視機能を考慮した眼瞼下垂手術BlepharoptosisSurgeryandVisualFunction鄭暁東＊はじめに眼瞼下垂とは，まぶたが下がって上方の視野が狭くなり，見えにくくなるなど視機能にも異常をきたす病態である．先天性，神経原性も含めさまざまな原因があるが，超高齢化に伴い，加齢による退行性眼瞼下垂が急増している．また，20年，30年前に若年だったハードコンタクトレンズユーザーたちは現在中高年となり，まぶたが下がることに起因するコンタクトレンズの諸症状に悩まされている．したがって，外来ではすでに多くの患者を経験しているのが現状であり，もはや眼瞼下垂は日常診療で避けて通れない眼科の“commondisease”となっているといっても過言ではない．眼瞼下垂の問題点は，まぶたが下がるという外見上の問題だけではなく，上方視野の狭窄や下垂によって代償的に前頭筋や肩および背中の筋の過緊張が生じ，頭痛や肩こりなどのさまざまな疲労症状が現れることである．こういった症例への眼瞼下垂手術は，まぶたを上げることによって視野が広がり，見え方も体の姿勢までも改善し，まさに姿かたちが若返ることによって，患者の表情が明るくなり，QOV（qualityofvision），さらにquali-tyoflife（QOL）までも改善することにつながる．本稿では，筆者が近年，退行性眼瞼下垂における挙筋短縮術前後の視機能の変化について検討した内容や眼精疲労など自覚症状についてのアンケート調査結果，さらに新しい知見について述べる．I眼瞼下垂と角膜形状および高次収差加齢による角膜形状の変化として，直乱視から倒乱視化することは以前より知られている．その成因については諸説あるが，加齢による輻湊力の低下，内直筋力の低下，上眼瞼の圧力の低下，または眼瞼挙筋の緊張低下などによると考えられている．角膜の倒乱視化により不整乱視が持ちこまれ，これも加齢による視機能低下の一因となっていると考えられる．眼瞼下垂がもたらす角膜形状変化についての報告は以前から散見される．多数にわたる症例検討の初期の報告は先天性下垂について行われている．Caderaらは，先天性下垂の術後36％症例で，角膜乱視量は0.75D以上の変化がみられ，吊り上げ術と挙筋短縮術に有意差はないと報告した1）．Brownらは18例の退行性下垂をビデオケラトスコープにて検討し，術後に直乱視化傾向を認めたとしている2）．さらに，Zinkernagelらは術式についても検討し，挙筋短縮，大量脂肪切除併用術は角膜乱視変化量がより大きく，眼瞼皮膚切除術のみより角膜曲率，乱視の変化に大きく影響を与えるという結果を報告している3）．近年の角膜解析では屈折率，乱視量のほか，より視機能に関連した項目である高次収差（highorderaberra-tion：HOA）の測定も眼瞼下垂術の評価に応用されるようになった．Kimらは16例の眼瞼皮膚切除および挙筋短縮症例を検討し，術後totalHOA，三次および四次収＊XiaodongZheng：愛媛大学医学部眼科学教室〔別刷請求先〕鄭暁東：〒791-0295愛媛県東温市志津川愛媛大学医学部眼科学教室0910-1810/21/\100/頁/JCOPY（3）3図1角膜形状解析装置OPDIII（ニデック）による全高次収差およびコマ収差の解析①角膜乱視量，②明所視，③薄暮視．a0.01b0.010.02術前術後0.02術前術後ContrastThreshold0.64ContrastThreshold0.040.080.160.326.34.02.51.61.00.66.34.02.51.61.00.6DegDeg図2CGT2000（タカギセイコー）による自覚コントラスト感度検査縦軸はコントラスト感度の閾値でコントラスト感度の逆数である．横軸は視標の角度（deg）で数字が小さいほうが空間周波数が高い．明所視（a）および薄暮視（b）のグレアo.状態では，高周波領域において術後の感度は術前より有意に改善した（＊p＜0.05）．図3OPDIIIによる他覚コントラスト検査コントラスト感度を波面収差から他覚的にシミュレーションした解析グラフ（MTF）より，自動的に症例のTotal高次収差（青線下面積）値を正常眼の値（緑線下面積）で割ってarearatioを算出する．右眼左眼術前術後3日目図4眼瞼下垂術前後の前眼部写真小切開挙筋短縮術後C3日目，MRD1の向上およびClashptosisの改善を認めた．術前の写真は眼底検査のため散瞳している．C-afailpass1分間連続で視力を測定⇒日常生活での視機能を評価図5実用視力計測装置FVA.100（ニデック）の検査アルゴリズムa：1分間の連続視力計測を行う．視標は自動的に変化し，被検者が認識しない，もしくは誤読した場合は自動に拡大（一段下げ）し，正解の場合は自動的に縮小（一段上げ）する．Cb：視力変動曲線より実用視力（FVA），視力維持率（VMR），最高視力，最低視力および平均反応時間などを評価する．b□ミエタ100/120■ミエナカッタ20/120△モウテンエスターマンキノウスコア：83図6Esterman両眼開放視野検査a：Humphrey自動視野計（HumphreyCFieldCAnalyzerIICi-series,Zeiss）による術前および術後の検査風景．Cb：視野結果の左下にCEstermanスコアが自動に表記され，120個視標を全部見ることができたら，EstermanスコアはC100点となる．この症例のスコアは（100/120）C×100＝83点となる．（mm）図7眼瞼下垂術前後の自覚症状についてのアンケート調査「焦点が合わない」「二重に見える」など視機能に関連するC10項目について眼瞼下垂の術前後のVAS（visualanalogscore）を示す．術前よりすべての項目は改善傾向を示した（＊p＜0.05）．＝＝術前CEstermanスコアの平均C85.3C±12.1に対して，術後はC92.5C±8.4まで有意に改善した．また，術前シミュレーションのスコアと，術後のスコアを比較しても有意差は認めなかった．これにより，Esterman両眼視野検査およびテーピング開瞼方法は，定量的に術後の視野の予測ができることが明らかになった．さらに，術前のCEstermanスコアは年齢と負の相関，MRD1と正の相関を示した．これは，加齢のためCMRD1が低下し，結果として上方の視野感度の低下によるものと考える．実際，術後にCMRD1が改善したことで，上方の視標が視認できようになり，Estermanスコアに反映されたものであり，手術による眼瞼位置の変化によるものと考える．Estermanスコアの改善率は，術前のスコアと挙筋機能のそれぞれと有意な負の相関を認めた．術前下垂が重度なほどCMRD1はもちろん低く，また挙筋機能が弱いほど開瞼困難であるため，術後有意な視野改善が期待できる．Esterman両眼開放視野検査は，術前後視機能評価にも，手術の適応の判断にも応用できると考える．CV眼瞼下垂と眼精疲労の自覚症状Battuらは眼瞼下垂術後の自覚視機能およびCQOLの改善を報告した17）．筆者らは，眼瞼下垂の術後眼精疲労に関するアンケート調査を行った．「眼が疲れる」「眼の奥が痛い」「眼が乾く」「焦点が合いづらい」「物が二重に見える」「頭痛がする」「肩がこる」「物がちらついて見える」「いらいらする」「寝つきが悪い」などC10項目について視覚的評価尺度（visualCanalogscore：VAS）で評価した．各項目について，「症状がまったくない」を0Cmm基点とし，「一番強い」をC100mmとした直線上に，自覚症状に該当する箇所を被験者にマークさせ，基点からマーク位置までの長さを計測した5）．結果は，10項目すべてで術前より術後のほうが減少傾向にあり，とくに「焦点が合いずらい」「物が二重に見える」など見え方の関連項目，また「肩がこる」「いらいらする」という項目では有意差を認めた（図7）．これは，前述のように，術後乱視や高次収差の軽減やコントラスト感度の改善によって見え方が改善したためと考える．さらに，眼瞼下垂には代償的に眉毛挙上，過度な前頭筋収縮やCchinup頭位を取るため背頭筋の緊張も続くため，頭痛や肩こりなどを合併することが多い．また，眼瞼挙筋による開瞼不全のため交感神経の支配するMuller筋の緊張度も高まり，自律神経のバランスが崩れやすいと考える．術後，開瞼しやすくなるためMuller筋の緊張も前頭筋の緊張も下がり，交感神経の興奮状態も静まり術後の肩こりやいらいらする症状の改善につながると考えられる18,19）．おわりに眼瞼下垂は，単に加齢によって徐々に進行するだけではなく，コンタクトレンズの使用や緑内障など内眼手術後に発症することが多い20）．また，眼瞼下垂は，単に外見上の問題だけでもなく，乱視や高次収差の増加，コントラスト感度や実用視力の低下による視機能の低下をきたすことが明らかとなっている．われわれ眼科医としては，眼瞼下垂を美容的な問題としてだけではなく，視機能に与える影響について十分理解し，今後さらに進む高齢社会のなかで，急速に増加するであろう患者のCQOVとCQOLの改善のために，正しい診断および適切な治療が求められる．文献1）CaderaW,OrtonR.B,HakimO：ChangesinastigmatismafterCsurgeryCforCcongenitalCptosis.CJCPediatircCOphthalCStrabismusC29：85-88,C19922）BrownMS,SiegelIM,LismanRD：Prospectiveanalysisofchangesincornealtopographyafteruppereyelidsurgery.COphthalPlastReconstrSurg15：378-383,C19993）ZinkernagelMS,EbneterA,Ammann-RauchD：E.ectofupperCeyelidCsurgeryConCcornealCtopography.CArchCOph-thalmolC125：1610-1612,C20074）KimCJW,CLeeCH,CChangCMCetal：WhatCcausesCincreasedCcontrastCsensitivityCandCimprovedCfunctionalCvisualCacuityCafterCupperCeyelidCblepharoplasty?CJCCraniofacCSurgC24：C1582-1585,C20135）鄭暁東，五藤智子，鎌尾知行ほか：眼瞼下垂術後における角膜形状，自覚及び他覚視機能の変化．臨眼C72：245-251,C20186）檀之上和彦，宮田信之，平澤一法：加齢性眼瞼下垂手術による視機能についての評価．臨眼C68：1335-1339,C20147）三戸秀哲，山崎太三，畑中宏樹ほか：Lashptosisは視機能に影響する．眼臨医報C100：363,C20068）GotoCE,CYagiCY,CMatsumotoCYCetal：ImpairedCfunctionalC10あたらしい眼科Vol.38，No.1，2021（10）’C-’C
