に視力が低下しない疾患の場合,高度な視野異常が生じるまで疾患が発見されない場合がある1).とりわけ「自動車運転」は視覚情報に大きく依存するタスクであり,安全運転のための視野異常について注意を喚起する研究が増えている2).現在の日本における自動車運転免許の取得および更新においては,道路交通法施行規則第23条により,視力検査に合格すれば視野検査は行われないので,視力が良好な疾患の場合,高度な視野障害があっても免許取得が可能となる.そのため,眼科通院中で視野異常があって運転は危険と考えられる患者や,未発見の大きな視野異常のある患者が,自分の視機能は運転に問題ないと判断されたと考える可能性がある.2013年に日本眼科医会などの要請により,警察庁は「運転と安全に関する調査研究」を開始した3).その結果,視野検査による視野異常の検出の重要性が確認され,2018年には,警察庁の調査研究において適性検査内で実施する「新たな視野検査器」のプロトタイプが提案され臨床評価も行われた.しかし,検査者・被検査者ともに視野検査機器に慣れない環境において短時間で有用な検査を実施するという課題は解決されず,検討課題のままとなっている4).高齢者のさまざまな疾患や臨床症状に応じて各都道府県に設置された安全運転相談窓口で個別に運転の可否を判断する制度が導入され,運転免許証の自主返納に関する広報資料に視野異常に注意を促す文言が加えられたが,視野検査についてはまだ進展はしていない5).Multi-StimulusVisionTester(MVT,株式会社クリュートメディカルシステムズ)は,パソコンやタブレットを利用して視野異常をスクリーニングできる視野チェックソフトであり,非医療機関でのスクリーニングを目的に開発された6).なかでも,MVT-binocular(MVT-b)は,上記で警察庁が提案した「新たな視野検査器」のコンセプトを基に検査点位置(図1)を配置し,汎用性と操作性を重視して考案され,運転免許取得時または更新時の検査で視野異常の存在を患者が自覚するための非医療機器セルフチェックスクリーニングを目的として開発された.本研究では,MVT-bでの視野異常検出力と有用性を検討することを目的とした.CI対象と方法2024年C7.8月に,金沢大学附属病院眼科とたじみ岩瀬眼科に通院中で眼疾患があり両眼開放状態で視野異常がある患者(視野異常群)51名および健常人ボランティア(健常群)47名を対象とした(表1).症例選択基準は,2群に共通することとして,自動車運転免許(第一種運転免許もしくは第二種運転免許)を保持し日常的に自動車運転をしていること,斜視がないこと,神経系に影響を及ぼす投薬歴がないこととした.視野異常群は,各眼にCHumphrey視野CSITACStandard24-2プログラム(HFA24-2)でCAndersonC&Patellaの基準を満たす視野異常があり,左右眼のCHFA24-2を基に各検査点の実測感度が高いほうを選択して作成するCintegratedCvisual.eld(IVF)7)による両眼視野に異常がある例とした.IVFの視野異常判定については,採用された感度のパターン偏差確率プロットにより,5%以下の点が三つ以上隣接し,そのうちのC1点がC1%以下のものとした.健常群は,前眼部,中間透光体に異常がなく,正常開放隅角,眼疾患,視神経視路疾患がないこと,視野に影響を及ぼす眼科既往歴・眼手術歴がないこととした.両眼開放CEstermanテストとCHumphrey視野計CSITACStandard10-2プログラムとCMVT-bをC3カ月以内に実施した.MVT-bは,両眼開放下でタブレット端末を用いて視野異常のスクリーニングが簡便に行えるセルフチェックプログラムである.タブレット端末は被検者の眼前C25Ccmの距離に設置し,被検者自身が画面をタッチして操作する.視野チェック中は,timeof.ightセンサーを用いて視距離を検出し,調整を促す表示を行うことで,視野チェックプログラムにおいて重要な視距離を維持することが可能である.視野チェックは説明動画の視聴後,練習,本番の順で進行する.チェックでは,中心固視標(赤い星印)をタッチした後に呈示されるC2.3個の点滅視標が呈示された位置をタッチする操作を繰り返す.中心視野のチェック後に,固視標が画面の四隅に順次移動し,同様の手順で周辺視野をチェックする(図2).各検査点において,1回目の視標呈示でタッチの応答がない場合にのみ,2回目の視標呈示を行い,2回ともタッチの応答がなかった点を異常点としてカウントした.今回,MVT-bの異常点数による視野異常群と健常群の判別のほかに,進行した視野異常群の判別も検討した.進行した視野異常群の定義は,自動視野計を用いた視覚障害等級(視野障害,表2)の算出基準による視覚障害C5級以上に該当する症例とした.MVT-bによる感度・特異度,健常群と視野異常群および進行した視野異常群を分別するCreceiverCoperatingcharacteristiccurves(ROC)曲線を算出し,ROC曲線下面積(areaunderthereceiveroperatingcharacteris-ticcurve:AUC)を検討した(図3,4).2群間の有意差検定には,Mann-WhitneyのCU検定を用い,危険率C5%未満を有意とした.統計学的検討にはCSTATAsoftware(バージョンC18.0,StataCorpLLC)を用いた.本研究は,日本視野画像学会のモビリティと視機能委員会運転と視野研究班による研究として,金沢大学医学倫理審査委員倫理審査委員会の承認を受けて行った(試験番号:714466).ヘルシンキ宣言を遵守し,インフォームド・図1MVT-bの検査点配置検査点は全体でC42点存在し,上下方向は最大C21°,左右方向は最大C34°までの範囲である.中心視野チェックではC28点を刺激し,そのうちC10°円内にはC10点の検査点が含まれる.固視標を画面の四隅に移動して行う周辺視野チェックでは,上方のC2象限でC6点,下方のC2象限でC8点の計C14点を刺激する.表1患者背景健常群視野異常群p値年齢(歳)C69.3±10.1(C50.C86)C68.3±11.2(C44.C89)C0.7487*性別(男性/女性)C26/21C20/31C0.156**右眼視力(logMAR)C.0.09±0.09(.0.18.C0.15)C0.07±0.38(.0.18.C1.9)Cp=0.0001*左眼視力(logMAR)C.0.08±0.10(.0.18.C0.15)C0.12±0.51(.0.11.C1.9)Cp=0.0009**Mann-WhitneyのCU検定**Fisherの正確確率検定logMAR:logarithmicminimumangleofresolution.図2MVT-bの外観タブレット端末は被検者の眼前C25Ccmの距離に設置する.被検者自身が画面をタッチして操作する.視野チェック中は,タブレット端末の正面上方にあるCTimeCofCFlightセンサーが視距離を検出し,視距離を維持することが可能である.表2自動視野計を用いた視覚障害等級(視野障害)自動視野計両眼開放CEstermanテスト視認点数10-2プログラム両眼中心視野視認点数2級20点以下3級70点以下40点以下4級5級100点以下40点以下SensitivitySensitivityAreaunderROCcurve=0.9835図3健常群と視野異常群を分別するreceiveroperatingcharacteristiccurves曲線健常群と視野異常群の判別能については,Youden法に基づく最適な異常点数のカットオフ値はC3点で感度C88.2%,特異度C93.6%(AUC=0.9295%CCI:0.86.0.98),特異度が最大となるのは4点で感度C84.3%,特異度C97.8だった.コンセントを行い,研究に対する同意取得が得られた被検者に対して行った.CII結果視野異常群の原因疾患は全例が緑内障であった.両眼開放CEsterman視野の視認点数は,健常群でC116.9±3.6(108.120),視野異常群でC100.0±18.2(37.120)であり,健常群のほうが有意に多かった(p<0.001).視野異常群C51例のうち,進行した視野異常群(視野障害等級C5級以上該当例)はC39例(76.5%)で,視認点数はC95.5±18.4(37.120)だった.また,視野障害等級非該当例はC12例(23.5%)で,視認点数はC114.8±6.0(103.120)であり,進行した視野異常群(視野障害等級C5級以上該当例)のほうが有意に低かった(p<0.001).なお,健常群と視野障害等級非該当例では視認点数に有意差はみられなかった(p=0.2882).MVT-bの異常点数は,健常群がC0.6±1.2(0.7)点,視野異常群がC14.5±10.6(0.38)点であり,視野異常群のほうAreaunderROCcurve=0.9207AUC:areaunderthereceiveroperatingcharacteristiccurve.図4進行した視野異常群か否かを分別するreceiveroperatingcharacteristiccurves曲線進行した視野異常群の判別能については,Youden法に基づく最適なカットオフ値はC3点で,感度C100%,特異度C84.8%,AUC=0.98(95%CI:0.96.1.00),特異度が最大となる異常点のカットオフ値はC9点で,感度C82.1%,特異度C98.3%だった.が有意に多かった(p<0.001).視野異常群のうち進行した視野異常群の異常点数はC17.8C±9.6(3.38)点,視覚障害等級非該当例ではC3.5±4.2(0.12)点であり,いずれも健常群と有意差がみられた(p<0.001,p=0.0259).MVT-bの検査時間は,健常群がC126.7±37.7(78-249)秒,視野異常群がC212.0±74.3(97-445)秒で,視野異常群の所要時間が有意に長かった(p<0.001).全例が初めてMVT-bを操作したが,検査を理解できなかった例や検査不可例はなかった.MVT-bの異常点数による健常群と視野異常群の判別能は,Youden法に基づく最適なカットオフ値は3点で,感度C88.2%,特異度C93.6%,AUC=0.92(95%信頼区間:0.86.0.98)だった.特異度が最大となる異常点C4点をカットオフ値すると感度はC84.3%,特異度はC97.8%であった.進行した視野異常群の判別能については,Youden法に基づく最適なカットオフ値はC3点で,感度C100%,特異度84.8%,AUC=0.98(95%信頼区間:0.96.1.00)だったが,特異度が最大となる異常点のカットオフ値はC9点で,感度82.1%,特異度C98.3%だった.CIII考按日本ではC2023年(令和C5年)の運転免許統計8)によると,総保有者数C81,862,728人,そのうちC65歳以上がC19,838,119人,80歳以上でもC3,036,530人に上り,多くの高齢者が運転免許を保有している.一方,視覚障害を引き起こす原因疾患の統計によると,近年,高齢化に伴い視覚障害C2級を申請する症例が増加し,とくに原因疾患のなかでは緑内障による症例が増加している9).疫学調査的にも多治見スタディによれば,緑内障は年齢が高くなるほど有病率が上昇し,高齢人口の増加とともに,緑内障に罹患する患者数が増加することが予想される.一方で,同スタディの潜在患者に関する報告では,調査診断時点で全体のC89.5%が無自覚・無症状であり,とくに日本に多い正常眼圧緑内障ではC95.5%が未発見であったとされている10).CJohnson11)らによれば,10,000人の視野スクリーニングの結果,全体のC3.3%に視野異常があり,そのC57.6%はその視野異常を自覚していなかった.さらに,全体のC1.1%に認められた両眼視野異常のある被験者は,年齢・性別をマッチさせた正常視野を有する対照被験者に比べて,交通事故率および交通違反率がC2倍以上高いと報告している.ドライビングシミュレータによる研究では,正常者に人工的に視野狭窄を作成してドライビングシミュレータでの事故発生件数を検討したところ,視野狭窄の程度が強いほど事故率が増加することが確認されている12).運転には,視力,視野,眼球運動などの視機能全般が重要な役割を果たし,視野異常があっても代償機能が効果的な場合は安全運転可能であるとの報告もある13,14).しかし,視野異常を自覚していない運転者において,自己運転制限は期待できない.現時点で,すでにある視野異常に気づいてもらうことや,自身の視機能を認識してもらうことは,安全運転指導や疾患の治療あるいは進行抑制に役立つともいえる.MVT-bによる正常視野群と視野異常群の判別能力は,Youden法を用いたカットオフ値計算において,視野異常群全体と進行した視野異常群の両者で,異常点C3点と区別がつかなかったが,特異度を重視すると,視野異常群ではカットオフはC4点,進行した視野異常群はC9点をカットオフ値とするのがよいと考えられた.しかし,今後は他疾患での検討や視野異常の部位やパターンとの関係について,十分に多数な症例での検討が必要である.そして,このような検出の限界を踏まえても,進行した視野異常群にあたる症例,つまり視覚障害C5級以上の症例について,視野異常を自覚するための非医療機器を用いた簡易視野スクリーニングとしての有用性が確認された.タブレットによるCMVT-bは,自己チェックによる簡易スクリーニングツールとして,進行した視野異常のスクリーニングに特化した「視野異常に気づく」ための一手段である.一方で,運転適性の判断という点からみると,MVT-bは,眼球運動や頭の動き,反応時間や,有効視野などとの関連は把握できない.今回は視野検査の経験がある被検者が多かったが,実際にスクリーニング検査を行う場面では,視野検査の経験がない被検者やタブレット端末の使用経験がない被検者も存在することが予想される.検査中の固視不良の監視評価,学習効果や再現性などの問題も含め今後の課題である.なお,MVT-bによるスクリーニング結果で視野異常を指摘された者には,臨床的な精密検査を眼科医療機関において実施し,その後の対策を立てる必要がある.自動車運転の可否は,症例ごとに医師などによる個別の診断と評価を踏まえ,警察などの安全運転の指導を通じて総合的に判断されるべきものと考える.利益相反:宇田川さち子(該当なし),松本長太(P),薄雄斗(該当なし),青木宏文(該当なし),東出朋巳(F:HeidelbergEngineering),岩瀬愛子(F:HeidelbergCEngineering)文献1)IwaseCA,CSuzukiCY,CAraieCMCetal:CharacteristicsCofundiagnosedCprimaryCopen-angleCglaucoma:TheCTajimiCStudy.OphthalmicEpidemiolC21:39-44,C20142)MannersCS,CMeulenersCLB,CNgCJOCetal:BinocularCvisualC.eldClossCandCcrashrisk:anCeFOVIDCpopulation-basedCstudy.OphthalmicEpidemiolC18:1-8,C20243)警察庁:視野と安全運転の関係に関する調査研究(調査研究報告書平成C25年度),20144)警察庁:「高齢運転者交通事故防止対策に関する提言」の具体化に向けた調査研究に係る視野と安全運転の関係に関する調査研究(調査研究報告書平成C31年C3月).警察庁CWebサイトChttps://www.npa.go.jp/koutsuu/kikaku/koureiunt-en/menkyoseido-bunkakai/vision/vision_report.pdf5)国家公安委員会,警察庁:平成C30年警察白書,p116-170,C20186)松本長太:緑内障と視野視野に魅せられたC37年.あたらしい眼科C38:1051-1063,C20217)CrabbDP,ViswanathanAC,McNaughtAIetal:Simulat-ingbinocularvisual.eldstatusinglaucoma.BrJOphthal-molC82:1236-1241,C19988)警察庁交通局運免許課:令和C5年運転免許統計.警察庁webサイトChttps://www.npa.go.jp/publications/statistics/Ckoutsuu/menkyo.html9)MatobaCR,CMorimotoCN,CKawasakiCRCetal:ACnationwideCsurveyCofCnewlyCcerti.edCvisuallyCimpairedCindividualsCinCJapanCforCtheC.scalCyearC2019:impactCofCtheCrevisionCofCcriteriaCforCvisualCimpairmentCcerti.cation.CJpnCJCOphthal-molC67:346-352,C202310)日本緑内障学会:日本緑内障学会多治見疫学調査報告書(2000-2001年).https://www.ryokunaisho.jp/general/Cekigaku/tajimi.php11)JohnsonCC,CKeltnerJ:IncidenceCofCvisualC.eldClossCinC20,000CeyesCandCitsCrelationshipCtoCdrivingCperformance.CArchOphthalmolC101:371-375,C198312)UdagawaCS,COhkuboCS,CIwaseCACetal:TheCe.ectCofCcon-centricCconstrictionCofCtheCvisualC.eldCtoC10CandC15CdegreesConCsimulatedCmotorCvehicleCaccidents.CPLoSCOneC13:e0193767,C201813)OkamuraCK,CIwaseCA,CMatsumotoCCCetal:AssociationCbetweenCvisualC.eldCimpairmentCandCinvolvementCinCmotorCvehicleCcollisionCamongCaCsampleCofCJapaneseCdriv-ers.TranspResPartFC62:99-114,C201914)CrabbCDP,CAmithCND,CRauscherCFGCetal:ExploringCeyeCmovementsCinCpatientsCwithCglaucomaCwhenCviewingCaCdrivingscene.PLoSOneC5:e9720,C201015)OwsleyCC,CMcGwinCGJr:VisionCandCdriving.CVisionCResC50:2348-2361,C2010***