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視機能を考慮した眼瞼下垂手術
2021年1月31日 日曜日序説：眼形成手術の適応と選択─考える術者をめざそう！
2021年1月31日 日曜日眼形成手術の適応と選択─考える術者をめざそう！IndicationsandOptionsforOculoplasticSurgery─AimBeathoughtfulSurgeon鎌尾知行＊渡辺彰英＊＊大橋裕一＊＊＊形成外科は紀元前600～700年にインドで誕生したと考えられている．当時は刑罰の一つとして「鼻切り」や「耳切り」が行われており，刑罰後の欠損した鼻や耳の再建の必要性から，鼻や耳を作ることが行われるようになり，形成外科が誕生した．近代の形成外科は戦争とともに発展したといっても過言ではない．ソードやスピア，銃，大砲などさまざまな武器が開発されるとともに，さまざまな外傷が生じた．形成外科学はそれらの身体各部の損傷や欠損を治療するために発展し，外科学の一つとして確立したのである．そして第一次世界大戦以降，戦車と戦闘機が出現し，武器の性能が飛躍的に向上することで，死傷者数が著しく増加し，多数の戦傷者の治療を通して形成外科もまた大きく進歩した．それまで創傷は縫合するだけだったのが，治癒過程で瘢痕形成することが問題となり，元の形に復元すべく皮膚移植法などさまざまな方法が開発されたことで，再建外科的な治療としての形成外科が発展したのである．一方，わが国でも西洋の近代医学が流入し，形成外科学が誕生した．そして眼形成分野は形成外科学の一つとして派生した．当初の眼形成外科は眼科医だけでなく整形外科医，皮膚科医も担っていた．1897年に発刊された『日本眼科学会雑誌』の第1巻第1号には，当時の東京大学医学部眼科学教室教授である河本重次郎が先天眼瞼下垂症に対する手術の論文を投稿しており，切除した残余眼瞼皮膚を用いた前頭筋吊り上げ術が報告されている．現在では筋膜や縫合糸，人工材料を用いるようになり，美しく機能的な治療を行うことが可能となっているが，100年以上前の当時でも素晴らしい眼形成手術がわが国の眼科医により行われていたことがわかる（図1）．この第1巻第1号には合計88題の論文が寄せられているが，そのうち11題（12.5％）が眼形成関連の演題であり，眼形成外科学が眼科において重要な位置を占めていたことがわかる．しかし，その後は医療技術の進歩とともに内眼手術が脚光を浴びるようになり，眼形成分野に興味をもつ眼科医が徐々に減少してしまい，わが国では眼形成外科が下火となってしまった．そのため眼形成分野が着実に進歩しているにもかかわらず，その成果がわかりにくく，一般眼科医にとってとっつきにくい分野になってしまっていることは否定できない．2011年に日本涙道涙液学会が，2013年に日本眼形成再建外科学会が発足し，着実に学会員数を増やす中で，眼形成外科分野が徐々に裾野を広げている．それに伴い，多くの手術テキストが刊行され，＊TomoyukiKamao：愛媛大学大学院医学系研究科医学専攻器官・形態領域眼科学＊＊AkihideWatanabe：京都府立医科大学大学院医学研究科視覚機能再生外科学＊＊＊YuichiOhashi：愛媛大学0910-1810/21/\100/頁/JCOPY（1）1図1切除した眼瞼皮膚を用いた先天眼瞼下垂症に対する前頭筋吊り上げ術左写真2枚が左側の先天眼瞼下垂術前後，右写真2枚が右側の先天眼瞼下垂術前後写真である．（河本重次郎：眼瞼下垂症手術．日眼会誌1：61-64,1897，図2より引用）講演会なども各地で開催され，眼形成手術について学ぶ機会が増えてきた．しかし，たとえば眼瞼下垂手術についても，挙筋腱膜短縮術や挙筋群短縮術，前頭筋吊り上げ術，経皮的・経結膜的Muller筋タッキングなどさまざまな手術術式が報告されており，治療法の選択に苦慮することがある．各手術にはそれぞれ特色があり，病態に応じた手術の選択が望ましいが，すべての術式に精通して治療を選択するのは至難の業であり，この術式の多さが眼形成手術が敬遠される一つの要因になっている．そこで本特集のテーマを「眼形成手術の適応と選択―考える術者をめざそう！」と定め，一般的な眼形成疾患を中心に，さまざまな術式がどのような病態に対する手術なのか，どのような時期にすればもっとも効果があるのか，どのようにすれば再発・合併症を低く抑えることができるか，美的再建のみならず機能再建にどの程度寄与するか，などについて深く掘り下げ，明日からの臨床の術式選択の一助となるよう企画した．エキスパートの先生方の眼形成の考え方のエッセンスに触れることで，読者の先生方が一歩先に進んだ眼形成手術が行える特集になれば幸いである．2あたらしい眼科Vol.38，No.1，2021（2）
眼窩蜂窩織炎に併発した孤立性線維性腫瘍の1例
2020年12月31日 木曜日《原著》あたらしい眼科37（12）：1568.1571，2020c眼窩蜂窩織炎に併発した孤立性線維性腫瘍の1例大森友理恵＊1橋本雅人＊2井田洋輔＊1日景史人＊1大黒浩＊1＊1札幌医科大学眼科学講座＊2中村記念病院CARareCaseofSolitaryFibrousTumorAssociatedwithOrbitalCellulitisYurieOmori1）,MasatoHashimoto2）,YosukeIda1）,FumihitoHikage1）andHiroshiOhguro1）1）DepartmentofOphthalmology,SapporoMedicalUniversity,2）NakamuraMemorialHospitalC目的：眼窩蜂窩織炎に併発した孤立性線維性腫瘍を報告する．症例：患者はC77歳，女性．左眼の上眼瞼腫脹を主訴に近医眼科を受診し，左眼窩蜂窩織炎および左眼窩内腫瘍を指摘され精査加療目的で札幌医科大学病院を紹介受診となった．当院初診時，左上眼瞼腫脹，開瞼困難，眼球運動痛を認めた．CT，MRI検査では眼球後面に隣接する不整形の異常陰影がみられ，眼窩蜂窩織炎を第一に考え，抗菌薬の全身投与を行った．抗菌薬投与により眼瞼腫脹は改善したが，結膜下にサーモンピンク状の腫瘍を認めた．さらに，結膜下腫瘍部の生検を行ったところCpatternlesspatternな細胞増殖を認め，免疫染色でCCD34，vimentin，STAT6が陽性，S-100が陰性であり，孤立性線維性腫瘍（SFT）と診断した．結論：SFTに眼窩蜂窩織炎が合併した症例を経験した．合併の原因は不明であるが，SFTに蜂窩織炎が合併した報告は筆者らが調べた限り過去になく，貴重な症例と思われた．CPurpose：Toreportararecaseofsolitary.broustumorassociatedwithorbitalcellulitis.Casereport：ThisstudyCinvolvedCaC77-year-oldCwomanCwhoCinitiallyCvisitedCanotherCinstitutionCafterCbecomingCawareCofCswellingCinCherleftuppereyelid,andwassubsequentlyreferredtoourhospitalduetotheobservedleftorbitalcellulitisandatumorintheleftorbit.Initialexaminationrevealedswellinginherleftuppereyelid,di.cultyopeningtheeyelids,andeye-movementpain.Computedtomographyandmagneticresonanceimagingoftheorbitshowedaheteroge-neousmasslesionsurroundingtheposterioreyeball,thussuggestinganorbitalin.ammationsuchasorbitalcelluli-tis.Systemicantibioticswereadministeredandtheeyelidswellingimproved,yetslit-lampexaminationrevealedasalmon-pinksubconjunctivaltumor.Abiopsyofthetumorwasperformed,andapatternlesscellproliferationwasobserved.ImmunostainingwaspositiveforCD34,vimentin,andSTAT6,andnegativeforS-100.Duetothepatho-logical.ndings,thediagnosiswasasolitary.broustumor（SFT）.Conclusion：Tothebestofourknowledge,thisisthe.rstreportedcaseofasubconjunctivalSFTassociatedwithorbitalcellulitis,andthereasonfortheassocia-tionremainsunknown.〔AtarashiiGanka（JournaloftheEye）37（12）：1568.1571,C2020〕Keywords：孤立性線維性腫瘍，眼窩蜂窩織炎．solitary.broustumor（SFT）,orbitalcellulitis.Cはじめに孤立性線維性腫瘍（solitaryC.broustumor：SFT）は，おもに胸膜から発生する間葉系細胞由来の腫瘍である．悪性度では良悪性の中間性に分類される．頻度はC10万人当たりC2.8人のまれな腫瘍であり1.3），胸膜以外にも頭頸部や四肢・体幹などあらゆる部位に発生することが知られている．また，外科的治療のみで治療成績は比較的良好であるが，ときに再発や転移をきたすこともある．SFTは線維性血管組織に富むCpatternlessな増殖様式を基本像とし，多彩な組織像を示し，眼窩内発生は非常にまれである1,2）．SFTは術前診断が困難な腫瘍の一つである．今回筆者らは，眼窩蜂窩織炎を発症し，結膜下腫瘍生検で確定診断に至った，眼窩内に発生したCSFTのC1例を経験したので報告する．CI症例患者：77歳，女性．〔別刷請求先〕大森友理恵：〒060-8556北海道札幌市中央区南C1条西C17丁目札幌医科大学眼科学講座Reprintrequests：YurieOmori,M.D.,DepartmentofOphthalmology,SapporoMedicalUniversity,S1W17,Chuo-ku,SapporoCity,Hokkaido060-8556,JAPANC1568（104）冠状断水平断図1初診時眼窩部単純CT左眼窩内の上鼻側から眼球後方にかけて，最大径C38Cmmの境界不明瞭な異常陰影を認めた．周囲の骨破壊像は認めなかった．T1強調画像（冠状断）T2強調画像（水平断）造影T1脂肪抑制併用画像（水平断）図2眼窩部MRIT1，T2強調画像ともに低信号の分葉状の異常陰影を認めた（.）．異常陰影の辺縁は不整で，左眼球後壁に沿うように前方に伸展していた．造影CMRIでは造影効果を伴っていた（.）．主訴：左上眼瞼腫脹．現病歴：2019年C4月の起床時に左眼瞼の発赤，腫脹を自覚した．近医眼科を受診し，眼窩蜂窩織炎が疑われた．さらにコンピューター断層撮影（CT）で左眼窩内に異常陰影を認めたため，翌日に精査加療目的で札幌医科大学病院眼科（以下，当科）受診となった．既往歴：糖尿病，高血圧症，高脂血症，気管支喘息あり．副鼻腔疾患の既往はなし．初診時所見：視力は右眼C0.2（1.0C×sph.1.00D（cyl.1.75CDAx80°），左眼0.3（0.7C×sph.1.50D（cyl.1.50DAx90°），眼圧は右眼C13CmmHg，左眼C11CmmHg，両眼とも水晶体再建術後の眼内レンズ挿入眼であった．前眼部所見は左上眼瞼の腫脹が強く，開瞼，眼瞼の翻転が困難であり，結膜充血を認めた．眼底は正常であった．また，左眼の軽度内上転障害，および眼球運動痛を認めた．前医で撮影した眼窩部単純CT画像検査では，左眼窩内の上鼻側から眼球後方にかけて，最大径C38Cmmの境界不明瞭な異常陰影を認めた（図1）．また，軽度の副鼻腔炎を認めたが，周囲の骨破壊像は認めなかった．血液検査では，白血球の軽度の上昇を認めるほかは，特記所見を認めなかった（WBC9,800/μl，CRP＜0.10Cmg/dl，sIL-2R576CU/ml，IgG412.2Cmg/dl）．経過：精査加療目的で紹介当日に当科入院となった．磁気共鳴画像（MRI）検査では，T1，T2強調画像ともに低信号の分葉状の異常陰影を認めた．辺縁は不整で，左眼球後壁に沿うように進展しており，造影効果を伴った（図2）．また，全身造影CCT画像検査では，眼窩部の他に特記所見を認めなかった．眼窩蜂窩織炎を疑い，入院日からC3日間セファゾリンナトリウム（セファゾリン）1Cg/日の点滴静注を行い，その後C2週間セファクロル（ケフラール）750Cmg/日の内服投与を行った．抗菌薬投与後，左上眼瞼腫脹は改善し，左眼球結膜下にサーモンピンク色の扁平な腫瘍を確認できるようになった（図3）．MRI画像や前眼部所見より悪性リンパ腫が疑われたため，診断確定のために初診からC3週間後に結膜下の扁平な腫図3抗菌薬投与後の前眼部写真図4腫瘍のHE染色抗菌薬投与開始後，左上眼瞼腫脹は改善を認めたが，左眼球結膜膠原線維を背景に，腫大した楕円形核を有する紡錘形細胞（.）下にサーモンピンク色の扁平な腫瘍が認められた．や多核細胞（.）がCpatternlesspatternに増殖していた．Scalebar：100Cμm．CD34陽性vimentin陽性STAT6陽性S-100陰性図5腫瘍の免疫染色CD34，vimentin，STAT6が陽性，S-100が陰性であった．Scalebar：100Cμm．瘍部位の生検を施行した．病理学的所見では，ヘマトキシリン・エオジン（HE）染色で，膠原線維を背景に腫大した楕円形核を有する紡錘形細胞や多核細胞がCpatternlessCpatternに増殖していた（図4）．また，得られた検体では，複数のリンパ濾胞を認めたほか，正常の結膜と浮腫状の結膜組織が混在しており，古い炎症と浮腫の改善過程を示していた．免疫染色でCCD34，vimentin，STAT6が陽性，S-100が陰性であることより，SFTと診断された（図5）．生検後は眼瞼腫脹が完全に消失し，結膜下の腫瘍が確認できなくなった．眼窩内残存腫瘍の外科的切除目的に当院形成外科に入院予定となったが，形成外科紹介後もCMRIで異常陰影は縮小傾向が持続し，最終的には確認できなくなった（2020年C1月）ため，外科的切除はせず経過観察となった．CII考按本症例では臨床経過や前医からのCCT検査から眼窩蜂窩織炎を疑い，抗菌薬の全身投与を行った．その結果，眼周囲の腫脹は改善し，結膜下にサーモンピンク色の結膜下腫瘍が確認されたため，診断目的で部分生検を行い，免疫染色などからCSFTと診断された．SFTは比較的まれな間葉系細胞由来の腫瘍であり，おもに胸膜での発生例が多く報告されている．その他，肺，心膜，腹膜，肝，腎，縦隔，上気道，副腎，膀胱，前立腺，甲状腺，皮膚，鼻腔，副鼻腔などからの発生例も報告されているが，眼窩内発生例はまれである．わが国における眼窩内発生のCSFTはこれまでにC17例報告されている4）．SFTは病理組織学的検査（免疫染色）でCCD34，STAT6およびCvimentinで陽性，その他抗体で陰性を示すことから3）診断され，治療のためにおもに外科的切除が行われる．眼窩内に発生したCSFTは典型的には無症状で経過し，平均C2年間かけて緩徐に進行する片側性の無痛性眼球突出，視力低下，眼球運動障害，眼瞼（眼窩）の腫瘤触知などをきたす場合が多い1,2）．本症例では結膜下にサーモンピンク色の腫瘍を認めたことから，当初は悪性リンパ腫を疑った．確定診断のために行った病理学的検査の結果，紡錘形細胞がCpat-ternlesspatternに増殖していたこと，CD34，STAT6，vimentinが陽性であったことからCSFTと診断された．なお，悪性リンパ腫などのCB細胞リンパ腫でみられるCIgH遺伝子の再構成も本症例では認められなかった．従来の報告では，SFTは緩徐に進行する眼球突出で発見され，画像所見では境界明瞭な楕円形腫瘍として描出されることが多い1,5）．MRI所見についてはCT1強調画像で等信号3,4）または低信号1）とされており，T2強調画像で低信号1,3），または腫瘍中心部は等信号または低信号で，辺縁部は高信号5）と多様である．Gigantelliら3）は，MRIで腫瘍内が不均一な信号を示すことが特徴であると報告している．高信号部分は出血や比較的新しい線維増殖などのCvariouscellularcompo-nentとされている6）．造影CMRIに関しても腫瘍全体が均一に造影される症例5）と腫瘍辺縁部が強く造影される症例1,7）などさまざまである．腫瘍の細胞間質が豊富な部分は早期濃染およびCwashoutパターンを示すとされている8）．本症例は急激な眼瞼腫脹で発見されたという臨床経過，MRIでは造影効果のある充実性腫瘍の信号変化を示したが，眼球後面に沿うように浸潤する不整形陰影であることからSFTの既報とは異なった臨床所見であった．また，本症例では抗菌薬投与後に眼瞼腫脹の改善を認め，その後CMRIでみられた異常陰影も縮小し，最終的には消失したことから，SFTと眼窩蜂窩織炎の合併が疑われた．初診よりC3週間後に行われた組織生検の病理所見でも，古い炎症と浮腫の改善過程を示す所見を認めており，SFT単独ではなくなんらかの炎症の合併を裏付けていた．また，眼窩内異常陰影が抗菌薬投与によって縮小，消失したことから，眼窩内病変は蜂窩織炎が主であり，結膜下に従来からあったCSFTに炎症が波及したものと考えられた．これまでにCSFTに蜂窩織炎を合併した報告例はなく，本症例のようになぜ両者が合併したのかは不明である．従来の報告されているCSFTの症例では，全例で外科的切除を施行されており，経過観察を行っている症例の報告は見つからなかった．外科的切除が選択される理由は，SFTは比較的良性の腫瘍とされているが，なかには再発や転移といった悪性の性格を有する症例も散見するためである9）．悪性度については未だ統一した見解はないが，形態学的にはC10cm以上のもの，浸潤性発育をするもの，広基性のものが，Englandらが報告した組織学的悪性度の指標では，①高い細胞密度，②強拡大C10視野にC4個以上の核分裂像，③核の多型性，④出血および壊死巣の存在を認める場合は悪性度が高いとされている10）．本症例では上述のいずれの所見も認めず，悪性のCSFTである可能性は低いと考えられるが，SFTを切除せず経過観察している報告はなく，また切除した場合でも再発，転移を示した症例の報告があるため，長期的な経過観察が必要と考えられる．利益相反：利益相反公表基準に該当なし文献1）中村靖，大塚賢二，橋本雅人ほか：眼窩内に発生したCsol-itary.broustumorのC1例．臨眼C53：1381-1384,C19992）宮城尚久，杉田保雄，寺崎瑞彦ほか：眼窩内Csolitary.broustumorのC1例．脳神経外科ジャーナル7：243-247,C19983）GigantelliCJW,CKincaidCMC,CSoparkarCCNCetal：OrbitalCsolitaryC.broustumor：radiographicCandChistopathologicCcorrelations.COphthalmicCPlastCReconstrCSurgC17：207-214,C20014）笠井健一郎：眼窩腫瘍の鑑別診断のコツ．臨眼C72：170-181,C20185）TakamuraH,KannoM,YamashitaHetal：Acaseoforbit-alCsolitaryC.brousCtumor.CJpnCJCOphthalmolC45：412-419,C20016）YangCBT,CWangCYZ,CDongCJYCetal：MRICstudyCofCsoli-taryC.brousCtumorCinCtheCorbit.CAmCJCRoentgenolC199：C506-511,C20127）FukunagaM,UshigomeS,NomuraKetal：Solitary.broustumorCofCtheCnasalCcavityCandCorbit.CPatholCIntC45：952-957,C19958）ZhangZ,ShiJ,GuoJetal：ValueofMRimagingindif-ferentiationCbetweenCsolitaryC.brousCtumorCandCschwan-nomaintheorbit.AmJNeuroradiolC34：1067-1071,C20139）HayashiS,KuriharaH,HiratoJetal：Solitary.broustumoroftheorbitwithextraorbitalextension：casereport.Neu-rosurgeryC49：1241-1245,C200110）EnglandCDM,CHochholzerCL,CMcCarthyCMJCetal：Local-izedbenignandmalignant.broustumorsofthepleura.AclinicopathologicCreviewCofC223Ccases.CAmCJCSurgCPatholC13：640-658,C1989＊＊＊