網膜疾患に対する抗VEGF薬の広域脈絡膜厚への影響

2025年8月31日 日曜日

《原 著》あたらしい眼科 42(8):1064.1069,2025c網膜疾患に対する抗 VEGF薬の広域脈絡膜厚への影響荒木梨沙*1,2 富田洋平*1 伴 紀充*1 國見洋光*1 栗原俊英*1 篠田 肇*1 根岸一乃*1*1慶應義塾大学医学部眼科 *2国家公務員共済組合連合会立川病院CE.ect of Anti-VEGF Therapy on Wide-Field Choroidal Thickness in Retinal Diseases Risa Araki1,2),Yohei Tomita1),Norimitsu Ban1),Hiromitsu Kunimi1),Toshihide Kurihara1),Hajime Shinoda1)andCKazuno Negishi1)1)Keio University Hospital, Department of Ophthalmology, 2)Tachikawa HospitalC背景:抗血管内皮増殖因子療法(anti-VEGF therapy)による中心窩脈絡膜厚の変化に関する報告はあるが,広域脈絡膜厚への影響は明らかではない.今回,筆者らは広角光干渉断層計(OCT)を用いて抗CVEGF薬が広域の網膜・脈絡膜厚へどのような影響を及ぼすかを検討した.直径C5Cmmの円を後極とし,後極を除く直径C18Cmmの円を八つに分割し,注射前と注射C1カ月後で平均網膜・脈絡膜厚を測定して比較した.対象と方法:対象は46例46眼(男性27例,C69.2±13.3歳)で加齢黄斑変性C19例,糖尿病黄斑浮腫C3例,網膜静脈閉塞症に伴う黄斑浮腫C24例であった.結果:注射前後で視力,眼軸長に有意な差は認められなかった.また,注射後にすべての領域で平均網膜厚が有意に減少しており,平均脈絡膜厚は後極以外のすべての領域で有意に減少していた.結論:抗CVEGF薬の注射前後で後極以外の脈絡膜厚は有意に減少し,抗CVEGF薬が影響している可能性が示唆された.CBackground:Changes in central choroidal thickness following anti-vascular endothelial growth factor(VEGF)Ctherapy have been reported, but alterations in wide-.eld(WF)choroidal thickness remain unexplored. Herein, we evaluatedCtheCe.ectCofCanti-VEGFCtherapyConCchoroidalCthicknessCusingCWFCopticalCcoherencetomography(WF-OCT). Subjects and Methods:This study involved 46 eyes of 46 patients(27 males, 19 females;mean age:69.2C±13.3years)(19CeyesCwithCage-relatedCmacularCdegeneration,C3CeyesCwithCdiabeticCmacularCedema,CandC24CeyesCwith macular edema secondary to retinal vein occlusion). Using WF-OCT, we de.ned a 5-mm diameter circle as theCposteriorpole(C0),CandCdividedCtheCsurroundingC18-mmCdiameterCareaCintoCeightCregions.CMeanCchoroidalCthicknessCwasCmeasuredCatCbeforeCandCatC1CmonthCafterCanti-VEGFCinjection,CandCthenCcompared.CResults:PostCinjection,CnoCsigni.cantCchangesCinCvisualacuity(logMAR)andCaxialClengthCwereCobserved,CyetCsigni.cantCreduc-tionCinCmeanCretinalCthicknessCinCallCregionsCandCinCmeanCchoroidalCthicknessCinCallCareasCexceptCtheCC0CwasCobserved.CConclusion:ACsigni.cantCreductionCinCchoroidalCthicknessCwasCobservedCinCallCregionsCexceptCtheCC0,Cthus suggesting that anti-VEGF therapy a.ects choroidal thickness.〔Atarashii Ganka(Journal of the Eye)42(8):1064.1069,C2025〕 Key words:抗血管内皮増殖因子療法,加齢黄斑変性,糖尿病黄斑浮腫,網膜静脈閉塞症.anti-VEGFCtherapy,Cage-related macular degeneration, diabetic macular edema, retinal vein occlusion.Cはじめに加齢黄斑変性,糖尿病黄斑浮腫,網膜静脈閉塞症などの網膜疾患は,視覚に重大な影響を及ぼす.これらの疾患においては,病的な網膜血管からの漏出による黄斑浮腫が視力低下の主な病因である1).これらの網膜疾患に対して,抗血管内皮増殖因子(anti-vascularCendothelialCgrowthfactor:VEGF)療法(anti-VEGF therapy)が有効であることが広く認識されている.抗CVEGF薬は,病的な新生血管を抑制し,血管漏出を減少させることで視力を維持または改善する効果がある2).しかし,抗CVEGF薬の長期的な安全性については,まだ解明されていない部分が多い.脈絡膜は網膜の外側に位置し,網膜外層に酸素や栄養を供給する重要な組織であ〔別刷請求先〕 富田洋平:〒160-0016 東京都新宿区信濃町C35 慶應義塾大学医学部眼科学教室Reprint requests:Yohei Tomita, M.D., Ph.D., Keio University Hospital, Department of Ophthalmology 35 Shinano-machi, Shinjuku-ku, Tokyo 160-0016, JAPANC1064(130)
る.抗CVEGF薬はおもに網膜の新生血管を標的とするが,脈絡膜にも影響を及ぼす可能性があるとされている3).抗VEGF薬の投与により中心窩脈絡膜厚が減少することは報告されているが,広域的な脈絡膜厚への影響については明らかではない.これまでの研究では,加齢黄斑変性において抗CVEGF薬の頻回投与が地図状萎縮(geographic atrophy:GA)を引き起こすことが示唆されているが,脈絡膜への影響に関するデータは限られている4).脈絡膜の厚みが減少すると,網膜への栄養供給が不足し,網膜の健康状態が悪化する可能性がある.また,脈絡膜厚は年齢や眼軸長などによって変動し,これらの因子が抗CVEGF薬の効果に影響を与える可能性がある5).したがって,抗CVEGF薬の効果と安全性をより深く理解するためには,脈絡膜厚の広域的な変化を詳細に解析することが重要である.本研究の目的は,抗CVEGF薬が広域脈絡膜厚に与える影響を詳細に調査することである.これにより,抗CVEGF薬のより効果的な適用方法と長期的な安全性を評価し,将来的な治療方針の決定に寄与することをめざす.C
I 対象と方法本研究はヘルシンキ宣言に基づき,慶應義塾大学病院眼科で後ろ向き観察研究として実施した.対象は,2019年C1月からC2021年C12月までの間に,抗CVEGF薬(ラニビズマブ,アフリベルセプト,ファリシマブ,ブロシズマブのいずれか)の投与を受けた患者C46名(46眼)であった.性別は男
図 2 en face画像
自動セグメンテーションで網膜と脈絡膜のCen face画像を生成した.性C27名(58.7%),女性C19名(41.3%)であった.患者の平均年齢は全体でC69.2C±13.4歳であった.対象疾患は,加齢黄斑変性(19眼),糖尿病黄斑浮腫(3眼),網膜静脈閉塞症に伴う黄斑浮腫(24眼)であった.加齢黄斑変性の性別は男性C11名(57.9%),女性C8名(42.1%)で平均年齢はC72.21C±17.93歳であった.網膜静脈閉塞症の性別は男性C15名(62.5%),女性C9名(37.5%)で平均年齢はC66.71C±8.41歳であった.抗CVEGF薬投与前および投与後C1カ月において,視力と眼圧を測定し,広角光干渉断層計(opticalCcoherencetomography:OCT)(Xephilio OCT S-1,キヤノン)を用いてC20C×23Cmmの範囲で光干渉断層血管撮影(OCTCangiog-raphy:OCTA)を行った.解析は,直径C5Cmmの円(C0)とその周囲に位置する直径C18Cmmの円をC8つの領域〔耳側(L1),上耳側(L2),上方(L3),上鼻側(L4),鼻側(L5),下鼻側(L6),下方(L7),下耳側(L8)〕に分割して行った(図 1).自動セグメンテーション技術で網膜と脈絡膜のCenface画像を生成し,各領域の網膜厚,脈絡膜厚をOCTResearch Tool Ver.2.0(キヤノン)で解析した(図 2).解析項目としては,①注射前後の眼軸長および視力(logMAR)の変化,②非注射眼における広域網膜厚の変化,③非注射眼における広域脈絡膜厚の変化,④注射眼における広域網膜厚の変化,⑤注射眼における広域脈絡膜厚の変化の五つを設定した.統計解析には,平均値と標準偏差を用いてデータの分布を確認し,Wilcoxonの符号付き順位検定を用いて有意差を評価した.統計解析ソフトはCSPSSCver29.0(IBM)を使用した.C
II 結   果
平均眼軸長は注射前がC24.97C±1.73mm,注射後がC24.99C±1.72Cmmであり,注射前後で有意な変化は認められなかっmm 
図 3 眼軸長と視力( logMAR)の変化眼軸長はC24.97C±1.73mmからC24.99C±1.72Cmmに,logMARは0.25からC0.21に変化した.どちらにも統計的な有意差は認められなかった(p>0.05).た(p>0.05).logMARは注射前がC0.25,注射後はC0.21であり,統計学的な有意差は認められなかった(p>0.05)(図 3).また,抗CVEGF薬の投与後に,非注射眼の網膜厚はすべての範囲で変化を認めなかった(p>0.05).注射前の平均網膜厚(μm)はCC0C313±34,L1C222±19,L2C225±16,CL3C234±17,L4C258±23,L5C263±25,L6C235±25,L7 219±24,L8C221±23で,注射後C1カ月の平均網膜厚(μm)はCC0C308±42,L1C220±16,L2C225±15,L3C234±17,CL4C260±27,L5C263±24,L6C232±21,L7C215±19,L8 217±18であった.さらに,抗CVEGF薬の投与後に,非注射眼の脈絡膜厚はすべての範囲で変化を認めなかった(p> 0.05).注射前の平均脈絡膜厚(μm)はCC0C228C±89,L1C208C±64,L2C242±75,L3C216±73,L4C194±79,L5C164±68,L6C133C±43,L7C161C±54,L8C195C±68で,注射後C1カ月の平均脈絡膜厚(μm)はCC0C221±81,L1C207±60,L2 240±69,L3C213±67,L4C192±73,L5C164±63,L6C133C±40,L7C160C±52,L8C194C±65であった.抗CVEGF薬の投与後に,注射眼の網膜厚はすべての範囲で有意に減少した(p<0.01).注射前の平均網膜厚(μm)はCC0C355±65,L1C238±40,L2C242±53,L3C251±45,L4 265±24,L5C271±27,L6C247±42,L7C234±24,L8C237C±42で,注射後C1カ月の平均網膜厚(μm)はCC0C321±48,CL1C227±21,L2C232±34,L3C243±32,L4C258±27,L5 264±24,L6C239±24,L7C224±26,L8C224±22であった(図 4).抗CVEGF薬の投与後に,注射眼の脈絡膜厚は,C0を除くすべての範囲で有意に減少した(p<0.01).注射前の平均脈絡膜厚(μm)はCC0C223±70,L1C199±49,L2C233±58,L3C207±61,L4C181±60,L5C149±50,L6C129±38,CL7C159±50,L8C193±59で,注射後C1カ月の平均脈絡膜厚(μm)はCC0C221±72,L1C194±49,L2C227±59,L3C203±62,L4C175±63,L5C142±49,L6C124±37,L7C152±47,CL8C187±56であった(図 5).加齢黄斑変性と網膜静脈閉塞症は疾患ごとの解析も行った.加齢黄斑変性では網膜厚はCC0のみで有意に減少した.注射前の平均網膜厚(μm)はCC0C314±25,L1C218±12,L2 222±14,L3C231±17,L4C254±23,L5C260±21,L6C231C±13,L7C214±17,L8C217±14で,注射後C1カ月の平均網膜厚(μm)はCC0C290±23,L1C217±12,L2C222±13,L3 230±17,L4C246±35,L5C256±28,L6C228±18,L7C212C±19,L8C215±15であった.脈絡膜厚はCC0,L1以外のすべての領域で有意に減少した.注射前の平均脈絡膜厚(μm)はCC0C205±75,L1C190±64,L2C217±70,L3C186±65,CL4C167±66,L5C138±51,L6C119±41,L7C147±56,L8 184±75で,注射後C1カ月の平均脈絡膜厚(μm)はCC0C200C±76,L1C187±65,L2C211±69,L3C179±64,L4C157±69,L5C129±50,L6C113±39,L7C138±51,L8C177±70であった.網膜静脈閉塞症では網膜厚はCC0,L4で有意に減少した.注射前の平均網膜厚(μm)はCC0C376±60,L1C254C±48,L2C258±69,L3C266±56,L4C272±24,L5C279±29,L6C261C±52,L7C251±48,L8C252C±51で,注射後C1カ月の平均網膜厚(μm)はCC0C334±39,L1C234±24,L2C241C±44,L3C253±38,L4C265±17,L5C270±19,L6C247±26,L7C233±28,L8C231±24であった.脈絡膜厚はCL6以外のすべての領域で有意に減少した.注射前の平均脈絡膜厚(μm)はCC0C227±62,L1C201±31,L2C239±44,L3C215±45,L4C185±46,L5C151±46,L6C132±33,L7C163±44,CL8C199±44で,注射後C1カ月の平均脈絡膜厚(μm)はCC0 230±64,L1C197±33,L2C234±47,L3C214±48,L4C182C±49,L5C145±44,L6C128±32,L7C159±41,L8C193±42であった.C