片眼小眼球症に胎生血管系遺残と水晶体形状・位置異常を合併した2症例
2020年12月31日 木曜日《原著》あたらしい眼科37（12）：1564.1567，2020c片眼小眼球症に胎生血管系遺残と水晶体形状・位置異常を合併した2症例岡本美里＊1,2松下五佳＊1渡部晃久＊1園田康平＊2近藤寛之＊1＊1産業医科大学病院眼科＊2九州大学大学院医学研究院眼科学分野CTwoCasesofUnilateralMicrophthalmia,PersistentFetalVasculature,AnteriorSegmentDysgenesis,Spherophakia,andCrystallineLensSubluxationMisatoOkamoto1,2）,ItsukaMatsushita1）,AkihisaWatanabe1）,Koh-HeiSonoda2）andHiroyukiKondo1）1）DepartmentofOphthalmology,UniversityofOccupationalandEnvironmentalHealth,2）DepartmentofOphthalmology,KyushuUniversityC片眼小眼球症に胎生血管系遺残（PFV）と水晶体形状・位置異常を合併したC2症例を報告する．2症例とも正期産で全身異常や家族歴を認めず，右眼には特記すべき所見はなかった．症例C1はC2カ月の男児．左眼に小眼球，小角膜を認めた．左眼の角膜は透明で，虹彩の低形成，一部無形成を認めた．眼底はCPFV様の白色組織を認め，網膜には広範囲の無血管を認めた．頭部CMRIでは球状水晶体の鼻側偏位を認め，視神経は狭小化し無形成の所見であった．症例C2はC3カ月の男児．左眼に小眼球と小角膜を認め，虹彩は低形成で眼内は透見が不良であった．超音波CBモードエコーでCPFV組織と水晶体の異形成を認め，頭部CMRIでは.胞状を呈して後方に偏位した水晶体を認めた．2症例とも網膜電図では左眼の反応を認めなかった．PFVを伴う小眼球症では，水晶体の形成異常などの前眼部異常だけでなく，後眼部や視神経の異常などの多彩な組織異常を併発する症例がある．CPurpose：Microphthalmiaisamajorcongenitalanomalyoftheeyethathasdi.erentetiologies,andisassoci-atedCwithCvariousCcongenitalCabnormalities,CsuchCasCpersistentCfetalvasculature（PFV）andCanteriorCsegmentCdys-genesis（ASD）.Here,wereporttwocasesofunilateralmicrophthalmiawithPFV,ASD,spherophakia,andcrystal-lineClensCsubluxation.CCasereports：CaseC1CinvolvedCaC2-month-oldCboyCwithCaCsmallCeyeballCandCsmallCcorneaCobservedinhislefteye.Thereweregeneticabnormalitiesandnofamilialhistory,andnoremarkable.ndingswereobservedCinChisCrightCeye.CTheCleft-eyeCcorneaCwasCtransparent,CwithChypoplasiaCandCpartialCaplasiaCofCtheCiris.CACwhitetissueresemblingaPFVremnantwasobservedinthefundus,andawide-rangeavascularretinallesionwasobserved.CHeadCmagneticCresonanceimaging（MRI）revealedCaCnasalCdeviationCofCtheCglobularClensCandCthatCtheCopticCnerveCwasCnarrowedCandCaplastic,CandCanelectroretinogram（ERG）revealedCnoCresponse.CCaseC2CinvolvedCaC3-month-oldboywithasmalleyeballandasmallcorneaobservedinhislefteye.Theiriswashypoplastic,thusobstructingviewintotheinsideoftheeye.UltrasoundB-modeimagingrevealeddysplasiaofthePFVtissueandlens,aheadMRIrevealedaposteriorly-deviatedcyst-likelens,andanERGrevealednoresponse.Conclusions：IncasesCofCmicrophthalmiaCassociatedCwithCPFV,CbothCanterior-segmentCabnormalitiesCandCposterior-segmentCandCoptic-nerveCtissueCabnormalitiesCcanCsimultaneouslyCoccur,CandCMRICcanCbeCusefulCforCdetectingClensCshapeCandCpositionabnormalities.〔AtarashiiGanka（JournaloftheEye）37（12）：1564.1567,C2020〕Keywords：小眼球症，球状水晶体，水晶体偏位，胎生血管系遺残，視神経無形成，虹彩低形成．microphthalmia,Cspherophakia,crystallinelenssubluxation,persistentfetalvasculature,irishypoplasia.C〔別刷請求先〕岡本美里：〒812-8582福岡市馬出C3-1-1九州大学大学院医学研究院眼科学分野Reprintrequests：MisatoOkamoto,M.D.,DepartmentofOphthalmology,KyushuUniversity,3-1-1Maidashi,Fukuokacity,Fukuoka812-8582,JAPANC1564（100）ce図1症例1の検査所見a：左小眼球の前眼部写真．Cb：左眼の超音波生体細隙灯顕微鏡所見．虹彩低形成と角膜との癒着（矢印）を認める．水晶体は鼻側後方に牽引され偏位し，前房が深い．Cc：T2強調CMRI所見矢状断．左眼の水晶体は球状で鼻側後方へ偏位している．Cd：超音波CBモード所見．胎生血管系遺残を示唆する索状物様の高エコー像を認める．Ce：左眼の眼底写真．視神経乳頭の形成はなく，胎生血管系遺残を認める．Cf：左眼の蛍光造影所見．胎生血管系遺残に一致して未熟な血管網を認めるが，網膜は無血管である．はじめにの形状異常・後方偏位，虹彩形成不全，網膜血管形成不全，小眼球症は発生頻度がC0.01.0.019％とまれな疾患であり，視神経低形成など多彩な眼所見を伴ったC2例を経験したので前眼部形成異常，網膜硝子体形成異常，視神経形成異常などその臨床像を提示する．多様な合併異常を呈する1）．胎生血管系遺残（persistentCfetalvasculature：PFV）は第C1次硝子体の遺残により眼内増殖CI症例性変化を生じ，網膜.離を合併するおもに片眼性の非遺伝性症例C1はC2カ月男児．正期産，正常体重で出生した．妊娠疾患である2,3）．PFVでは小角膜・小眼球，白内障など多彩歴や家族歴に問題なく．生後C4日で左眼を開けないことを母な眼形成異常を合併するが，虹彩や網膜血管，視神経の異常親が心配して近医眼科を受診し，小眼球症のため産業医科大を合併する症例は比較的まれである4）．学病院眼科を紹介受診した．生後C2カ月時に全身麻酔下検査今回筆者らは片眼性の小眼球症で胎生血管系遺残，水晶体を施行した（図1）．眼軸長は右眼C17Cmm，左眼C14Cmm，角図2症例2の検査所見a：前眼部写真で左眼の小眼球を認める．Cb：左眼の超音波生体細隙灯顕微鏡所見．前房が深く，水晶体と思われる.状物がみられる．Cc：T2強調CMRI画像．左眼の球状水晶体が鼻側後方へ偏位している．Cd：超音波Bモード画像．胎生血管系遺残を示唆する索状物様のエコー像がみられる．膜径は右眼C11Cmm，左眼C5Cmmであり，左眼の極度の小眼球，小角膜を認めた．前眼部と眼底には右眼には異常はみられなかったが，左眼角膜は透明であるものの，虹彩の形成は不良で部分無虹彩もしくはコロボーマを疑う所見を呈していた．虹彩と角膜に癒着がみられ，水晶体は検眼的には確認できなかった．左眼眼底は視神経乳頭を認めず，PFVと思われる白色組織を認めた．蛍光造影検査ではCPFVに一致して蛇行や吻合を示す未熟な血管網を認めたが，網膜は無血管であった．T2強調CMRI画像では，眼球内鼻側寄りに低信号の球状構造物が描出され，球状水晶体と水晶体偏位と診断した．視神経は狭小化が著しく，視神経無形成と思われた．未熟児用の電極を用いて行った網膜電図では左眼のみ反応を認めなかった．症例C2はC3カ月男児．正期産，正常体重で出生した．妊娠歴や家族歴には問題はなかった．生後C2日で小眼球症を疑われ近医眼科を受診し，精査目的に当科を紹介受診した．生後3カ月時に全身麻酔下に検査を施行した（図2）．眼軸長は右眼C18Cmm，左眼C14Cmm，角膜径は右眼C11Cmm，左眼C7Cmmと左小眼球，小角膜であった．右眼に異常を認めず，左眼は角膜透明，虹彩は低形成で，水晶体は検眼鏡的には確認できず，眼底は透見が不良であった．超音波CBモード検査でPFV様の索状組織と，それにつながる.胞状の高エコー組織を認めた．.胞状組織は頭部CMRIのCT2強調画像で低信号の球状構造物として描出され，水晶体の形成異常と偏位と診断した．左視神経の狭小化は認めなかった．症例C1と同様に施行した網膜電図で左眼の反応を認めなかった．2症例ともに左眼の視機能獲得は期待できないと判断し，眼窩腔拡張目的に義眼を挿入した．CII考按今回経験したC2症例とも片眼性の小眼球症でCPFV所見を認め，水晶体は球状水晶体で後方へ偏位し，虹彩の低形成や部分的無虹彩を認めた．