III 考   按
本研究では,抗CVEGF薬注射後で平均眼軸長と視力に変化は認めなかった.また,視力に関しては改善傾向であったが,変化に有意差はなかった.注射眼における網膜厚は全範囲で有意に減少を認めた.さらに,脈絡膜厚は後極のみ変化がなかったが,後極以外の全範囲で有意に減少を認めた.既報では,疾患によらず注射後の中心窩脈絡膜厚は減少すると報告されている.その変化が血管内腔面積の変化によるものなのか,間質面積の変化によるものなのかについては,疾患によって報告が異なっており,見解が一致していない.加齢黄斑変性においては,抗CVEGF薬注射後に血管管腔面積の減少を認めたと報告されている6).網膜静脈閉塞症においては血管管腔面積には変化がなく,間質面積が減少したと報告されている7).糖尿病黄斑浮腫に対しては,汎網膜光凝固術の有無で結果が異なっており,汎網膜光凝固術後の症例では血管管腔面積に変化がなかったが,汎網膜光凝固術前の症例では血管管腔面積が減少したと報告されている8).いずL2 L4L3 600** 600
*** 600 
400 300 400 300

nm nm nm nmnm nm nm nm nm200 
200 200 100 100 0 

0 L2 berore L2 after L3 berore L3 after L1 C0L5**** 
500 800 
400***
**** 400 600 300 300 
L4 berore L4 after 
400 200 200 200 100 100 0 0 0 L1 berore L1 after C0 berore C0 after C0 berore C0 after L8 L8L6*****500 500*** 500 400 400 
400

300 300 300 200 
200 200 100 100 100 0 0 0 L8 berore L8 after L7 berore L7 after L6 berore L6 after

図 4 注射眼における網膜厚の変化注射眼における平均網膜厚はすべての範囲で有意に減少を認めた(p<0.01).れの報告も中心窩脈絡膜厚にとどまっており,広域脈絡膜厚における脈絡膜厚の変化についての報告はほとんど存在しない.一般的に,脈絡膜厚は中央よりも周辺,上方よりも下方,耳側よりも鼻側で薄いことがわかっている.周辺部よりも後極が厚いのは,短後毛様体動脈が後極に流れ込んでいるからと考えられている5).脈絡膜のCHaller層には渦静脈がC4本存在しているが,その還流量は耳上側-耳下側-鼻上側-鼻下側の順で多いことが示唆されており,渦静脈の還流量によって脈絡膜厚に違いが出る可能性が指摘されている9).今回の研究では,注射眼において広域脈絡膜厚は後極を除く全範囲で減少したが,血流量の違いや組織学的構造の違いなどから,厚みの変化のしやすさは領域によって異なっていると予想される.脈絡膜厚に影響を与える因子についてはいくつかの報告がなされている.年齢と脈絡膜厚には負の相関があることがわかっており,これは加齢に伴って全身の血管抵抗が増加することで脈絡膜血流も減少し,厚みが減少すると考えられている5).また,眼軸長と脈絡膜厚に関しても負の相関があることがわかっている.とくに鼻下側は発生段階で眼杯が最後にL2L3 L4** 400 400*** 400 300 300 300

nm nm nm nm nm nm nm nm nm 200 200 200 100 100 100 0 0 0 L1C0 L5** ns 400 400 400 L2 berore L2 after L3 berore L3 after L4 berore L4 after 300 
300 
300 100 100 100 0 0 0 L1 berore L1 after C0 berore C0 after L5 berore L5 after

L8L7 L6 500 400 300****200 200 200

400 
300 200 300 200 200 100 100

100 0 0 0 
L6 berore L6 after
図 5 注射眼における脈絡膜厚の変化注射眼における平均脈絡膜厚はCC0を除くすべての範囲で有意に減少した(p<0.01).L8 berore L8 after L7 berore L7 after 閉じる部位であるため,組織が脆弱であり,眼軸の伸長とともに菲薄化しやすいと考えられている10).今後は,年齢や眼軸長などの脈絡膜厚に影響を与えうる因子別に解析を行う必要がある.今回,筆者らの研究では,後極の脈絡膜厚は変化しなかったが,後極以外のすべての範囲で脈絡膜厚が減少した.これは既報からは矛盾するように思われる結果であった.後極のみ厚みが変化しなかった理由として,脈絡毛細血管板の血流が関係していることが予想される.動物実験では,カニクイザルに対して抗CVEGF薬を硝子体内に投与すると,脈絡毛細血管板の厚みが減少することが報告されている11).また,加齢黄斑変性の患者に対して長期的に抗CVEGF薬を投与すると,脈絡毛細血管板の血管密度が減少することがわかっている12).しかし,注射後C1カ月では黄斑部の脈絡毛細血管板の血流は再開するとも報告されている13).これら既報を鑑みると,注射の直後は脈絡膜全域で脈絡毛細血管板が閉塞することによって静脈の循環血流が減少し,脈絡膜厚も減少したと考えられる.しかし,注射後C1カ月の時点での後極では脈絡毛細血管板の血流が回復したため,後極部のみで脈絡膜厚が回復し,差が生じなかった可能性が考えられる.また,周辺部脈絡膜厚は後極よりも薄いことや,今回筆者らが設定した解析範囲の面積が周辺部と後極で異なることによって測定誤差が生じた可能性も考えられる.疾患ごとの解析結果が全体の解析結果と異なっていた理由としては,疾患ごとに解析すると母数が少なかったことがあげられる.とくに脈絡膜厚は個人差が大きく,母数が少なかったため,変化を捉えにくかったと考えられる.また,網膜静脈閉塞症に関しては,今回は網膜中心静脈閉塞症と網膜静脈分枝閉塞症が混在していた.これらは血管の閉塞領域が異なるため,注射前後の厚みの変化も異なっていたことが予想される.今後は疾患ごとに母数を増やして解析する必要があると考えられる.今回の研究で,後極部と後極部以外では抗CVEGF薬が与える変化に違いがあることがわかった.今後の研究では,抗VEGF薬が脈絡膜の血流や組織構造にどのような影響を与えるのか,また,疾患,薬剤,年齢,眼軸長ごとの変化など,さらに詳細に解析し,長期的に評価することも重要である.今後は,多施設共同研究や前向きコホート研究を行い,より信頼性の高いデータを収集することが求められる.利益相反・荒木梨沙 なし・富田洋平 カテゴリーF:ロート製薬;カテゴリーP:あり・伴 紀充 カテゴリーCF:ロート製薬,坪田ラボ;カテゴ
リーP:あり・國見洋光 なし
・栗原俊英 カテゴリーCF:ロート製薬,シード,興和,坪田ラボ,レストアビジョン;カテゴリーCI:坪田ラボ,レストアビジョン;カテゴリーP:あり
・篠田 肇 なし
・根岸一乃 カテゴリーCF:ジンズホールディングス,エイエムオージャパン,セルージョン,レストアビジョン,参天製薬;カテゴリーP:あり

文   献1)PaulusCYM,CSodhiA:Anti-angiogenicCTherapyCforCReti-nal Disease. Handb Exp PharmacolC242:271-307,C2017
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プリザーフロマイクロシャント挿入術単独とEXPRESS濾過手術単独の有効性と安全性