また，患眼では網膜電図で反応を認めず機能的にも網膜の異常を合併していることが示唆された．さらに症例C1では眼底所見とCMRI所見から視神経無形成を疑う視神経乳頭の欠損，網膜血管の形成不全を認めた．症例C2では眼底の透見が困難であったがCMRIでは視神経異常はみられなかった．本症例のCPFVとしての特徴は，小眼球症の程度が著しく，水晶体の形態・位置異常や虹彩低形成を合併していたことである．PFVではその遺残組織がCZinn小帯の形成不全を起こす，あるいは硝子体動脈が水晶体を牽引するために，先天性の水晶体偏位が生じうると考えられる4）．しかし，Haddadら4）によるとCPFVに水晶体偏位を合併した症例はC62症例中3例であり，PFVが水晶体偏位を引き起こすことは比較的まれであると考えられる．また，PFVと水晶体偏位に加えて，コロボーマを合併する症例をCTakkarら5）やCLeeら6）が報告している．さらにCRanchodら7）は両眼性のCPFVに小角膜，水晶体後方偏位，脈絡膜コロボーマを合併したC6症例を報告している．今回の症例はC2例とも片眼性であり，発症機序が異なるものと考えられる．一方で仁科らによる日本における小眼球症の全国調査では，後眼部の眼合併症が多いことも報告されており，PFVを含む網膜硝子体異常がC18.1％，視神経異常はC6.8％であった8）．症例C1では視神経異形成を認め，MRIでも視神経は痕跡程度に狭小化しており視神経無形成の所見であると考えられる．これまでもCPFVと視神経無形成の合併症例が報告されており，視神経の形成と網膜血管や硝子体血管の発生には関連性があることが示唆されている9,10）．片眼性の小眼球症の孤発例では遺伝性は明らかではないが，常染色体劣性遺伝を示した症例の報告がある11）．前眼部形成異常に関連する遺伝子としてはCCPAMD8，CYP1B1，FOXC1，FOXE3，PAX6，PITX3，PXDNなどが知られている（athttps://www.omim.org/）．筆者らは両症例に対して，産業医科大学倫理委員会が承認したプロトコールに従い，家族の同意を得て全エクソーム解析を行ったが，これらの遺伝子には異常は検出されなかった．小眼球症とCPFV，球状水晶体とその偏位などの前眼部異常に加え，1眼では視神経無形成を合併するなど，多彩な眼異常所見を示した症例をC2例報告した．眼球の形成には前眼部や後眼部，視神経などの各組織の発達が密接に関連しており，PFVに合併して広範囲な眼形成異常をきたしうるものと思われた．極度の小眼球症は眼内の精査が困難であり詳細な所見が見逃されることがあるが，全身麻酔下での検査は病態の確認に有用である．また，MRI検査は水晶体形態，位置異常の描出に優れ，網膜電図は網膜機能の評価に有用であった．利益相反：利益相反公表基準に該当なし文献1）BusbyA,DolkH,CollinR：Compilinganationalregisterofbabiesbornwithanophthalmia/microphthalmiainEng-landC1988-94.CArchDisChildFetalNeonatalEdC79：F168-F173,C19982）GoldbergMF：PersistentCfetalvasculature（PFV）：anCintegratedinterpretationofsignsandsymptomsassociat-edwithpersistenthyperplasticprimaryvitreous（PHPV）C.LIVEdwardJacksonMemorialLecture.AmJOphthalmolC124：587-626,C19973）ReeseAB：PersistentChyperplasticCprimaryCvitreous.CAmJOphthalmolC40：317-331,C19554）HaddadCR,CFontCRL,CReeserF：PersistentChyperplasticCprimaryCvitreous.CACclinicopathologicCstudyCofC62CcasesCandCreviewCofCtheCliterature.CSurvCOphthalmolC23：123-134,C19785）TakkarB,ChandraP,KumarVetal：Acaseofiridofun-dalCcolobomaCwithCpersistentCfetalCvasculatureCandClensCsubluxation.JAAPOSC20：180-182,C20166）LeeCJS,CLeeCJE,CShinYG：FiveCcasesCofCmicrophthalmiaCwithotherocularmalformations.KoreanJOphthalmolC15：C41-47,C20017）RanchodTM,QuiramPA,HathawayN：Microcornea,pos-teriorCmegalolenticonus,CpersistentCfetalCvasculature,Candcoloboma：aCnewCsyndrome.COphthalmologyC117：1843-1847,C20108）NishinaS,KurosakaD,NishidaYetal：Surveyofmicroph-thalmiaCinJapan.JpnJOphthalmolC56：198-202,C20129）WeiterCJJ,CMcLeanCIW,CZimmermanLE：AplasiaCofCtheCopticnerveanddisk.AmJOphthalmolC83：569,C197710）HotchkissML,GreenWR：Opticnerveaplasiaandhypo-plasia.JPediatrOphthalmolStrabismusC16：225-240,C197911）FleckensteinM,MaumeneeIH：Unilateralisolatedmicroph-thalmiaCinheritedasanautosomalrecessivetrait.Ophthal-micGenetC26：163-168,C2005＊＊＊
非接触眼圧計Reichert7CRによるDSAEK術後眼の角膜可塑性の検討
2020年12月31日 木曜日《原著》あたらしい眼科37（12）：1559.1563，2020c非接触眼圧計Reichert7CRによるDSAEK術後眼の角膜可塑性の検討鈴木啓祐田尻健介在田稔章奥村峻大吉川大和向井規子清水一弘池田恒彦大阪医科大学眼科学教室CAnalysisofCornealHysteresisafterDSAEKUsingtheReichert7CRNon-ContactAutoTonometerKeisukeSuzuki,KensukeTajiri,ToshiakiArita,TakahiroOkumura,YamatoYoshikawa,NorikoMukai,KazuhiroShimizuandTsunehikoIkedaCDepartmentofOphthalmology,OsakaMedicalCollegeC目的：DSAEK術後眼で非接触式眼圧計CReichert7CRの測定値を検討した．対象および方法：対象はCDSAEK術後眼および白内障術前眼．検討項目は眼圧〔接触式CGoldmann圧平眼圧計（IOPCGAT），Reichert7CRの測定値（IOPg）および補正値（IOPcc）〕，角膜可塑性（corneahysteresis：CH），角膜厚とした．結果：DSAEK群および対照群でCIOPGATはC15.7C±7.0CmmHgとC14.3C±3.4mmHg），IOPgはC18.5C±10.6CmmHgとC15.5C±4.3mmHg，IOPccはC22.7C±13.0CmmHgとC16.0C±4.3CmmHg，CHはC7.0C±3.2CmmHgとC10.4C±1.3CmmHg，角膜厚はC665.8C±107.9CμmとC548C±30.1μmであった．結論：DSAEK群ではCCHが低下しており，IOPccはCIOPCGATより高値であった．CPurpose：Tocompareintraocularpressure（IOP）correctionbetweeneyespostDescemet’sstrippingautomat-edCendothelialkeratoplasty（DSAEK）andCeyesCpreCcataractCsurgeryCusingCtheCnon-contactCReichertRC7CRCAutoTonometer（Reichert,Inc.）C,andevaluatetheusefulnessofthedevice.SubjectsandMethods：Thisstudyinvolved13CeyesCofC9post-DSAEKCpatients（DSAEKGroup）andC56CeyesCofC38pre-cataract-surgeryCpatients（ControlGroup）C.CInCallC69Ceyes,CIOPCwasCexaminedCviaCaCcontact-typeCGoldmannCapplanationtonometer（IOPCGAT）andCtheCnon-contactReichert7CR［measured-valueIOP（IOPg）andcorrected-valueIOP（IOPcc）］C,andcornealhysteresis（CH）andCcornealCthicknessCwereCalsoCmeasured.CResults：InCtheCDSAEKCGroupCandCControlCGroup,CIOPGATCwasC14.7±6.6and14.3±3.4CmmHg,respectively,IOPgwas16.0±7.2and15.5±4.3CmmHg,respectively,IOPccwas19.4C±7.4CandC16.0±4.3CmmHg,respectively,CHwas7.6±2.5CandC10.4±1.3CmmHg,respectively,andcornealthicknesswasC665.8±107.9CandC548±30.1Cμm,respectively.Conclusion：Alower-valueCHwasseenintheDSAEKGroup,andahigher-valuecorrectedIOPwasseenviatheReichert7CRcomparedwiththecontact-typetonometer.〔AtarashiiGanka（JournaloftheEye）C37（12）：1559.1563,C2020〕Keywords：角膜内皮移植術，非接触式眼圧計（7CR），ライカート，角膜可塑性，眼圧補正．DSAEK,non-contactautotonometer（7CR），Reichert,corneahysteresis,correctedintraocularpressure.Cはじめに眼圧下降は緑内障の進行を抑制するもっとも重要な治療手段とされており，眼圧は緑内障の病状や治療効果を判断するための代表的な指標である．眼圧測定はさまざまな方法があるが，臨床的に眼圧を測定する方法は角膜を介して行われることが一般的であり，測定値はおもに角膜に関するさまざまな要因の影響を受けていると考えられている．たとえばCGold-mann圧平眼圧計（Goldmannapplanationtonometer：GAT）は基本的な眼圧測定方法とされており，測定原理はCImbert-Fickの法則に基づいている．Imbert-Fickの法則ではCGATで眼圧を測定するときに角膜弾性，涙液による表面張力，圧平による眼球内容積の変化とそれによる眼圧上昇の影響は無〔別刷請求先〕鈴木啓祐：〒569-0801大阪府高槻市大学町C2-7大阪医科大学眼科学教室Reprintrequests：KeisukeSuzuki,M.D.,DepartmentofOphthalmology,OsakaMedicalCollege,2-7Daigakucyo,Takatsuki,Osaka569-0801,JAPANC表1DSAEK群と対照群の性別，年齢，IOPGAT，IOPg，IOPCCの比較DSAEK群対照群p値症例9名10眼36名56眼性別年齢C男性C4名：女性C6名83.8±3.4歳（76.8C7歳）C男性C30名：女性C26名C70±11.6歳（C47.C94歳）p＝0.505＋p＜C0.01＊IOP（mmHg）CIOPGATCIOPgCIOPCCC14.7±6.615.96±7.2319.41±7.436.2C7C18.4.C29.5C11.5.C32.5C14.3±3.415.5±4.316.0±4.312.1C9C13.2.C23.3C14.2C7Cp＝0.843＊Cp＝0.598＊Cp＝0.231＊検定方法：＋Fisher検定，＊Mann-whitney検定．CIOPGAT，IOPg，IOPCCCともに両群間に有意差を認めなかった．IOPCGAT：Goldmann圧平眼圧計の測定値，IOPg：非接触式眼圧計C7CRの測定値，IOPCCC：非接触式眼圧計C7CRの補正値．視できるほど小さいと考えられている1）．一方で角膜剛性，角膜厚，角膜曲率半径などの要因が測定値に与える影響についての臨床研究が報告されている．CReichert7CR（以下，7CR）はCReichert社の非接触式眼圧計で，測定した眼圧値に加えて角膜可塑性（cornealhyster-esis：CH）を考慮した眼圧補正値の計算が可能である．CHとは角膜の生体力学特性の一つで，外力によって変形した角膜が元の角膜形状に戻るときの戻りにくさの性質である．たとえば同じ程度の硬さであっても粘土は可塑性が高くゴムは可塑性が低いと考えられる．眼球運動2）や瞬目3）による外力，脈波4）やうつ伏せ5），バルサルバ手技6）などの日常的なストレスが緑内障進行に影響を与えていると考えられている．CHは緑内障症例（191例299眼）における視野欠損の重症度と相関し7），緑内障診療における重要な指標の一つとして注目されつつある．一方，デスメ膜.離角膜内皮移植術（DescemetstrippingautomatedCendothelialkeratoplasty：DSAEK）は水疱性角膜症の治療における標準的な術式となりつつあるが，本術式を施行された角膜はホストの角膜と加工されたレシピエントの角膜の二重構造になっており，角膜生体力学特性になんらかの影響が生じている可能性がある．わが国でCDSAEK術後眼のCCHについての報告は少ないが，DSAEK術後眼のCCHについてはC7CRと同様の測定原理をもつCOcularResponseAnalyzer（Reichert社）を用いた研究でCDSAEK術後眼は対象群に比較してCCHが低下していると報告されている8）．今回，筆者らはC7CRを用いて，DSAEK術後眼と白内障術前眼の眼圧測定値を比較し，DSAEK術後眼の生体力学特性について検討した．CI対象および方法2017年C9月に大阪医科大学眼科を受診した経過良好なDSAEK術後眼〔DSAEK群：9名C10眼，男性C4名，女性C6名，平均年齢C83.8C±3.4歳，平均術後経過月数C17.5C±17.2カ月（1.46カ月）〕，白内障術前眼（対照群：38名C56眼，男性C30名，女性C26名，平均年齢C70C±11.6歳）を対象とした．DSAEK群では角膜上皮浮腫を認める症例，白内障術前眼では角膜疾患を有する症例は除外した．検討項目はCGATの測定値（IOPCGAT），7CRの測定値（Goldmann-correlatedCIOPmeasurement：IOPg）およびCCHを考慮した補正値（corre-latedCcompensatedIOP：IOPCCC），CH，中心角膜厚（CCT）とした．CCTはスペキュラーマイクロスコープ（EM-3000，トーメーコーポレーション）の測定値を用いた．統計学的検討は平均年齢，IOPCGAT，IOPCNCT，IOPg，IOPCCCについてはMann-Whitney検定，性別についてはCFisher検定を用いて検討し，p＜0.05をもって有意差とした．すべての統計解析にはフリーの統計ソフトであるCRおよびCEZRを使用した．EZRはCRおよびCRコマンダーの機能を拡張した統計ソフトウェアであり，自治医科大学さいたま医療センターのホームページで無償配布されている．CII結果平均年齢はCDSAEK群が対照群に比較して有意に高かった（p＜0.01）が，性別に有意差は認めなかった．IOPCGATはDSAEK群C14.7C±6.6CmmHg，対照群C14.3C±3.4CmmHgで両群間に有意差を認めなかった．7CRの測定値ではCIOPgはDSAEK群C15.96C±7.23CmmHg，対照群C15.5C±4.3CmmHg，CIOPCCはCDSAEK群でC19.41C±7.43CmmHg，対照群ではC16.0C±4.3CmmHgで両群間に有意差を認めなかった．CCTはCDSAEK群C696.8C±104.8Cμmが，対照群C548C±30.1μmより角膜厚が厚く，CHはCDSAEK群C7.61C±2.47が対照群C10.38C±1.32より小さく，ともに有意差を認めた（いずれもp＜0.001）（表1，図1）．各群におけるCIOPgおよびCIOPCCCのCIOPCGATとの比較では，対照群では有意差を認めなかったのに対して，DSAEK群で＊（p＜0.001）＊（p＜0.001）10.38±1.3290012眼圧（mmHg）CCT（μm）800CH（mmHg）10700860065004DSAEK対照群DSAEK対照群CCTCH検定方法：Mann-Whitney検定図1DSAEK群と対照群の中心角膜厚（CCT）および角膜可塑性（CH）DSAEK群は対照群に比較してCCCTが高く，CHは低かった．＊（p＝0.014）25201510検定方法：Mann-Whitney検定図2DSAEK群のIOPGATとIOPgの比較，およびIOPGATとIOPCCの比較IOPGATはCIOPgと同等だったが，IOPCCCはCIOPCGATよりも有意に高値であった．CIOPGAT：Goldmann圧平眼圧計の測定値，IOPg：非接触式眼圧計C7CRの測定値，IOPCC：非接触式眼圧計C7CRの補正値．はCIOPgとCIOPCGATには有意差を認めなかったが，IOPCCCはCIOPGATより有意に高かった（図2，p＝0.375およびp＝0.014）．CIII考按今回CDSAEK群と対照群で臨床的に一般的な眼圧測定方法であるCIOPCGATの測定値に大きな差は認められなかった．DSAEK術後眼の眼圧に関する研究としてCDSAEK術後は眼圧が上昇するという報告があり，眼圧上昇の原因として手術侵襲による房水流出路への影響や，術後に使用するステロイド点眼の影響などが考えられている9）．今回，両群間に明らかな眼圧の差を生じなかった原因は不明であるが，検討する症例数の増加により既報に準じたような結果に近づく可能性が考えられる．一方でCCHに有意差が生じたにもかかわらずIOPCCに有意差がみられなかったが，これはCDSAEK群では術後眼圧のばらつきが大きく，統計解析に影響を生じたためと推測している．DSAEK術後眼の眼圧測定方法による測定値の検討ではCIOPGATとCIOPgに有意な差は認めなかったが，IOPCCCは有意に高かった．DSAEK術後眼では角膜可塑性が低下しており，CHを考慮したCIOPCCCが高いことは整合性があると考えられた．眼圧測定方法がCDSAEK術後眼の眼圧測定値に与える影響についてはいくつかの報告がある．MawatariらはGATとCDynamicCContourTonometry，非接触式眼圧計，CTono-PenXLで差を認めなかったと報告している10）．GATとCiCareの比較ではCGATが高値であったという報告11），iCareが高値であったという報告12），差を認めなかったという報告13）がある．一般的な非接触式眼圧計では空気圧を加えたときの角膜形状の変化を赤外線の反射を用いて検知して，一定の圧平状態で観測されたアプラネーションシグナルから圧力値CP1を算出している．7CRでは空気圧によりさらに変形が高度になり，一度凹んだ角膜形状が再び最初の圧平状態に回復したときの圧力値CP2を算出し，CH＝P1.P2と定義して眼圧を補正した値を算出している．角膜組織は粘弾性体としての構造を取るが，このCCHは角膜固有の粘性ダンピングすなわち角膜組織がエネルギーを吸収し分散する能力と考えられている．角膜が薄く眼圧が高い症例ほどCCHが低下すること14），日本人におけるCCHは欧米の報告に比較してわずかに低値であること14,15），加齢に伴って角膜厚に依存せずCCHが低下すること15）が報告されている．角膜手術のCCHに与える影響についてはCLASIK16），レーザー屈折矯正角膜切除術（PRK）16），治療的レーザー角膜切除術（PTK）17）術後眼では術前と比較して有意にCCHが低下しており，矯正量が大きいほどCCHの低下が大きいと報告されている．初期円錐角膜ではCCHが低下していることから，円錐角膜のスクリーニングへのCCHの有用性が検討されている18）．また，全層角膜移植術後ではCCHは高くなると報告されている19）．水晶体の要因であるが，DSAEK群はすべて偽水晶体眼であるのに対して，対象群はすべて有水晶体眼である．