2025年8月31日 日曜日

《原著》あたらしい眼科42(8):1058.1063,2025cプリザーフロマイクロシャント挿入術単独とEXPRESS濾過手術単独の有効性と安全性永井浩平*1新田耕治*1立花学*2*1福井県済生会病院眼科*2国立病院機構金沢医療センター眼科CSafetyandE.cacyofPreserFloMicroShuntandEX-PRESSGlaucomaDrainageDeviceStandaloneImplantationfortheTreatmentofGlaucomaKoheiNagai1),KojiNitta1),GakuTachibana2)1)DepartmentofOphthalmology,Fukui-kenSaiseikaiHospital,2)DepartmentofOphthalmology,NHOKanazawaMedeicalCenterC目的:プリザーフロマイクロシャント挿入術(以下,PM)とCEXPRESS濾過手術(以下,EX)の有効性と安全性を比較検討した.方法:福井県済生会病院通院中の眼圧コントロール不良の緑内障患者のうちCPM単独手術を施行したC17例C20眼,EX単独手術を施行したC32例C32眼を対象に眼圧,眼圧下降率,点眼スコア,合併症について検討した.結果:術後眼圧は術前と比較し両群とも観察期間すべてで有意に低下していた.両群を比較すると術後眼圧は術翌日,1週はCPM群が有意に低値,3カ月,6カ月ではCEX群で有意に低値であった.合併症のうち低眼圧は有意差がみられなかったもののCPM群で多く(4眼,20%,p=0.408),遷延例には粘弾性物質で前房形成を施行した.結論:両群ともに術後有意な眼圧下降が得られ,術後眼圧は早期ではCPMが,3カ月以降ではCEXが有意に低値であった.PM術後は低眼圧に注意する必要がある.CPurpose:Tocomparethesafetyande.cacyofPreserFloMicroShunt(PM)(Santen)andEX-PRESSGlauco-maCDrainageDevice(EX)(Alcon)standaloneCimplantationCforCtheCtreatmentCofCglaucoma.CMethods:ThisCstudyCinvolvedC20CeyesCofC17CpatientsCwhoCunderwentCPMCimplantationCandC32CeyesCofC32CpatientsCwhoCunderwentCEXCimplantation.Inalltreatedeyes,intraocularpressure(IOP),IOPreductionrates,eye-dropusagescores,andcom-plicationsCwereCevaluatedCpostCsurgery.CResults:PostCsurgery,Csigni.cantCIOPCreductionCwasCobservedCinCbothCgroupscomparedtothepreoperativelevels;i.e.,itwassigni.cantlylowerat1-dayand1-weekpostoperativeinthePMgroupandat3-and6-monthspostoperativeintheEXgroup,andeye-dropscoressigni.cantlydecreasedinbothgroups.HypotonyoccurredmorefrequentlyinthePMgroup,althoughtherewasnosigni.cantdi.erencebetweenthegroups.Anteriorchamberreformationwase.ectiveinthehypotonycases.Conclusion:Bothproce-duresshowedgoodshort-termoutcomes,yetPMrequirescarefulfollow-upduetotheriskofhypotony.〔AtarashiiGanka(JournaloftheEye)42(8):1058.1063,C2025〕Keywords:プリザーフロマイクロシャント,エクスプレス.PreserFloMicroShunt,ExPRESS.はじめにEXPRESS濾過手術(以下,EX)とプリザーフロマイクロシャント挿入術(以下,PM)はともにデバイスを用いた濾過手術である.EXはステンレス製のチューブを強膜弁下に前房内へ挿入し,眼圧下降をはかる濾過手術の一法である.強角膜切除や虹彩切除を必要とせず,線維柱帯切除術(trabeculectomy:TLE)と比べて術後の視力の回復が早く,低眼圧に伴う有害事象の発生率が低いと報告3)されている.PMはC2022年に国内で承認された新しいデバイスを用いた濾過手術である.中腹にフィンがついたチューブを結膜下から前房内に挿入することで人工的に房水流出路を作製し眼圧を下降させる4,5).理論上は低眼圧になりにくいように設計されており6),術後の眼圧調整が不要というメリットがあ〔別刷請求先〕永井浩平:〒918-8503福井市和田中町舟橋C7-1福井県済生会病院眼科Reprintrequests:KoheiNagai,M.D.,DepartmentofOphthalmology,Fukui-kenSaiseikaiHospital.Funabashi7-1,Wadanakamachi,Fukui-shi918-8503,JAPANC1058(124)る.強膜弁を作製しないという点でCEXよりもさらに低侵襲な術式といえる.眼圧下降効果については海外の報告7)によるとCTLEと比較して劣るとされているが,濾過手術であることから流出路再建術よりも優れた眼圧下降効果が期待される.EXとCPMはともにデバイスを用いた濾過手術という点で共通はしているが,両者の術後成績や安全性について比較した報告は筆者らの知る限りない.今回,福井県済生会病院(以下,当院)で行ったCEXとCPMの眼圧下降効果と安全性について後ろ向きに比較検討を行ったため報告する.CI対象および方法2022年2月1日.2023年9月30日に当院眼科を受診した眼圧コントロール不良な緑内障患者のうち,初回緑内障手術としてCPM単独手術またはCEX単独手術を施行し,半年以上経過観察できたC49例C52眼を対象に後ろ向きに検討した.術式選択には明確な基準がなかったが,患者背景,緑内障病期,目標眼圧などを総合的に考慮したうえで決定した.評価項目は術前,術翌日,1週,1カ月,2カ月,3カ月,6カ月の眼圧および眼圧下降率,術前および術後C6カ月の点眼スコア,術後有害事象とした.有害事象については低眼圧を眼圧C5CmmHg以下,浅前房を前眼部光干渉断層計(opticalcoherencetomography:OCT)で前房深度C2.0Cmm以下と定義した.点眼スコアは緑内障治療点眼の単剤をC1点,配合剤をC2点,炭酸脱水酵素阻害薬内服をC2点とした.手術はすべて同一術者が行った.手術方法はCPMではC2%リドカイン塩酸塩水和物(キシロカイン注ポリアンプ2%)でCTenon.下麻酔後,円蓋部基底結膜切開を行い,円蓋部までCTenon.を.離した.0.04%マイトマイシンCCをC90秒間塗布し,100Cmlの灌流液で洗浄した.プリザーフロマイクロシャントを外科的輪部外側から3Cmmでダブルステップナイフを使用して強膜浅層および前房内まで穿刺し,隅角鏡で線維柱帯を貫通していることを確認した.位置不良であれば違う場所から挿入し直した.位置に問題なければプリザーフロマイクロシャント遠位端からの房水流出を確認し,円蓋部へ後退したCTenon.を前転,Tenon.を結膜の裏打ちとしてC2重にしてC10-0ナイロン糸の丸針で閉創した.最後にデキサート結膜下注射を行った.EXはCPMと同様にC2%リドカイン塩酸塩水和物(キシロカイン注ポリアンプ2%)でCTenon.下麻酔後,円蓋部基底結膜切開を行い円蓋部までCTenon.を.離した.3C×3Cmmの強膜弁を作製後,0.04%マイトマイシンCCをC90秒間塗布し,100Cmlの灌流液で洗浄した.25CGポートナイフで強膜弁下の外科的輪部から虹彩に平行にエクスプレスを前房内に穿刺し,強膜弁下に固定した.強膜弁はC10-0ナイロン丸針で房水流出量をコントロールしながら通常C5糸でウォータータイトに結紮した.その後,円蓋部へ後退したCTenon.を前転し,Tenon.を結膜の裏打ちとしてC2重にしてC10-0ナイロン丸針で閉創した.最後にデキサート結膜下注射を行った.術後は術前に使用していたすべての緑内障点眼を中止し,ベタメタゾンリン酸エステルナトリウム・フラジオマイシン硫酸塩液(点眼・点鼻用リンデロンCA液),1.5%レボフロキサシン点眼液(レボフロキサシン点眼液C1.5%「日点」)をC1カ月使用した.EXでは術後眼圧や濾過胞の状態をみて術者の判断でレーザー切糸(laserCsuturelysis:LSL)を行い,眼圧をC10前後に調整した.その後の経過観察中に眼圧上昇がみられた際は目標眼圧に応じてCLSLの追加,緑内障点眼再開,自己マッサージ指導を適宜行った.濾過胞の限局化がみられた場合はニードリングではなく開創して濾過胞再建術を施行した.統計学的な処理については,2群間の連続変数の比較にはマンホイットニーCU検定を,各群の眼圧推移にはCWilcoxonの符号順位検定を使用した.眼数の比較にはCXC2検定およびFisherの正確確率検定を使用した.本研究は当院の臨床研究審査委員会の承認を得たうえで実施した.書面によるインフォームドコンセントの代わりにオプトアウト方式を用いた.CII結果対象となったC49例C52眼の内訳は,PM群がC17例C20眼,EX群がC32例32眼であった.PM群の平均年齢はC72.3C±11.0歳,男性C9例であった.EX群は平均年齢C66.8C±12.2歳,男性C16例であった.患者背景は記載のすべての項目で統計学的な有意差を認めなかった(表1).術前眼圧〔中央値(範囲,四分位数)〕はCPM群ではC17(13.36,15.19)mmHg,EX群ではC18(7.41,15.24)mmHgであり,両群に有意差を認めなかった(p=0.515).術前点眼スコアにも有意差を認めなかった(p=0.100).術翌日,1週,1カ月,2カ月,3カ月,6カ月の術後眼圧〔中央値(範囲,四分位範囲)〕および眼圧下降率〔中央値(範囲,四分位範囲)〕はCPM群で,8(3.20,6.8)mmHg,57.1(28.6.81.3,50.0.66.7)%,8(3.12,6.9)mmHg,57.1(36.8.82.4,50.0.70.8)%,11(5.5.30,9.5.13)mmHg,38.5(7.1.66.7,20.0.47.1)%,12(8.30,10.13)mmHg,27.8(.6.7.62.5,15.4.47.1)%,12(8.21,10.13)mmHg,33.3(.10.5.58.3,15.4.50.0)%,13(7.39,11.13)mmHg,18.8(.10.5.63.2,7.7.42.1)%であった.EX群ではC16(8.40,11.19)mmHg,11.1(-37.9.63.0,-14.29.38.89)%,10(4.31,7.12)mmHg,50.0(.42.9.84.0,21.4.61.1)%,10(5.27,8表1患者背景PM群(C17例20眼)EX群(C32例32眼)p値年齢C72.5±11.5歳C66.8±12.2C0.128*1男性9例(5C2.9%)16例(C50.0%)C0.845*2右眼9眼(4C5.0%)17眼(C53.1%)C0.100*2点眼スコア3(0C-7,1C-4)4(0C-5,3C-4)C0.100*3眼内レンズ眼16眼(C80.0%)17眼(C53.1%)C0.115*2CHFA30.2MDC.15.72(C.21.4.C.12.80)CdBC.19.60(C.21.92.C.9.91)CdBC0.912*3病型C0.701*2原発開放隅角緑内障13眼(C65.0%)19眼(C59.4%)落屑緑内障7眼(3C5.0%)12眼(C37.5%)ステロイド緑内障0眼(0%)1眼(3C.1%)HFA:HumphreyCFieldAnalyzer,MD:meandeviation,*1:対応のないCt検定,*2:XC2検定,*3:Mann-WhitneyのCU検定..12)mmHg,46.7(.50.0.75.6,37.5.52.0)%,10(5.24,8.14)mmHg,45.8(0.73.2,33.3.53.8)%,10(6.24,8.12)mmHg,44.4(0.73.2,29.4.54.2)%,11(6.18,8.13),40.9(-14.3.75.9,29.4.59.3)%であった(図1).いずれの術式も術後すべての時点で有意な眼圧下降がみられた(Wilcoxon符号順位検定,p<0.05).両群を比較すると術後眼圧は術翌日,1週間ではCPM群で有意に低値であったが(p<0.01,p=0.02),3カ月,6カ月ではCEX群で有意に低値であった(p=0.02,p=0.03).眼圧下降率は術翌日でCPM群が有意に高率(p>0.01),6カ月でCEX群が有意に高率であった(p=0.03).術後C6カ月の点眼スコア〔中央値(範囲,四分位範囲)〕はCPM群C0(0.2,0.0),EX群0(0.3,0.0)と両群ともに術後有意な低下が得られ(p<0.05),両群間には有意差はみられなかった(p=0.852).術後有害事象はCPM群では低眼圧C4眼(20%),浅前房C4眼(20%),脈絡膜.離C3眼(15%),前房出血C5眼(25%),チューブ位置不良C1眼(5%),チューブ閉塞C1眼(5%)であった.EX群では低眼圧C3眼(9%),浅前房C1眼(3%),脈絡膜.離C5眼(16%),前房出血C1眼(3%),Seidel陽性C6眼(19%)であった.前房出血はCEX群で有意に少なく(p=0.026),Seidel陽性はCPM群で有意に少なかった(p=0.04)(表2).術後早期に介入を要したのはCPM群では粘弾性物質(ophthalmicviscosurgicaldevice:OVD)による前房形成を行ったものがC1眼,プリザーフロ留置位置が角膜に近く術後に位置修正を行ったものがC1眼,プリザーフロに虹彩が嵌頓したためCNd:YAGレーザーによる閉塞解除を行ったものがC1眼であった.EX群ではCLSL後に低眼圧が遷延したため経結膜的強膜弁縫合を行ったものがC4眼,経結膜的強膜弁縫合後も低眼圧が遷延したため開創して強膜弁の直接縫合を行ったものがC2眼であった.PM術後,過剰濾過により低眼圧・浅前房となった症例のうちC2症例を前眼部COCTの経過(図2,3)とともに提示する.症例1:術翌日の眼圧はC5CmmHgと低く,術後C8日目に浅前房,脈絡膜.離も出現した.しかし術後C11日目,浅前房の進行はなく経過観察としたところ,術後C1カ月で眼圧は9CmmHgに安定し,前房深度,脈絡膜.離は改善した.症例2:術翌日の眼圧はC5CmmHgと低眼圧であり,術後C2日目に浅前房化した.術後C3日目に浅前房がさらに進行したため,低眼圧遷延と判断し,前房内にCOVDを注入した.OVD注入の翌日に眼圧はC21CmmHgに上昇し,浅前房と脈絡膜.離は改善した.OVD注入から約C1カ月後,眼圧はC8mmHgと安定した.CIII考察まず,今回の代表的な結果を要約し,それぞれに対して考察する.PMの術後眼圧は既報7)と同様に早期にはやや低めに推移し,1カ月程度で安定していた.EXでは強膜弁をウォータータイトに縫合しており,翌日の眼圧は高めであったが,術後C1週間程度で眼圧C10CmmHg程度に調整され,その後安定していた.両群ともに術後C6カ月の眼圧は術前と比較して有意に低下し,点眼スコアも有意な低下が得られていた.術後眼圧は両群を比較すると術後早期はCPM群が有意に低値で,3カ月以降ではCEX群が有意に低値であった.PMとCTLEを比較した研究では,術後C6カ月でCTLEが眼圧および眼圧下降率において優れていたと報告7)されており,EXとCTLEの術後成績が同等であるという既報8,9)を考慮すると,本研究で得られた結果は妥当であるといえる.眼圧下降率(%)眼圧(mmHg)a454035302520151050PM単独EX単独術前術翌日術後1週術後1カ月術後2カ月術後3カ月術後6カ月100806040200-20-40-60b術翌日術後1週術後1カ月術後2カ月術後3カ月術後6カ月図1PM単独群,EX単独群の眼圧(a)および眼圧下降率(b)の推移.表2術後有害事象PM群(2C0眼)EX群(3C2眼)p値低眼圧4眼(20%)3眼(9%)C0.408*1浅前房4眼(20%)1眼(3%)C0.066*1脈絡膜.離3眼(15%)5眼(16%)C0.100*1前房出血5眼(25%)1眼(3%)C0.026*1Seidel陽性C06眼(19%)C0.040*1チューブ位置不良1眼(5%)C0C0.385*1チューブ閉塞1眼(5%)C0C0.385*1*1:Fisherの正確確率検定.術後8日術後11日術後17日術後30日図2症例1の前眼部OCTの推移術後に浅前房化したが進行はなく,経過観察したところ前房深度は徐々に深化した.術後1日術後2日術後3日術後30日図3症例2の前眼部OCTの推移術後に浅前房が進行し,OVDによる前房形成を施行したところ,術後C30日に前房は深化した.安全性に関しては,低眼圧に注目すると本研究では有意差はみられなかったが,PM群で多い結果であった.低眼圧の発生率は,初期の報告7)ではCPMがCTLEよりも有意に低率であった(PM26.3%vsTLE48.1%)とされているが,PMとCTLEを比較したシステマティックレビューC&メタアナリシスでは有意差なしとも報告10)されており,PMが安全面において優れるかどうかについては一定の見解は得られていない.低眼圧の原因としては,プリザーフロ刺入部のフィンからの房水漏出による一時的な過剰濾過が考えられている11,12).低眼圧への対応として定まったものはないが,報告されているものとしては経過観察,アトロピン点眼,前房形成,10-0ナイロン糸のチューブ内腔留置,チューブ抜去がある11.13).当院ではCPM術後に低眼圧となった症例に対してはCOVDを用いて前房形成を行った.低眼圧への対応として,EXでは経結膜的強膜弁縫合や開創しての強膜弁の直接縫合が可能である一方でCPMでは不可能であるため,外来でも簡便に行えるCOVDの注入が有用であると考える.また,浅前房が遷延すると前房が消失してCPMが虹彩と癒着し濾過効果が失われることがあるため,過剰濾過時の管理には注意を要する.本研究デザインには以下の限界がある.まず,患者の選択バイアスである.本研究は術式選択の時点で,目標眼圧がより低い症例で眼圧調整が可能なCEXが選択される傾向にあった可能性がある.これは,EX群で術後早期に眼圧上昇が起こった場合には,LSLや自己マッサージなどの眼圧下降処置や緑内障点眼再開が積極的に行われることを意味し,術後眼圧に有意差が生じる原因となりうる.二つ目は,緑内障病型を開放隅角緑内障に限定しなかったことである.このような研究デザインとした理由としては,実臨床の中で両術式を比較したいという思いがあったこと,対象から水晶体再建同時手術を除外したことにより症例数が想定を下回ったことがあげられるが,緑内障病型によっては術後成績が異なる可能性があり,本研究結果に影響したと考えられる.最後に,ラーニングカーブの問題がある.本研究の時点ではCPMは導入初期の段階であった.このため,手術手技および術後管理に習熟しているCEXと習熟していないCPMの間で術後成績および合併症の発生率に差が生じた可能性がある.結論として,両術式とも短期的には良好な眼圧下降が得られており,両群を比較すると術後早期はCPM,3カ月以降ではEXの眼圧が有意に低値であった.安全面においては術式間での有意差はみられなかったが,PM群では術直後に過剰濾過による低眼圧となる症例が高率にみられた.低眼圧が遷延した症例に対してはCOVDを用いた前房形成が有用であった.利益相反:利益相反公表基準に該当なし文献1)QinCQ,CZhangCC,CYuCNCetal:DevelopmentCandCmaterialCcharacteristicsCofCglaucomaCsurgicalCimplants.CAdvCOph-thalmolPractResC3:171-179,C20232)FujitaA,HashimotoY,MatsuiHetal:Recenttrendsinglaucomasurgery:anationwidedatabasestudyinJapan,2011-2019.CJpnJOphthalmolC66:183-192,C20223)Beltran-AgulloCL,CTropeCGE,CJinCYCetal:ComparisonCofCvisualCrecoveryCfollowingCex-pressCversusCtrabeculecto-my:resultsCofCaCprospectiveCrandomizedCcontrolledCtrial.CJGlaucomaC24:181-186,C20154)Burgos-BlascoCB,CGarcia-FeijooCJ,CPerucho-GonzalezCLCetal:EvaluationCofCaCnovelCAbCExternoCmicroshuntCforCtheCtreatmentofglaucoma.AdvTherC39:3916-3932,C20225)SadruddinCO,CPinchukCL,CAngelesCRCetal:AbCexternoCimplantationoftheMicroShunt,apoly(styrene-block-iso-butylene-block-styrene)surgicaldeviceforthetreatmentofprimaryCopen-angleCglaucoma:aCreview.CEyeCVis(Lond)6:36,C20196)GambiniCG,CCarlaCMM,CGiannuzziCFCetal:PreserFloCRMicroShunt:anCoverviewCofCthisCminimallyCinvasiveCdeviceCforCopen-angleCglaucoma.Vision(Basel)C6:12,20227)PanarelliCJF,CMosterCMR,CGarcia-FeijooCJCetal:Ab-ExternoCMicroShuntCversusCTrabeculectomyCinCprimaryCopen-angleCglaucoma:two-yearCresultsCfromCaCrandom-ized,CmulticenterCstudy.COphthalmologyC131:266-276,C20248)輪島良太郎,新田耕治,杉山和久ほか:EX-PRESS併用と非併用濾過手術の術後成績.あたらしい眼科C32:1477-1481,C20159)Kha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術後眼内炎との鑑別を要した未治療糖尿病患者における白内障術後早期の糖尿病虹彩炎の1例