先天白内障を対象とした検討では，偽水晶体眼と年齢をマッチングさせた有水晶体眼でCCHに有意差は認めなかったと報告がある20）．CCTはCDSAEK群が対照群より高値であるが，ホスト角膜とレシピエント角膜を張り合わせた構造になっていることがCCHの低下に影響している可能性がある．DSAEK術後の厚い角膜が初期円錐角膜や角膜屈折矯正手術後の角膜厚の薄い症例と同様にCCHが低下していることは興味深く，構造学的もしくは力学的な分析が期待される．一般的な緑内障の進行とCCHに関する研究で，前述のとおり同程度の眼圧の症例でもCCHの低い症例では緑内障進行リスクが高いことがわかってきている．眼球の外部から加わるエネルギーが緑内障進行に影響を与えるが，CHの低い症例では外部からのエネルギーをしなやかに吸収できないためと推測されている．今回CDSAEK術後眼ではCCHが低下しており，角膜の構造的な変化が関与していると推測されたが，眼球全体のストレス吸収性が低下しているかどうかは不明である．本研究でCDSAEK術後の角膜ではCCHが対照群より低く，角膜に外力による変形が生じた場合に，変形した角膜が元の形状に戻りやすいことが示唆された．CHによる眼圧補正値はCDSAEK術後眼と対照群で差はなかったが，Goldmann圧平眼圧計の測定値（IOPCGAT）より高値であり注意が必要と考えられた．今後CCHと緑内障進行に関する研究を進めるうえでCDSAEKをはじめとする角膜手術後眼におけるCCHの取り扱いについては慎重な検討が必要と考えられた．文献1）GoldmannCH,CSchmidtT：ApplanationCtonometry.COph-thalmologicaC134：221-242,C19572）WangX,RumpelH,LimWEetal：Finiteelementanaly-sispredictslargeopticnerveheadstrainsduringhorizon-talCeyeCmovements.CInvestCOphthalmolCVisCSciC57：2452-2462,C20163）ChewCSJ,CTelloCC,CWallmanCJCetal：BlinkingCindentsCtheCcorneaCandCreducesCanteriorCchamberCvolumeCasCshownCbyCultrasoundCbiomicroscopy.CInvestCOphthalmolCVisCSciC35：1573,C19944）SinghCK,CDionCC,CGodinCAGCetal：PulsatileCmovementCofCtheCopticCnerveCheadCandCtheCperipapillaryCretinaCinCnor-malCsubjectsCandCinCglaucoma.CInvestCOphthalmolCVisCSciC53：7819-7824,C20125）WangCYX,CJiangCR,CWangCNLCetal：AcuteCperipapillaryCretinalCpigmentCepitheliumCchangesCassociatedCwithCacuteCintraocularpressureelevation.OphthalmologyC122：2022-2028,C20156）KimCYW,CGirardCMJ,CMariCJMCetal：AnteriorCdisplace-mentCofClaminaCcribrosaCduringCValsalvaCmaneuverCinCyounghealthyeyes.PloSOne：publishedonline2016Jul217）MansouriCK,CLeiteCMT,CWeinrebCRNCetal：AssociationCbetweenCcornealCbiomechanicalCpropertiesCandCglaucomaCseverity.AmJOphthalmolC153：419-427,C20128）FeiziCS,CFaramarziCA,CMasoudiCACetal：GoldmannCappla-nationtonometerversusocularresponseanalyzerformea-suringCintraocularCpressureCanalyzerCforCmeasuringCintra-ocularCpressureCafterCdescemetCstrippingCautomatedCendothelialkeratoplasty.CorneaC37：1370-1375,C20189）山上聡：角膜移植術の最先端と適応角膜移植の術後管理．OCULISTA26：61-67,C201510）MawatariY,KobayashiA,YokogawaHetal：IntraocularpressureCafterCDescemet’sCstrippingCandCnon-Descemet’sCstrippingCautomatedCendothelialCkeratoplasty.CJpnCJCOph-thalmolC55：98-102,C201111）SalvetatCML,CZeppieriCM,CMianiCFCetal：ComparisonCofCiCareCtonometerCandCGoldmannCapplanationCtonometryCinCnormalCcorneasCandCinCeyeswithCautomatedClamellarCandpenetratingkeratoplasty.Eye（Lond）C25：642-650,C201112）KlamannCMK,CMaierCAK,CGonnermannCJCetal：In.uenceCofCcornealCthicknessConCintraocularCpressureCmeasure-mentsfollowingDescemet’sstrippingautomatedendothe-lialkeratoplasty.OphthalmologyC109：1093-1097,C201213）TingSL,LimLT,OoiCYetal：ComparisonofIcarereboundtonometerCandCPerkinsCapplanationCtonometerCinCcommu-nityeyescreening.AsiaPacJOphthalmol（Phila）C8：229-232,C201914）KamiyaK,HagishimaM,FujimuraFetal：Factorsa.ect-ingCcornealChysteresisCinCnormalCeyes.CGraefesCArchCClinCExPOphthalmolC246：1491-1494,C200815）KamiyaK,ShimizuK,OhmotoF：E.ectofagingoncor-nealCbiomechanicalCparametersCusingCtheCocularCresponseCanalyzer.JRefractSurg25：888-893,C200916）KamiyaK,ShimizuK,OhmotoF：Comparisonofthechang-esCinCcornealCbiomechanicalCpropertiesCafterCphotorefrac-tiveCkeratectomyCandClaserCinCsituCkeratomileusis.CCorneaC28：765-769,C200917）KamiyaK,ShimizuK,OhmotoF：ThechangesincornealbiomechanicalCparametersCafterCphototherapeuticCkeratec-tomyineyeswithgranularcornealdystrophy.Eye（Lond）23：1790-1795,C20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DSAEK術後接着不良による摘出移植片の組織染色で内皮細胞形態を観察できた1例
2020年12月31日 木曜日《原著》あたらしい眼科37（12）：1555.1558，2020cDSAEK術後接着不良による摘出移植片の組織染色で内皮細胞形態を観察できた1例奥村峻大＊1,2福岡秀記＊1向井規子＊1,2堀切智子＊1脇舛耕一＊1松本佳保里＊1吉川大和＊1,2田尻健介＊2池田恒彦＊2外園千恵＊1＊1京都府立医科大学眼科学教室＊2大阪医科大学眼科学教室CAnalysisofCornealEndothelialCellDensityandOrganizationbyAlizarinRedStaininginaCaseinwhichtheTransplantedCornealGraftsRepeatedlyFailedtoAdherePostDSAEKTakahiroOkumura1,2）C,HidekiFukuoka1）,NorikoMukai1,2）C,TomokoHorikiri1）,KoichiWakimasu1）,KahoriMatsumoto1）,YamatoYoshikawa1,2）C,KensukeTajiri2）,TsunehikoIkeda2）andChieSotozono1）1）DepartmentofOphthalmology,KyotoPrefecturalUniversityofMedicine,2）DepartmentofOphthalmology,OsakaMedicalCollegeC緒言：接着不良を繰り返した角膜内皮移植術（DSAEK）の移植片を，摘出して組織染色し，角膜内皮細胞の密度と形態，分布について検討を行ったので報告する．症例：76歳，女性．複数回の手術により右眼が水疱性角膜症になり，他院でCDSAEKを施行された．移植片の接着不良により前房内空気注入をC2回行われ，移植片の縫合も行われたが接着せず，術C17日後に京都府立医科大学附属病院眼科に紹介受診となった．右眼の移植片は接着しておらず，矯正視力は（0.01）であった．既存移植片を摘出し，DSAEKを施行した．術翌日に移植片の接着不良を認めたが，前房内空気注入を行い，良好な接着を得た．摘出した移植片のアリザリンレッド染色では，角膜内皮細胞は全体的にモザイク状に減少していた．結論：アリザリンレッド染色により，接着不良であった摘出移植片の角膜内皮細胞を可視化し，特異な角膜内皮細胞の分布パターンを観察することができた．