2025年8月31日 日曜日

《原著》あたらしい眼科42(8):1054.1057,2025c術後眼内炎との鑑別を要した未治療糖尿病患者における白内障術後早期の糖尿病虹彩炎の1例福田泰雅石田友香厚東隆志井上真杏林大学医学部眼科学教室CEarlyPostoperativeDiabeticIritisAfterCataractSurgeryinanUntreatedDiabeticPatientRequiringDi.erentiationfromPostoperativeEndophthalmitisYasumasaFukuda,TomokaIshida,TakashiKotoandMakotoInoueCDepartmentofOphthalmology,KyorinUniversitySchoolofMedicineC白内障術後早期に眼内炎との鑑別を要した糖尿病虹彩炎の症例を経験した.症例はC45歳,男性.繰り返す両眼性の虹彩炎に対し加療歴があり,左眼白内障が進行したため前医で白内障手術が施行された.術後C3日目に霧視を訴え,術後眼内炎の疑いで当院へ紹介となった.初診時,左眼は視力(1.2),眼圧C15CmmHg,軽度の球結膜充血,角膜後面沈着物,前房蓄膿,フィブリン析出を認めた.硝子体混濁はなく,後極網膜に硬性白斑,耳側周辺部網膜に斑状出血を認めた.採血ではCHbA1c11.7%と高値であり,糖尿病治療は自己中断していた.経過より術後眼内炎ではなく糖尿病虹彩炎の再発と診断し,ステロイド点眼を強化して炎症所見は改善した.白内障手術後に虹彩炎が増悪すると,術後眼内炎と鑑別困難なことがある.虹彩炎の原因としてコントロール不良の糖尿病があり,白内障手術前の十分な血糖コントロールの必要性が示唆された.CWereportacaseofdiabeticiritisthatneededdi.erentiationfromendophthalmitisintheearlypostoperativephase.A45-year-oldmanwithahistoryofrecurrentbilateraliritisunderwentcataractsurgery.At3-dayspost-operative,heexperiencedfoggyvisionandwasreferredtoourhospitalduetoconcernsaboutendophthalmitis.Ini-tialCexaminationCshowedCaCbest-correctedCvisualCacuityCofC1.2CinChisCleftCeyeCandCanCintraocularCpressureCofC15CmmHg.CFindingsCincludedCmildCconjunctivalChyperemia,CkeraticCprecipitates,CpusCinCtheCanteriorCchamber,CandC.brinprecipitation.Notably,therewasnovitreousopacity,yettheretinaexhibitedhardexudatesanddothemor-rhages.CACbloodCtestCrevealedCanCelevatedCHbA1cClevelCof11.7%.CAfterCadministeringCtopicalCsteroids,CtheCin.ammationimproved.Hewasultimatelydiagnosedwithrecurrentdiabeticiritis,notendophthalmitis.Thiscasehighlightsthechallengesofdistinguishingtheseconditionspostcataractsurgery,andemphasizestheneedforglu-cosecontrolpriortotheprocedurebeingperformed.〔AtarashiiGanka(JournaloftheEye)42(8):1054.1057,C2025〕Keywords:糖尿病虹彩炎,白内障手術,術後眼内炎.diabeticiritis,cataractsurgery,postoperativeendophthal-mitis.Cはじめに白内障術後の感染性眼内炎の特徴的な所見として角膜後面沈着物,前房蓄膿,前房フィブリン析出,Descemet膜皺襞などの虹彩炎所見や,硝子体混濁や網膜血管炎所見が知られている1.3).術後眼内炎を疑った場合は,失明を防ぐために早期の加療を行う必要がある1.3).術後眼内炎の鑑別診断としては,中毒性前眼部症候群(toxicCanteriorsegmentCsyndrome:TASS)を含む非感染性虹彩炎があげられる3,4).とくに糖尿病患者においては,まれであるが感染性眼内炎のように前房蓄膿や前房フィブリン形成を伴うことがあり3),糖尿病虹彩炎と感染性眼内炎との鑑別が困難となる.さらに,このような症例で糖尿病網膜症(diabeticretinopathy:DR)を有する場合には,網膜出血や白斑といった眼底所見も感染性眼内炎に類似するため,〔別刷請求先〕石田友香:〒181-8611東京都三鷹市新川C6-20-2杏林大学医学部眼科学教室Reprintrequests:TomokaIshida,M.D.,Ph.D.,DepartmentofOphthalmology,KyorinUniversity,6-20-2Shinkawa,Mitaka-shi,Tokyo181-8611,JAPANC1054(120)0910-1810/25/\100/頁/JCOPY(120)C10540910-1810/25/\100/頁/JCOPY図1左眼の初診時所見a:前眼部細隙灯顕微鏡写真.軽度の球結膜の充血,前房細胞C3+,フレアC1+,角膜後面沈着物,前房蓄膿を認め瞳孔領にはフィブリンが析出していた.Cb:広角合成カラー眼底写真.硬性白斑,軟性白斑,網膜出血を認めた.c:Bモード超音波検査.硝子体混濁は認めなかった.鑑別がより困難となる.今回,筆者らは白内障術後眼内炎との鑑別を要した前房蓄膿を呈する糖尿病虹彩炎の症例を経験したので報告する.CI症例49歳,男性.手術中の合併症がなかった左眼白内障手術後C2日目より左眼の霧視が出現し,前医を受診した.術後眼内炎が疑われたため当科へ紹介となった.既往歴は,糖尿病(10年前に指摘,通院自己中断),両眼の単純CDR,詳細不明の繰り返す両虹彩炎であった.前医からC0.1%ベタメタゾン点眼C4回/日,0.5%モキシフロキサシン点眼C4回/日,ブロクフェナクナトリウム点眼C2回/日が処方されていた.初診時視力は右眼C0.5(0.7C×.5.25D(cyl.0.50DCAx170°),左眼C0.2(1.2C×IOL×.2.75D(cyl.1.50DAx5°).眼圧は右眼C19mmHg,左眼C15CmmHgであった.細隙灯顕微鏡所見では,右眼はCGrade2の核硬化度を有する白内障を認めた.左眼は眼内レンズ挿入眼であり,軽度の球結膜の充血,微塵状角膜後面沈着物,前房細胞C3+,フレアC1+,前房蓄膿,瞳孔領にはフィブリンの析出と,前部硝子体中にC1+の細胞がみられた(図1a).後.破損を含めた手術合併症の所見はなかった.両眼眼底に軟性白斑,硬性白斑,網膜出血を認めた(図1b).光干渉断層血管撮影(opticalcoherencetomographyangiography:OCTA)では両眼ともに周辺部に散在する無灌流域を認め,前増殖CDR(pre-proliferativeDR:prePDR)の状態であった.左眼のBモード超音波検査では硝子体腔に高輝度な硝子体混濁はみられなかった(図1c).採血検査では血算と白血球分画は正常,C反応性蛋白(C-reactiveprotein:CRP)はC0.01Cmg/dlと正常値であったが,血糖値がC320Cmg/dl,HbA1cがC11.9%と高値を認め,インスリン分泌能を示すCHOMA-bはC7.4%と低下,インスリン抵抗性を示すCHOMA-RはC4.6と上昇を認めた.腎機能はクレアチニンC0.77Cmg/dl,eGFR77.7ml/min,尿所見では尿糖がC4+,尿蛋白C2+,尿潜血C1+であった.鑑別として,TASS,術後感染性眼内炎,糖尿病虹彩炎が考えられた.本症例は両眼に虹彩炎の既往があったが,血糖コントロールが不良なために非感染性虹彩炎である糖尿病虹彩炎を再燃した可能性が高いと判断した.しかし,術後感染性眼内炎が完全には否定できなかったため,ステロイド点眼加療を強化し,増悪時は硝子体手術介入ができるように頻回に診察することとした.ベタメタゾン点眼液をC2時間おきに増量,瞳孔管理目的にトロピカミド・フェニレフリン塩酸塩をC1日C4回処方した.同時に内科による血糖コントロールも開始した.初診からC9時間後,矯正視力は(0.8),前房所見は細胞C3+,前房蓄膿は変化なかったが,フレアとフィブリンは改善傾向であった.眼底所見も著変認めなかった.初診からC3日目には矯正視力は(0.6),Descemet膜皺襞の増悪と虹彩後癒着が生じ(121)あたらしい眼科Vol.42,No.8,2025C1055図2左眼の経過a,b:左眼の初診からC3日目の所見.Ca:前眼部細隙灯写真.初診時と比較し前房蓄膿が改善傾向となっていたが虹彩後癒着を認めた.b:広角合成カラー眼底写真.眼底所見は初診時と比較し,著変を認めなかった.Cc,d:左眼の初診からC7日目の所見.Cc:前眼部細隙灯写真.前房細胞がC±まで改善し,フィブリン析出,前房蓄膿は消失し,虹彩後癒着は残存していた.Cd:広角合成カラー眼底写真.初診時に比較し,軟性白斑(C.)が増加していた.Ce,f:左眼の初診からC3カ月の所見.Ce:前眼部細隙灯写真.炎症所見はすべて消失していたが虹彩後癒着は残存していた.Cf:広角合成カラー眼底写真.7日目に比較し,軟性白斑は不変であったが,網膜出血(.)の増加を認めた.ていたが,前房蓄膿は改善傾向となった(図2a).眼底所見も初診時と比較して著変を認めなかった(図2b).7日目には,前眼部所見は前房細胞C0.5+まで改善し,フィブリンと前房蓄膿は消失していたため,ベタメタゾン点眼をC1日C4回へ減量した(図2c).眼底は初診時と比較し軟性白斑が増加していた(図2d).術後3カ月時点では矯正視力は(1.2),前房内炎症所見はすべて消失したが虹彩後癒着の残存を認めた(図2e).眼底所見はC7日目時点と比較し,軟性白斑は不変であったが,網膜出血の増加を認めた(図2f).この時点でCHbA1cはC5.7%まで改善した.術後C4カ月でベタメサゾン点眼を中止したが術後C6カ月時点でも再燃なく経過している.なお,眼底所見は網膜出血が増加しCDRは悪化し,OCTAにて虚血範囲の増加がみられたため,DRは悪化していると判断し汎網膜光凝固を施行した.CII考按本症例は白内障術後早期に前房炎症を認め,糖尿病虹彩炎と感染性眼内炎やCTASSとの鑑別診断を要した.TASSは手術後C12.48時間以内に発症し,びまん性角膜浮腫,フィブリン析出,前房蓄膿の所見を認める急性の無菌性炎症反応であるC4.6).本症例の発症は術後C12.24時間が経過しているものの,角膜浮腫などの角膜所見に乏しいことからCTASSは否定的と考えた.また,感染性眼内炎における眼底所見では硝子体混濁や網膜血管の白線化,網膜出血,軟性白斑などが認められ1,2),DRの眼底所見では硬性白斑,軟性白斑,網膜斑状出血や点状出血が両眼性に認められる7.10).本症例では軟性白斑,網膜斑状出血がみられるものの,それらの所見は両眼性であること,点状出血や硬性白斑も伴うこと,硝子体混濁がみられないことから,感染性眼内炎による網膜血管炎というよりは,DRに伴う眼底所見である可能性が高いと考えられた.白内障術後眼内炎の所見は,既報では角膜後面沈着物,前房蓄膿,前房フィブリン,Descemet膜皺襞,硝子体混濁や網膜血管炎が報告されている1.3).白内障術後虹彩炎でもまれに前房蓄膿やフィブリン析出を示すことがあると報告されており,1,500例の白内障術後虹彩炎を検討したCMoham-madpourら3)の報告によると,2+以上の細胞を伴う虹彩炎はC1,500眼中C126眼で認められ,そのうちC8眼で前房蓄膿,48眼で前房フィブリン形成を認めたと報告している.Wata-nabeら11)の報告では,糖尿病患者のC1.6%で糖尿病虹彩炎がみられ,角膜後面沈着物,前房蓄膿,前房フィブリン形成を伴い,血糖コントロール不良患者に生じやすかった.本症例は血糖コントロール不良例であり,既往にあった原因不明の虹彩炎は,糖尿病虹彩炎であった可能性が高い.白内障手(122)術C2日後に生じた虹彩炎も血糖コントロール不良に伴う糖尿病虹彩炎の再燃であったと考えられ,術後の糖尿病虹彩炎の再燃を予防するためにも術前の血糖コントロールの重要性が示唆された.CSutoら12)は白内障術前の血糖コントロールの違いによる術後CDRの悪化率に有意差はなかったことを報告している.しかし,糖尿病の血糖コントロールが不良な場合,有意に術後感染のリスクが上がることが報告されている13,14).術後感染のリスクを減らすという意味においても,術前の血糖コントロールは重要であると考えられる.また,本症例では当院での内科による血糖コントロール開始後よりCDRが増悪している.中等.重度のCprePDRの症例では急速な血糖コントロールにより,優位にCDRが悪化したことが報告されている12).この現象はCEarlyworseningofdiabeticretinopathy(EWDR)とよばれており,血糖コントロールが急激に改善した後C3.6カ月以内に患者のC10.20%に発生するとされている15).本症例でのCDRの悪化は,術後炎症のほかに急速な血糖コントロールに起因するCEWDRをみていたものと思われる.これらのことを考慮すると,本症例のような虹彩炎の既往もあり,prePDRを有するような血糖コントロール不良例においては,術後虹彩炎の再燃や,DRの悪化,感染のリスクを下げることを念頭に入れ,術前血糖コントロールは穏やかに行い,血糖コントロールが十分になされた後に白内障手術を行うことが重要であることが示唆された.CIII結論今回,白内障術後早期に,感染性眼内炎やCTASSとの鑑別に苦慮した糖尿病虹彩炎を有する症例を経験した.糖尿病患者では白内障手術前に血糖コントロールを行うことが重要であり,とくに糖尿病虹彩炎の既往がある血糖コントロール不良例については白内障術後の高度な虹彩炎に注意を要する必要性が示唆された.利益相反・福田泰雅なし・石田友香なし・厚東隆志[F]AlconJapanLtd.ClassIV[R]SantenCPharmaceuticalCCo.,CLtd.,CBayerCYakuhinCLtd.(Japan)C,CNovartisCPharmaKK(Japan)C,CKowaCCo.,CLtd.,CSenjuCPharmaceuticalCCo.,CLtd.,CAMOCInc.,CAlconCJapanCLtd.,CChugaiCPharmaceuticalCCO.,CLTD.,CBayerCYakuhin,CLtd,River.eldInc.,RohtoNittenCo.,Ltd.ClassII・井上真[F]AlconJapanLtd.,SantenPharmaceuticalCo.,Ltd.Class(123)IV[R]AlconCJapanCLtd.,CSantenCPharmaceuticalCCo.,CLtd.NovartisPharmaKK(Japan)C,SenjuPharmaceuticalCo.,Ltd.,CBayerCYakuhin,CLtd,CBayerCYakuhin,CLtd.,CHOYACCorporation,CCarlCZeissCMeditec.,CAMOCInc.,CKowaCCo.,CLtd.,LogicAndDesignInc.ClassII文献1)井上真:白内障術後眼内炎.臨眼75:168-172,C20212)MichaelSK,AlessandroAC,MarcoAZetal:Endophthal-mitis.SurvOphthalmolC43:193-224,C19983)MohammadpourCM,CJafarinasabCMR,CJavadiCMACetal:COutcomesCofCacuteCpostoperativeCin.ammationCafterCcata-ractsurgery.EurJOphthalmolC17:20-28,C20074)ServetC,ZeynepD,HusamettinAetal:Toxicanterior-segmentsyndrome(TASS)C.CClinCOphthalmolC8:2065-2069,C20145)MoshirfarM,WhiteheadG,BeutlerBCetal:Toxicante-riorsegmentsyndromeafterVerisyseiris-supportedpha-kicCintraocularClensCimplantation.CJCCataractCRefractCSurgC32:1233-1237,C20066)BodnarZ,ClouserS,MamalisN:Toxicanteriorsegmentsyndrome:updateConCtheCmostCcommonCcauses.CJCCata-ractRefractSurgC38:1902-1910,C20127)PortaCM,CBandelloF:DiabeticCretinopathy.CDiabetologiaC45:1617-1634,C20028)RamandeepCS,CKimCR,CChandranCACetal:DiabeticCreti-nopathy:AnCupdate.CIndianCJCOphthalmolC56:179-188,C20089)WilkinsonCCP,CFrederickCLFCIII,CRonaldCEKCetal:ProC-posedCinternationalCclinicalCdiabeticCretinopathyCandCdia-beticmacularedemadiseaseseverityscales.Ophthalmolo-gyC110:1677-1682,C200310)RajvardhanCA,CSonyCS,CPrateekN:AsymmetricCdiabeticCretinopathy.IndianJOphthalmolC69:3026-3034,C202111)WatanabeCT,CKeinoCH,CNakayamaCKCetal:ClinicalCfea-turesofpatientswithdiabeticanterioruveitis.BrJOph-thalmolC103:78-82,C201912)SutoC,HoriS,KatoSetal:E.ectofperioperativeglyce-micCcontrolCinCprogressionCofCdiabeticCretinopathyCandCmaculopathy.ArchOphthalmolC124:38-45,C200613)WongCTY,CCheeSP:TheCepidemiologyCofCacuteCendo-phthalmitisaftercataractsurgeryinanAsianpopulation.OphthalmologyC111:699-705,C200414)NagakiCY,CHayasakaCS,CKadoiCCCetal:BacterialCendo-phthalmitisaftersmall-incisioncataractsurgery:e.ectofincisionCplacementCandCintraocularClensCtype.CJCCataractCRefractSurgC29:20-26,C200315)FeldmanBS,LargerE,MassinP:Earlyworseningofdia-beticCretinopathyCafterCrapidCimprovementCofCbloodCglu-cosecontrolinpatientswithdiabetes.DiabetesMetabC44:C4-14,C2018あたらしい眼科Vol.42,No.8,2025C1057

視路疾患の構造と機能のFUSION

2025年8月31日 日曜日

視路疾患の構造と機能のFUSION後藤克聡*三木淳司**川崎医科大学眼科学1教室CFusionofStructureandFunctionofVisualPathwayDiseasesKatsutoshiGotoandAtsushiMikiCDepartmentofOphthalmology1,KawasakiMedicalSchoolはじめに視路病変が存在すると障害部位に応じた特徴的な視野障害をきたすため,視路疾患における視野検査は病巣診断に有用である.視路は,外側膝状体までは網膜神経節細胞(retinalCganglioncell:RGC)の軸索で構成されており,外側膝状体でシナプスを介して中継細胞(視放線)に視覚情報が伝達され,後頭葉の一次視覚野に投射される.外側膝状体までの視路が障害を受けると,障害部位に対応するCRGCとその軸索が逆行性に変性・萎縮する.これらの網膜内層構造の変化は,光干渉断層計(opticalCcoherencetomography:OCT)による乳頭周囲網膜神経線維層(circumpapillaryCretinalCnerve.berlayer:cpRNFL)厚や黄斑部の網膜神経節細胞複合体(ganglioncellcomplex:GCC)厚を測定することで,客観的かつ詳細な定量評価が可能となる.視路疾患では,視野検査だけでなくCOCTを併用して評価することでより病巣診断の精度が向上しており,視機能と網膜構造をCFUSIONして評価することが重要である.本稿では,視路疾患においてCOCTによる構造評価と視野検査による視機能評価を組み合わせることで診療に役立つ症例や注意点について述べる.CI視交叉疾患下垂体腺腫を代表とする視交叉疾患では,両眼の鼻側半網膜由来の交叉線維が障害されるため,典型的には両耳側半盲を生じる.鼻側交叉線維は視神経乳頭のおもに水平象限に入射するため,鼻側交叉線維が障害を受けると乳頭耳側の乳頭黄斑束および乳頭鼻側の鼻側放射状線維が優先的に菲薄化する.その結果,視神経乳頭における水平象限の萎縮を生じ,これを帯状萎縮(bandatrophy)または蝶ネクタイ状萎縮(bow-tieatrophy)とよぶ.視交叉部圧迫性視神経症による帯状萎縮は,緑内障性視神経症でみられる垂直性の視神経萎縮と対照的な所見である.しかし,帯状萎縮は正確には水平象限だけでなく視神経乳頭の垂直象限でも萎縮しており,鼻側交叉線維が乳頭の上下にも入射するためと考えられる.完全耳側半盲眼における鼻側交叉線維の分布を検討した報告では,視神経乳頭のC2時とC5時方向に分布のピークが存在することが示されている1).GCC解析では,中心窩垂直経線を基準として鼻側領域の選択的な菲薄化を呈する.これらの網膜内層菲薄化は視交叉部障害に特異的な所見であるため,診断的価値が高い(図1).OCTは視交叉疾患による網膜内層菲薄化の検出だけでなく,視野障害との整合性の確認に有用なツールとなる.両耳側半盲は視交叉疾患の存在を示唆する重要な所見であるが,視野検査は検者の技術が影響すること,自覚的検査であるため患者の理解・協力性・疲労・集中力に影響を受けること,幼小児や高次脳機能障害の患者では実施が困難であること,などが実臨床では問題となる.一方,OCTは視野検査の実施が困難な症例においても検査が行いやすく,両耳側半盲の予測に有用な他覚的検査となる可能性がある2).視力や視野障害による固視不良の症例では,測定領域が黄斑部であるCGCCのほうが視神経乳頭を測定領域とするCcpRNFLよりも撮影しやすい2).OCTは視交叉病変の存在や両耳側半盲の予測に有用であるが,鼻側視野が正常な耳側半盲眼において,鼻側領域だけでなく耳側領域のCGCC菲薄化がみられることがある.この場合は,視交叉部での圧迫が鼻側交叉線維だけでなく耳側非交叉線維にも及んでいる可能性がある.視交叉圧迫の程度が強く,圧迫が長期間であったと考えられる患者ではCGCCがびまん性に菲薄化する.耳側領域のCGCCが菲薄化するほかの理由として,傍中心窩領域での鼻側交叉線維と耳側非交叉線維の重なり合い(naso-temporalCover-lap)の存在が示唆されている3).視交叉部腫瘍性病変におけるCOCTと視機能との関連については,術前のCHumphrey視野計によるCMD値が-10CdB以〔別刷請求先〕後藤克聡:〒701-0192岡山県倉敷市松島C577川崎医科大学附属病院眼科Reprintrequests:KatsutoshiGoto,DepartmentofOphthalmology1,KawasakiMedicalSchool,577Matsushima,Kurashikicity,Okayama701-0192,JAPANCb右眼左眼ac左眼右眼図1視交叉疾患の構造と機能(症例1)40歳代,男性.矯正視力は両眼ともにC0.4,限界フリッカ値は右眼C21CHz,左眼C24CHz,RAPDは陰性であった.a:眼底写真では両眼ともに明らかな異常所見はないようにみえる.b:RTVue-100COCT(Optovue社)によるCcpRNFL解析(上段)と黄斑部CGCC解析(下段).cpRNFL解析では両眼の水平象限の菲薄化(帯状萎縮)(赤色:p<1%),GCC解析では両眼の中心窩垂直経線を基準に鼻側領域の選択的な菲薄化(赤色:p<1%)がみられた.なお,RTVue-100による黄斑部CGCC厚は中心窩から耳側C0.75Cmmの部位を中心として直径C6×6Cmmの領域が解析される(視神経乳頭は解析領域に含まれない).c:Goldmann視野検査で両耳側半盲が検出された.d:ガドリニウム造影CT1強調画像.下垂体腺腫による視交叉圧排がみられた(.).下の中期.後期の患者において,術前のCcpRNFL厚がC80μm以上の患者では術後にCMD値がC10CdB以上改善することが報告されている4).GCC厚による検討では,術前CGCCが厚い患者ほど術後視野が良好であったとされている5).つまり,術前のCcpRNFLやCGCCの菲薄化が軽度の患者は腫瘍摘出後の視機能が回復するが,菲薄化がある程度以上だと視機能回復は困難となる(図2).そのため,下垂体腺腫などの視交叉部腫瘍性病変における術前COCTは視機能予後の予測にも活用することができる.CII視索症候群一側の視索病変が存在すると,障害部位と同側眼の耳側非交叉線維と対側眼の鼻側交叉線維が直接障害を受けるため,対側の同名半盲,対側眼の相対的瞳孔求心路障害(relativeCa.erentCpupillarydefect:RAPD)陽性,半盲性視神経萎縮のC3徴候を呈する(図3).以前に筆者らは他覚的にCRAPDを定量できる瞳孔記録計RAPDxを用いて,視索症候群におけるCRAPDの検討を行った6).その結果,視索症候群は全例で対側眼にCRAPD陽性がみられ,その平均CRAPD振幅はC0.49±0.18ClogCunits6)であった.また,筆者らが報告した視神経疾患のCRAPD振幅はC1.91±1.41Clogunits,正常眼のCRAPD振幅はC0.02±0.11(.0.24.0.24)logunitsであった7).そのため,視索症候群でみられるCRAPD振幅は正常眼よりも大きい値を示すものの視神経疾患よりは低い値であるため,臨床的には小さいRAPDに相当するといえる.しかし,脳障害の対側眼におけるCRAPD陽性検出は,視索症候群の診断の一助となる有用な所見であるため,同名半盲をみた場合はCRAPDの有無を注意深く観察することが重要である.半盲性視神経萎縮は,各眼で視神経萎縮の部位が垂直象限または水平象限と直交する所見である.鼻側半盲をきたす同側眼では視神経乳頭のおもに垂直象限に入る耳側非交叉線維が菲薄化して砂時計様萎縮(hourCglassatrophy)を,耳側半盲をきたす対側眼では視交叉部障害と同様の帯状萎縮を呈左眼右眼e術後2W術後4M術後6M図2視交叉疾患におけるOCTによる視機能予後の予測(症例2)50歳代,女性.矯正視力は右眼光覚なし,左眼C0.1,限界フリッカ値は右眼測定不能,左眼C30CHz,RAPDは右眼陽性であった.a:眼底写真では右眼の視神経乳頭蒼白化がみられた.b.cpRNFL解析(上段)と黄斑部CGCC解析(下段).平均CcpRNFL厚は右眼C62.6Cμm,左眼はC78.4Cμm,GCC厚は右眼C61.1Cμm,左眼はC79.7Cμmで,右眼はCcpRNFLおよびCGCC解析でともにびまん性の菲薄化(赤色:p<1%)左眼はCcpRNFL解析で帯状萎縮を反映する水平象限の菲薄化(赤色:p<1%),GCC解析で中心窩垂直経線を基準に鼻側領域の菲薄化(赤,色:p<1%)がみられた.c:Goldmann視野計による検査では,右眼は鼻側視野のみ残存,左眼は耳側半盲が検出された.d.ガドリニウム造影CT1強調画像.下垂体腺腫による視交叉圧排がみられた(.).e:術後CHumphrey視野検査とCGoldmann視野検査.下垂体腺腫の摘出後,左眼の視力および視野は術後C2週でC0.7,MD値.10.01CdB,術後C4カ月でC0.6,MD値.6.43CdB,術後C6カ月で術前に比べて耳側視野の改善がみられた.右眼の視力は術後C6カ月で手動弁とやや改善したが,視野の改善はなかった,する.半盲性視神経萎縮は視索障害に特異的な所見であるたする.筆者らの検討では,視索障害に起因する同名半盲パタめ診断的価値が高いが,検眼鏡的観察ではその変化が明瞭でーンの菲薄化検出は,黄斑部網膜内層解析のなかでも網膜神ない患者も少なくない.OCTは半盲性視神経萎縮の検出に経線維層を含まない神経節細胞層+内網状層(ganglionCcell有用であるが,cpRNFL解析はCGCC解析ほど半盲性変化をClayer+innerplexiformClayer:GCL+IPL)解析が優れてい明瞭に検出することができない8).黄斑部網膜内層解析では,ることが明らかとなった6).半盲性視神経萎縮の検出には中心窩垂直経線を基準として同側眼で耳側領域,対側眼で鼻enfaceや光干渉断層血管撮影(OCTangiography:OCTA)側領域が選択的に菲薄化し,同名半盲パターンの菲薄化を呈も有用である9)(図4).左眼右眼図3視索症候群における構造と機能(症例3)40歳代,男性.視力は両眼ともにC1.5と良好であるが,RAPDは右眼陽性で,瞳孔記録計CRAPDxによるCRAPD振幅は右眼C0.41Clogunitsと右眼の対光反射がやや減弱していた.Ca:眼底写真では両眼ともに明らかな異常所見はないようにみえる.Cb:cpRNFL解析(上段)と黄斑部CGCC解析(下段).右眼はCcpRNFL解析で帯状萎縮を反映する水平象限の菲薄化(赤色:p<1%),GCC解析で中心窩垂直経線を基準に鼻側領域で菲薄化(赤色:p<1%)がみられた.左眼はCcpRNFL解析で上方から耳側を含めた下方のおもに垂直象限の菲薄化(砂時計様萎縮)(赤色:p<1%),GCC解析で中心窩垂直経線を基準に耳側領域の菲薄化(赤色:p<1%)が検出された.Cc:Goldmann視野検査では右同名半盲が検出され,対側眼(右眼)のCRAPD陽性,半盲性視神経萎縮のC3徴候がみられため,左視索症候群と診断された.III外側膝状体より後方の視路障害先天性の後頭葉障害では,シナプスを越えてCRGCや視神経に変性・萎縮をきたすことが知られており,視索障害と同様の半盲性視神経萎縮が観察されていた.一方,後天性の後頭葉障害では半盲性視神経萎縮は生じないとされてきた.しかし,同名半盲を伴う後天性後頭葉障害の患者において,半盲側に対応するCGCCの菲薄化がみられ,経シナプス逆行性変性の可能性が示唆された10).この変化は通常の検眼鏡的眼底検査ではとらえることがむずかしく,これまで見逃されてきた可能性がある.筆者らの検討C10.13)では,後頭葉病変発症後の早期にみられなかった網膜内層菲薄化が経過とともに緩除かつ進行性に出現すること,同名半盲パターンの菲薄化はCcpRNFLよりもGCCで顕著でとくに中心網膜に強いこと,GCC菲薄化は発症後C1年半.2年で出現すること,cpRNFL菲薄化はC24カ月で顕著になること,網膜内層菲薄化がみられない症例も存在することが明らかとなっている.しかし,外側膝状体梗塞を含めた前部視路の直接的な逆行性変性の可能性を考慮する必要がある.CIV視路疾患におけるOCTと視野のPitfall視路疾患のCOCTでは結果の読影や解釈に注意が必要である.黄斑部網膜内層解析における両眼の鼻側領域の選択的な菲薄化の存在は両耳側半盲を予想できるが,必ず両耳側半盲の視野障害を呈するとは限らず,OCTによる構造変化と視野障害は乖離することがある(図5).視交叉部腫瘍性病変では,両耳側半盲を呈している状態であってもCOCTで網膜内層菲薄化がみられないこともある(図6).これは,腫瘍による視交叉圧迫はあるものの,RGCとその軸索の変性には及んでいない状態と考えられる.つまり,OCTで検出できる網膜内層菲薄化は初期にはみられず病期進行に伴い出現するタイムラグがあるため,病態や視機能を必ずしも正確に反映していないことに留意する必要がある.GCCで両耳側半盲パターンの菲薄化がみられても頭蓋内疾患ではなく網膜疾患による二次的変化の可能性もあるため,cpRNFLやCGCC解析だけでなく,症例に応じてCBスキャン画像による網膜外層ラインや脈絡膜の観察,眼底自発蛍光などの他の眼底イメージングもあわせて評価を行っておく(図7).つまり,両耳側半盲様の構造変化や視野障害がみられた場合は,視路疾患または網膜疾患の可能性,その両方がオーバーラップしている可能性を念頭におく必要がある.また,OCTの機種によっては,cpRNFL解析における帯状萎縮が垂直象限の菲薄化として検出されることがある14).そのため,機種によって結果が異なることを念頭におき,使用しているCOCTの特徴右眼左眼enface図4視索症候群におけるenfaceおよびOCTA(症例3)上段:enfaceでは,対側眼(右眼)の帯状萎縮,同側眼(左眼)の砂時計様萎縮を反映する神経線維層欠損が低反射領域(黒色)として明瞭にみられる(.).下段:OCTAでは,両眼ともに神経線維層欠損に一致する部位で放射状乳頭周囲毛細血管の密度減少(.)がみられ,その減少は対側眼で顕著である.右眼図5視路疾患におけるOCTと視野のピットフォール(症例4)20歳代,男性.a:ガドリニウム造影CT1強調画像.下垂体腺腫による視交叉圧排(.)がみられる.b:黄斑部CGCC解析で両眼ともに中心窩垂直経線よりも鼻側領域の選択的な菲薄化(赤色:p<1%)がみられ,両耳側半盲が予想される.c:Goldmann視野計による検査では右眼は中心および鼻側視野欠損,左眼は耳側半盲がみられ,両耳側半盲ではなく左同名半盲様を呈した.bc右眼左眼図6視路疾患におけるOCTと視野のピットフォール(症例5)50歳代,女性.下垂体腺腫.a:ガドリニウム造影CT1強調画像.b:Goldmann視野.c:cpRNFL解析(上段)と黄斑部CGCC解析(下段).腫瘍による視交叉圧排(aの.)で両耳側半盲がみられるが,cpRNFLやCGCC解析で菲薄化は検出されなかった.Ca右眼左眼b左眼右眼e図7視路疾患におけるOCTと視野のピットフォール(症例6)70歳代,男性.両眼)中心性漿液性脈絡網膜症.a:RS-3000advance2(ニデック)による黄斑部CGCC解析では両眼ともに中心窩垂直経線を基準に鼻側領域の選択的な菲薄化(赤色:p<1%)がみられた(RS-3000advance2による黄斑部CGCC厚は中心窩を中心として直径1.5Cmm,4.5Cmm,9.0Cmmの領域が解析される).b:Goldmann視野検査で両耳側半盲が検出され,視交叉部病変の存在が疑われた.c:ラインスキャン(水平断)のCBスキャン画像では両眼ともに脈絡膜が肥厚(▲)し,中心窩鼻側領域のCellipsoidzone(EZ)欠損および外顆粒層菲薄化(→)がみられた.d:眼底自発蛍光ではCGCC菲薄化部位に一致して網膜色素上皮の萎縮に伴う低蛍光(.)がみられた.e:頭部CMRI(FLAIR画像)で異常所見はなかった.を把握して読影する,あるいは目的に応じて撮影機種を選択るCRGCとその軸索が逆行性に変性・萎縮するため,OCTですることも必要と考えられる.これらの問題点から,OCTは網膜内層菲薄化としてとらえることができる.この網膜内のみでは視路疾患の診断を行うことはできず,ほかの視機能層菲薄化は障害部位に対応する特徴的なパターンを示し,そ検査や画像検査とあわせて総合的に評価することが重要であのなかでも視交叉や視索の障害では特異的な半側網膜の菲薄る.化として検出できるため診断の一助となる.OCTは視路疾患において視機能と構造変化の整合性や視機能の予後予測なおわりにど,局在診断に+aの情報を取得することができるため有用外側膝状体までの視路が障害を受けると障害部位に対応すであるが,脳内視路病変による網膜内層菲薄化は急性期には文献1)UedaCK,CKanamoriCA,CAkashiCACetal:EvaluationCofCtheCdistributionCpatternCofCtheCcircumpapillaryCretinalCnerveC.breClayerCfromCtheCnasalChemiretina.CBrCJCOphthalmolC99:1419-1423,C20152)後藤克聡,三木淳司,荒木俊介ほか:頭蓋咽頭腫に高次脳機能障害を合併し,両耳側半盲の予測に光干渉断層計が有用であった小児のC1例.神経眼科C36:191-198,C20193)AkashiCA,CKanamoriCA,CUedaCKCetal:TheCdetectionCofCmacularanalysisbySD-OCTforopticchiasmalcompres-sionCneuropathyCandCnasotemporalCoverlap.CInvestCOph-thalmolVisSciC55:4667-4672,C20144)Danesh-MeyerCHV,CPapchenkoCT,CSavinoCPJCetal:InvivoCretinalnerve.berlayerthicknessmeasuredbyopti-calCcoherenceCtomographyCpredictsCvisualCrecoveryCafterCsurgeryCforCparachiasmalCtumors.CInvestCOphthalmolCVisCSciC49:1879-1885,C20085)TiegerCMG,CHedgesC3rdCTR,CHoCJCetal:GanglionCcellCcomplexClossCinCchiasmalCcompressionCbyCbrainCtumors.CJNeuroophthalmolC37:7-12,C20176)GotoK,MikiA,YamashitaTetal:QuantitativeanalysisofCmacularCinnerCretinalClayerCusingCswept-sourceCopticalCcoherenceCtomographyCinCpatientsCwithCopticCtractCsyn-drome.JOphthalmol2017:3596587,C20177)TakizawaCG,CMikiCA,CMaedaCFCetal:AssociationCbetweenCaCrelativeCa.erentCpupillaryCdefectCusingCpupil-lographyandinnerretinalatrophyinopticnervedisease.ClinOphthalmolC9:1895-1903,C20158)KanamoriCA,CNakamuraCM,CYamadaCYCetal:Spectral-domainCopticalCcoherenceCtomographyCdetectsCopticCatro-phyCdueCtoCopticCtractCsyndrome.CGraefesCArchCClinCExpCOphthalmolC251:591-595,C20139)GotoCK,CMikiCA,CYamashitaCTCetal:RetinalCnerveC.berClayerandperipapillarycapillarydensityreductiondetect-edusingopticalcoherencetomographyenfaceimagesandangiographyCinCopticCtractCsyndrome.CJCNeuroophthalmolC39:253-256,C201910)YamashitaCT,CMikiCA,CIguchiCYCetal:ReducedCretinalCganglioncellcomplexthicknessinpatientswithposteriorcerebralCarteryCinfarctionCdetectedCusingCspectral-domainCopticalcoherencetomography.JpnJOphthalmolC56:502-510,C201211)GotoCK,CMikiCA,CYamashitaCTCetal:SectoralCanalysisCofCtheCretinalCnerveC.berClayerCthinningCandCitsCassociationCwithCvisualC.eldClossCinChomonymousChemianopiaCcausedCbyCpost-geniculateClesionsCusingCspectral-domainCopticalCcoherenceCtomography.CGraefesCArchCClinCExpCOphthal-molC254:745-756,C201612)YamashitaCT,CMikiCA,CGotoCKCetal:PreferentialCatrophyCofthecentralretinalganglioncellsinhomonymoushemi-anopiaCdueCtoCacquiredCretrogeniculateClesionsCdemon-stratedusingswept-sourceopticalcoherencetomography.CActaOphthalmol96:e538-e539,C201813)YamashitaCT,CMikiCA,CGotoCKCetal:EvaluationCofCsigni.cancemapsandtheanalysisofthelongitudinaltimecourseCofCtheCmacularCganglionCcellCcomplexCthicknessesCinacquiredoccipitalhomonymoushemianopiausingspec-tral-domainCopticalCcoherenceCtomography.CNeuroophthal-mologyC44:236-245,C201914)NakamuraCM,CIshikawa-TabuchiCK,CKanamoriCACetal:CBetterCperformanceCofCRTVueCthanCcirrusCspectral-domainCopticalCcoherenceCtomographyCinCdetectingCbandCatrophyCofCtheCopticCnerve.CGraefesCArchCClinCExpCOph-thalmolC250:1499-1507,C2012***

網膜疾患と眼底視野計の臨床応用

2025年8月31日 日曜日

《第13回日本視野画像学会シンポジウム》あたらしい眼科42(8):1042.1046,2025c網膜疾患と眼底視野計の臨床応用馬場隆之千葉大学大学院医学研究院眼科学CClinicalApplicationsofFundusPerimetryforRetinalDiseasesTakayukiBabaCDepartmentofOphthalmologyandVisualScience,GraduateSchoolofMedicine,ChibaUniversityCIなぜ網膜感度を測定するのか?視機能を評価する方法として,まず思い浮かぶのは視力検査であろう.眼科診療において,視力の評価は必須であるが,視機能の評価には多くの手法がある.視力以外の視機能評価法の代表が視野検査である.最高矯正視力は固視点における二点弁別閾の最小値を評価しており,中心視の解像力をみているものである.一方で,視野検査は各測定点における光覚感度をみているもので,まったく別の機能を評価しているといえる.視野検査は動的視野検査と静的視野検査に大きく分けられる.静的視野検査といえば,Humphrey視野計が代表格であるが,眼底視野計もこの仲間に入る.眼底視野計の特徴として,つぎのようなものがある.C1.中心窩外病変の視機能評価病変が中心窩外に存在するとき,矯正視力は良好であるが,患者は暗点を自覚することがある.このような場合に,眼底視野計を用いることにより,眼底病変に一致した暗点が検出される.治療により網膜感度が改善することも観察できるので,患者の見え方の辛さに寄り添った診療を行うことができる(図1).C2.視力検査では検出不能な微細な視機能変化の検出中心性漿液性脈絡網膜症では,網膜下液が中心窩下にみられるにもかかわらず,矯正視力はC1.0という症例がよくある.眼底視野計では,網膜下液に一致した部位の網膜感度が低下する.また,治療により網膜下液が吸収されると,視力は1.0のままであるが,眼底視野計で測定した網膜感度は改善することが多い.C3.眼底を基準とするフォローアップ眼底視野計には,前回の測定条件を記憶させておくことができる.一定の期間を空けて眼底視野計による検査を繰り返図1トキソプラズマ脈絡網膜炎a:黄斑の耳上側に病巣がみられる.中心視力はC0.8だが,傍中心暗点を自覚している.b:眼底視野計では,黄斑の耳上側に著しい網膜感度の低下がみられ,病巣および自覚症状と一致している.〔別刷請求先〕馬場隆之:〒260-8670千葉市中央区亥鼻C1-8-1千葉大学大学院医学研究院眼科学Reprintrequests:TakayukiBaba,M.D.,Ph.D.,DepartmentofOphthalmologyandVisualScience,GraduateSchoolofMedicine,ChibaUniversity,1-8-1Inohana,Chuo-ku,Chiba-shi,Chiba260-8677,JAPANC1042(108)図2固視点の変化AMDの症例.Ca:治療前.固視点(C.)は中心C2°の円外にはみ出ている.Cb:治療後.固視点は中心C2°の円内に収まっており,固視が安定していることがわかる.表1Humphrey視野計(HFA)と眼底視野計の比較HFACmaiaCMP3CCOMPASS眼底画像なしSLO(グレー)カラーカラー画角C-36°×36°45°円形C60°解像度C-1,024×1,024CpixC4,016×3,008CpixC2,592×1,944Cpix視標サイズCGoldmannI-VGoldmannIIIのみGoldmannI.CVCGoldmannIII最小瞳孔径C2.5CmmC4CmmC3Cmm背景輝度C31.5CasbC4CasbC4/31.4CasbC31.4Casb視標呈示投影CLEDCLEDCLED視標最大輝度C10,000CasbC1,000CasbC10,000CasbC10,000Casb視標最小輝度C0.1CasbC0.25CasbC4Casbダイナミックレンジ0.C50CdB0.C36CdB0.C34CdB0.C50CdB眼底視野計のダイナミックレンジはほぼCHumphrey視野計(HFA)と同等となっている.SLO:ScanningLaserOphthalmoscopy,pix:ピクセル(画素,数値が大きいほど解像度が高い),asb:アポスチルブ(輝度の単位,数値が大きいほど明るい).せば,眼底のどの部分の網膜感度がどの程度悪化・改善しているのか,正確にフォローアップすることができる.C4.固視点の観察眼底視野計には,眼球の微動を追尾する機能が備わっているが,これにより固視点の微動をとらえることが可能である.治療前であれば視線が一定せず,固視点のばらつきも大きいが,治療により視機能が改善すると視線が一定し,固視点のばらつきが小さくなる(図2).CII網膜感度の測定方法眼底視野計(maia,MP3,COMPASS)とCHumphrey視野計の比較を表1に示す.LEDが眼底視野計の視標提示に用いられるようになり,Humphrey視野計に近いダイナミックレンジで網膜感度の測定を行えるようになった.また,背景輝度もほぼCHumphrey視野計と同じ条件となり,日常の見え方に近い状態での網膜感度測定が可能となっている.トラッキング機能も向上しており,固視微動のみならず,ある程度の粗動まで追従できるため,検者が調整する頻度が減った.また,眼底画像も広角・高解像度に改良されている.CIII眼底疾患における網膜感度眼底視野計を用いた眼底疾患の評価をいくつかの疾患で紹介する.C1.糖尿病網膜症糖尿病網膜症(diabeticretinopathy:DR)の患者では,黄斑浮腫の機能評価に使用することが有用である1).漏出の多い部分,浮腫の程度が高度な部分で網膜感度が低下し,時間経過とともに網膜感度が変化する様子が記録できる.ま図3DRa:黄斑の耳側から下方にかけて,著しい網膜感度の低下がみられる().b:フルオレセイン蛍光眼底造影にてこの領域()には無血管域が存在していることがわかる.図4AMDa:黄斑下方にオレンジ病巣と網膜下出血がみられる.中心視力はC0.4である.Cb:インドシアニングリーン蛍光造影にてポリープが観察される.Cc:網膜下出血に一致して,眼底視野計では網膜感度の低下がみられる.Cd:抗CVEGF薬による治療後,視力はC0.5にやや改善した.網膜感度は出血のみられた領域で大きく改善している.た,図3のように,網膜虚血の領域では網膜感度が低下するの網膜出血や漿液性網膜.離が中心窩に及ばない患者では,ので,蛍光造影検査を行わなくても,ある程度は網膜の循環視力の低下をきたさないが,病変部分の網膜感度は低下す状態を推測することができる.る2).図4のポリープ状脈絡膜血管症(polypoidalCchoroidalC2.加齢黄斑変性vasculopathy:PCV)症例は中心から遠ざかる向きに出血が加齢黄斑変性(age-relatedCmaculardegeneration:AMD)みられたため,中心視力はC0.4と比較的保たれていたが,抗図5病的近視a:黄斑の鼻側にみられる網脈絡膜萎縮の領域では網膜感度が非常に低い.一方で,黄斑周囲では中等度の網膜感度低下を示す.b:OCTでは中心窩.離と網膜分離がみられる.図6固視標の違いによる中心網膜感度a:デフォルトの十字型の固視標.中心網膜感度はC18CdBである.Cb:円形の固視標.中心の視標が固視標と重ならず,中心網膜感度はC31CdBである.血管内皮増殖因子(vascularCendothelialCgrowthfactor:VEGF)薬による治療後に低下していた網膜感度が正常近くまで改善した.C3.病的近視近視性網脈絡膜萎縮の部分では,著しい網膜感度低下を生じる3).図5の症例では,中心窩を含む網膜分離症があり,そのための網膜感度低下がみられているが,萎縮の部分ではさらに網膜感度は低下し,ほぼC0CdBとなっている.CIV検査上の注意点眼底視野計による検査はCHumphrey視野計と同様,暗室で行われることが多いが,暗順応は必ずしも必要ない.ただし,非常に強い光を眼底にあてた場合(眼底写真撮影など)は少し時間をあけると網膜感度を正確に調べることができる4).また,視標の配置を自由に設定できるので,Hum-phrey視野計と同じ配置にしてもよいが,測定点が多いと測定に時間がかかり,被検者の疲労から固視がぶれ,反応が遅延し正確な結果が得られないため,注意が必要である.中心の網膜感度を測定したいときには,固視標もデフォルトの十字のものではなく,中心が空いている円形の固視標(図6)のほうが,視標と固視標の重なりがないため有用である5).文献1)BabaT:Detectingdiabeticretinalneuropathyusingfun-dusperimetry.IntJMolSciC22:10726,C20212)NizawaCT,CKitahashiCM,CBabaCTCetal:ImprovementsCofCretinalsensitivityafterintravitrealinjectionofa.iberceptinCeyesCwithCneovascularCage-relatedCmacularCdegenera-tionCwithCorCwithoutCpolypoidalCchoroidalCvasculopathy.COphthalmologicaC244:347-360,C20213)KakisuCM,CBabaCT,CIwaseCTCetal:RelationshipCbetweenCretinalCsensitivitiesCandCopticalCcoherenceCtomographicC.ndingsineyeswithmyopicchorioretinalatrophy.EurJOphthalmolC32:NP24-NP28,C20224)HanCRC,CGrayCJM,CHanCJCetal:OptimisationCofCdarkCadaptationCtimeCrequiredCforCmesopicCmicroperimetry.CBrJOphthalmolC103:1092-1098,C20195)NizawaCT,CBabaCT,CKitahashiCMCetal:Di.erentC.xationCtargetsa.ectretinalsensitivityobtainedbymicroperime-tryCinCnormalCindividuals.CClinCOphthalmolC11:2011-2015,C2017C***

前眼部光干渉断層計画像のディープラーニングを用いた円錐角膜の進行予測

2025年8月31日 日曜日

《第13回日本視野画像学会シンポジウム》あたらしい眼科42(8):1037.1041,2025c前眼部光干渉断層計画像のディープラーニングを用いた円錐角膜の進行予測神谷和孝昭和医科大学保健医療学部CPredictionofKeratoconusProgressionUsingDeepLearningofAnteriorSegmentOpticalCoherenceTomographyMapsKazutakaKamiyaCSchoolofNursingandRehabilitationSciences,SHOWAMedicalUniversityCはじめに円錐角膜は,角膜傍中央部が進行性に菲薄化して前方突出し,不正乱視や近視化によって,進行するほど視機能低下を生じる(図1).最近の疫学調査では,約C375人にC1人が発症すると報告されており1),日常臨床の現場において遭遇しやすい疾患の一つである.レーシック(laserCinCsituCker-atomileusis:LASIK)後の角膜拡張症を回避し,視力予後を正確に把握する観点から,本疾患のスクリーニングや病期分類は重要である.また,角膜クロスリンキング(cornealcross-linking:CXL)の手術適応を適切に判断する観点から,進行予測も重要な課題となっている.すなわち,本疾患は正確な診断だけでなく,長期的にどの程度進行するのかを予測することが必要不可欠であるといえる.本来,円錐角膜の診断は角膜形状に対する画像解析が基本となっており,画像診断を得意とする人工知能(arti.cialintelligence:AI)が活用しやすく,Maedaらは,エキスパートシステムを用いてスクリーニング精度向上に貢献することを世界に先駆けて報告している2).畳み込みニューラルネットワークを用いたディープラーニング(深層学習)は,人間の意志による特徴量を定義せずに,画像情報全体にある特徴量を効率よく抽出し学習可能である.さらに,前眼部光干渉断層計(opticalCcoherencetomography:OCT)は,従来のプラチドリング式角膜形状解析と異なり,角膜前後面形状情報が取得可能であることから,臨床の現場で広く普及しつつある.筆者らは,これまで本疾患の角膜後面形状データ(とくに高さ情報)が早期診断や病期分類に役立つことを報告してきた3.5).本疾患は若年者を主体として長期的に進行していく症例が図1円錐角膜の前眼部写真角膜の菲薄化が著明であり,不正に前方突出している.多いが,従来はどんなエキスパートの見地からも人間の目では進行例を正確に予測することは困難であり,経時的な変化を一定期間観察する必要があった.もしCAIを使って一時点の画像情報のみで進行の有無を判断できれば,患者負担や侵襲も少なく,CXL手術適応を適切に判断し,その後の疾患の進行に伴う視機能低下を未然に防げる可能性が考えられる.本稿では,前眼部COCTを用いて角膜前後面形状画像のディープラーニングによる円錐角膜の進行予測能について検討して得られた知見を紹介し6),AIによる進行予測の現状と課題について考える.〔別刷請求先〕神谷和孝:〒226-8555神奈川県横浜市緑区十日市場町C1865昭和医科大学保健医療学部Reprintrequests:KazutakaKamiya,M.D.,Ph.D.,SchoolofNursingandRehabilitationSciences,SHOWAMedicalUniversity,1865Tokaichibacho,Midori-ku,Yokohama-shi,Kanagawa226-8555,JAPANC図2前眼部OCTによる角膜形状解析角膜前面曲率,後面曲率,前面高さ,後面高さ,全屈折力,角膜厚のカラーコードマップが取得できる.I対象と方法東京大学病院および宮田眼科病院において円錐角膜と診断され,前眼部COCT(CASIASS-1000,トーメーコーポレーション)の撮像データが得られ,かつC1年間以上の経過観察が可能であった連続症例C218例C218眼を対象とした.過去C1年間における最大角膜屈折力がC1D以上増加,あるいは自覚乱視度数がC1D以上増加を伴う視力低下をC2回以上満たした症例を進行例と定義し,進行例と非進行例の二群に分類した.まず,両群の前眼部COCTによる撮像データからカラーコードバーを除外したうえで,それぞれ角膜前面曲率,後面曲率,前面高さ,後面高さ,全屈折力,角膜厚の計六つのカラーコードマップを取得した(図2).次に,これらを無作為に等分したC5グループに分けて,ディープラーニングと分割交差検証を行った.これらC4グループの各画像情報について,特徴量を定義せず,そのまま畳み込みニューラルネットワークを用いたディープラーニング(プラットフォーム:Pytorch,ネットワークモデル:ResNet18)により角膜前面曲率,後面曲率,前面高さ,後面高さ,全屈折力,角膜厚による各分類器を作成したあと,残りC1グループに対して検証することを組み合わせを替えてC5通り行う交差検証を行い,正解率(accuracy),感度(sensitivity),特異度(speci.city),適合率(precision)を算出した(図3).各年代別のサブグループ(20歳未満,20.29歳,30.39歳,40歳以上)に分けて進行例および非進行例の六つの分類器の出力ヒストグラムに基づいて,デシジョンツリーとなる調整アルゴリズムを設計した.最初のステップでは,すべての入力データを各年代サブグループに分類し,残りの部分は六つの分類器の出力ヒストグラムの分布に基づいて構築した(図4).CII結果進行性円錐角膜と非進行性円錐角膜を区別するディープラーニングの出力データを表1に示す.各マップ別の分類器による正解率は,後面高さマップがC79.8%ともっとも高く,次いで前面曲率マップC77.5%,後面曲率マップC75.7%,前面高さマップC75.2%,全屈折力マップC72.9%,角膜厚マップC72.0%の順であった.これらの六つの分類器のなかで五つ以上を進行例とすると正解率はC79.4%であった.補正アルゴリズムを適用することによって,感度を低下させること進行あり図4各分類器出力に対する年代別補正アルゴリズム(文献C6より改変引用)なく特異度が向上し,正解率がC84.9%と向上した(表2).る一時点での診察において進行をある程度予測できれば,多CIII現状と課題くの眼科医にとってCCXL手術適応を考えるうえで臨床的有用性が高いといえる.円錐角膜の進行に対しては,CXL手術が唯一のエビデン本研究の位置づけとして,特徴量を一切定義せず,前眼部スを有する治療となっていて,近年確実に普及しつつある.OCTを用いた角膜形状画像に注目してディープラーニングしかし,進行の判断には経時的な経過観察が必要であり,あを用いて進行予測する研究は過去にない試みと考えられる.表1各分類器によるディープラーニングによる出力データa:前面高さマップカテゴリー陽性陰性正解率感度特異度適合率進行ありC152C4C0.752C0.974C0.194C0.752進行なしC50C12b:前面曲率マップカテゴリー陽性陰性正解率感度特異度適合率進行ありC151C5C0.775C0.968C0.290C0.774進行なしC44C18c:後面高さマップカテゴリー陽性陰性正解率感度特異度適合率進行ありC148C8C0.798C0.949C0.419C0.804進行なしC36C26d:後面曲率マップカテゴリー陽性陰性正解率感度特異度適合率進行ありC153C3C0.757C0.981C0.194C0.754進行なしC50C12e:全屈折力マップカテゴリー陽性陰性正解率感度特異度適合率進行ありC148C8C0.729C0.949C0.177C0.744進行なしC51C11f:角膜厚マップカテゴリー陽性陰性正解率感度特異度適合率進行ありC138C18C0.720C0.885C0.306C0.762進行なしC43C19表2進行性円錐角膜と非進行性円錐角膜のディープラーニングによる出力データa:アルゴリズム補正なしカテゴリー陽性陰性正解率感度特異度適合率進行ありC147C9C0.794C0.942C0.419C0.803進行なしC36C26b:アルゴリズム補正あり一方,本研究の限界として,ほかの母集団による外部検証がされておらず,症例数も十分とはいえないこと,現実的な問題としてハードコンタクトレンズの影響を完全に除外できないことがあげられる.最終的な円錐角膜の進行の判断は,あくまでも医師の総合的診断によってなされるべきであり,AIを用いることで補完的な役割を果たしているに過ぎない.しかし,どんなエキスパートの視点でも正確な進行予測は困難である現状を鑑みると,進行をある程度予測できればCCXL手術適応を考えるうえで多くの眼科医にとって一助となりうる.そのほかにもカテゴリー陽性陰性正解率感度特異度適合率進行ありC149C7C0.849C0.955C0.581C0.851進行なしC26C36Cハイリスク症例を見きわめられれば,入念な経過観察を行うなど,実践的な観点から役立つ可能性もある.今後は症例数を増加させてさらなる精度向上をめざし,最終的には社会実装の実現に向けて継続的な取り組みを行いたい.文献1)GodefrooijCDA,CdeCWitCGA,CUiterwaalCCSCetal:Age-speci.cCincidenceCandCprevalenceCofkeratoconus:aCnationwideCregistrationCstudy.CAmCJCOphthalmolC175:C169-172,C20172)MaedaCN,CKlyceCSD,CSmolekCMKCetal:AutomatedCkera-toconusCscreeningCwithCcornealCtopographyCanalysis.CInvestOphthalmolVisSciC35:2749-2757,C19943)KamiyaK,AyatsukaY,KatoYetal:Keratoconusdetec-tionusingdeeplearningofcolour-codedmapswithante-riorsegmentCopticalCcoherencetomography:aCdiagnos-ticaccuracystudy.BMJOpenC9:e031313,C20194)IshiiR,KamiyaK,IgarashiAetal:Correlationofcornealelevationwithseverityofkeratoconusbymeansofanteri-orCandCposteriorCtopographicCanalysis.CCorneaC31:253-258,C20125)KamiyaK,IshiiR,ShimizuKetal:Evaluationofcornealelevation,CpachymetryCandCkeratometryCinCkeratoconicCeyesCwithCrespectCtoCtheCstageCofCAmsler-KrumeichCclassi.cation.BrJOphthalmolC98:459-463,C20146)KamiyaK,AyatsukaY,KatoYetal:Predictionofkera-toconusCprogressionCusingCdeepClearningCofCanteriorCseg-mentCopticalCcoherenceCtomographyCmaps.CAnnCTranslCMedC9:1287,C2021***