CPurpose：ToreportacaseofrepeatgraftfailurepostDescemetstrippingautomatedendothelialkeratoplasty（DSAEK）inwhichthecornealendothelialcell（CEC）densityandorganizationinthedetachedcornealgraftwasanalyzedCviaCalizarinCredCstaining.CCasereport：AC76-year-oldCfemaleCunderwentCDSAEKCforCright-eyeCbullousCkeratopathyduetomultipleoperationsperformedatanotherhospital.Poorgraftadhesionresultedinadditionalairbeingtwiceinjectedintotheanterior-chamberfollowedbygraftsuturingattheearlypostoperativeperiod.How-ever,at17-dayspostoperative,shepresentedatouruniversityhospitalduetopoorgraftattachment,andDSAEKwasConce-againCperformed.CAtC1-dayCpostoperative,CpartialCgraftCdetachmentCwasCobserved,CyetCitCbecameCfullyCadheredCafterCadditionalCairCwasCinjectedCintoCtheCanterior-chamber.CAlizarinCredCstainingCofCtheCremovedCfailedCgraftCshowedCCECCreductionCinCanCoverallCmosaicCpattern.CConclusion：Alizarin-redCstainingCwasCfoundCe.ectiveCforanalyzingCECdensitylossandpatternoforganizationinadetachedgraftpostDSAEK.〔AtarashiiGanka（JournaloftheEye）C37（12）：1555.1558,C2020〕Keywords：Descemetstrippingautomatedendothelialkeratoplasty（DSAEK），前房内空気注入，移植片接着不良，アリザリンレッド染色．Descemetstrippingautomatedendothelialkeratoplasty（DSAEK）C,airinjection,detachedgraft,alizarin-redstaining.C〔別刷請求先〕福岡秀記：〒602-8566京都市上京区河原町通広小路上ル梶井町C465京都府立医科大学大学院医学研究科視覚再生外科学Reprintrequests：HidedkiFukuoka,M.D.,Ph.D.,DepartmentofOphthalmology,KyotoPrefecturalUniversityofMedicine,465Kajii-cho,Hirokoji-agaru,Kawaramachi-dori,Kamigyo-ku,Kyoto602-8566,JAPANCはじめに水疱性角膜症に対して，従来は角膜上皮から内皮細胞層まで入れ替える全層角膜移植術（penetratingCkeratoplasty：PKP）が行われていたが，医療技術の進歩により，近年は角膜パーツ移植術であるDescemetCstrippingCautomatedCendothelialkeratoplasty（DSAEK）が主流となっている1）．DSAEKは，PKPと比較し，術中オープンスカイの場面がなく眼圧が保たれるため，手術中に生じうる駆逐性出血のリスクは低い．また，縫合を要する部分が少ないため，PKPと比較して，術後乱視の減少，縫合糸関連の術後感染症の減少，眼球強度の保持が期待される2）．一方，移植片をレシピエントの内皮側に接着させるために前房内に空気を注入するという，これまでの角膜移植にはない手技に伴う独特の合併症が発生する可能性がある3）．DSAEKにおける術中，術後合併症は複数あげられるが，そのなかの一つに移植片の接着不良がある．既報によると，移植片とホスト角膜とが接着不良となる症例が約C14.23％存在するとされる4,5）．今回筆者らは，接着不良を繰り返し，内皮機能不全となったCDSAEKの移植片を摘出する機会を得た．移植片の組織染色を行い，角膜内皮細胞の所見について検討を行ったので報告する．CI症例患者：76歳，女性．眼科既往歴：2012年C9月初旬，右眼の黄斑円孔，無水晶体眼に対し，経毛様体扁平部硝子体切除術（parsCplanaCvit-rectomy：PPV）＋眼内レンズ挿入術（.外固定）を施行されたが，術後に右眼上方の網膜.離をきたしたため，同年C9月下旬，六フッ化硫黄ガス（SFC6）硝子体内注入＋網膜光凝固術を施行された．しかし，右眼の網膜は復位せず，同年C10月，PPV＋網膜光凝固術追加＋シリコーンオイル注入，2013年C4月にシリコーンオイル抜去術を施行された．その後，眼内レンズの硝子体腔への落下をきたしC2016年C9月，CPPV＋眼内レンズ抜去＋眼内レンズ縫着術を施行された．現病歴および経過：過去に上述した複数回の手術歴があり，右眼の水疱性角膜症をきたしたため，2017年C12月に他院でCDSAEKを施行された．術翌日，移植片の接着不良を認め，前房内液空気置換を施行された．術C4日後，再び移植片の前房内への脱落を認め，前房内液空気置換を再度行われ，移植片の縫合も追加された．しかし，その後も移植片が接着しないため，2018年C1月C5日に京都府立医科大学附属病院眼科（以下，当科）を紹介受診された．初診時，右眼矯正視力（0.01）と不良であり，ホスト角膜と移植片とに間隙を認めた（図1a）．また，水疱性角膜症に伴う角膜上皮欠損を生じていた（図1b）．前眼部三次元光干渉断層計（opticalCcoherencetomography：OCT）の中央水平断において，ホスト角膜と移植片との間に耳側から鼻側までの全体に及ぶ間隙を認めた（図1c）．当科初診よりC2カ月後に，既存の移植片を摘出し，DSAEKを施行した．この際に用いられた移植片の術前の角膜内皮細胞密度はC2,611/mmC2であった．術C3時間後の診察で移植片は接着しておらず，移植片の縫合を追加した．術翌日，ホスト角膜と移植片に間隙を認め（図2a,b）経過観察において改善を認めなかったため，術C4日後に前房内空気注入を実施した．術C5日後，ホスト角膜と移植片との間隙は消失し角膜浮腫も改善した（図3a,b）．右眼矯正視力（0.07）であった．術C1カ月後に移植片の縫合糸を抜去した．当科最終受診時（術C7カ月後），右眼矯正視力（0.04），角膜内皮細胞密度はC1,213/mm2であり，移植片の脱落を認めず経過良好である．CII組織学的検討当院でCDSAEKを行った際に，前医でのCDSAEK移植片を可能な限り創口に接触しないように摘出し，ただちにアリザリンレッドで染色した．角膜内皮細胞の形態，密度，分布について検討した（図4a）．アリザリンレッドは細胞間隙を可視化することが可能な薬剤であり，角膜内皮細胞の損傷を評価することができる．また，スペキュラーマイクロスコープにより観察される角膜内皮細胞形態とアリザリンレッド染色により観察される角膜内皮細胞形態は，概ね一致すると報告されている6）．アリザリンレッド染色により，角膜内皮細胞が残存している箇所は染色されず，角膜内皮細胞が脱落してCDescemet膜が露出した箇所は，赤く染色される．摘出した移植片の撮影画像を繋ぎ合わせて，パノラマ写真を作成した．その中から任意にC4カ所を抽出し，そのなかに残存する角膜内皮細胞の割合を計算した（図4b.1,2,3）．4カ所の角膜内皮細胞密度の平均を，本症例での摘出した移植片の角膜内皮細胞密度とした．前医から得た情報では，DSAEK移植前のドナー角膜内皮細胞密度はC2,571/mmC2であったが，摘出した移植片の角膜内皮細胞密度はC12/mmC2（±6）と著明に減少していた．また，摘出した移植片の内皮細胞は全体がモザイク状に減少しており，六角形細胞の形態は失われ異常に大きい形を呈していた．CIII考按DSAEK特有の術後早期合併症として，移植片の接着不良やCprimarygraftfailureがあり，移植片とホスト角膜との接着不良がもっとも頻度が高い4,5）．移植片の接着不良は無水晶体眼や硝子体手術後，緑内障濾過手術後などで生じやすく，術中の前房内圧が十分に上がらないことが要因とされて図1当科初診時の画像所見a：右眼前眼部．ホスト角膜と移植片とに間隙を認める（C.）．b：右眼フルオレセイン染色．角膜内皮機能不全から角膜上皮欠損を引き起こしていた（C.）．c：右眼前眼部COCT画像．水平中央断では，耳側から鼻側に及ぶホスト角膜と移植片とに広い間隙を認める（C.）．図2DSAEK術翌日の画像所見a：右眼前眼部．ホスト角膜と移植片とにわずかながら間隙を認める（C.）．b：右眼前眼部COCT画像．中央部から耳上側にかけてホスト角膜と移植片とに間隙を認める（C.）．図3追加処置後の画像所見a：前眼部所見．ホスト角膜と移植片との間隙は消失した．Cb：前眼部COCT画像．ホスト角膜と移植片との接着は良好であった．いる7）．このような移植片の脱落を防ぐには，術終了時に十分な量の空気を注入する必要がある3）．本症例では，DSAEK術後に移植片の接着不良があり，移植片の縫合が追加されたが，接着不良の状態が継続した．術眼である右眼は，無硝子体眼であり，かつ眼内レンズが.内固定ではなく縫着されていたことから，術中の前房内圧が上がりにくかったことが推測され，DSAEK術後に移植片の接着不良を生じた原因の一つとなった可能性が考えられた．また，DSAEK移植片は，移植片作製や保存期間などにも影響をうけるため8,9），術前にすでに，移植片の角膜内皮細胞密度が減少していることがあり，本症例においてもその可能性は否定できない．Priceらの報告によると，263眼の角膜内皮移植後の角膜内皮細胞密度は，術後C6カ月においてC2,000C±550Ccell/mm2であり，平均減少率はC34C±18％であった．そのなかで，術後に移植片の接着不良を認め，前房内空気注入を行った症例はC17眼（6.5％）あり，これらC17眼の術後C6カ月での角膜内皮細胞密度の減少率はC45C±20％と，接着良好例と比較し，減少率が有意に高かったと報告した10）．また，中川らはDSAEK術後の角膜内皮細胞密度減少について，術後移植片接着不良例において前房内空気再注入を行ったところ，再注入を行わなかった例と比較し，角膜内皮細胞密度の減少率が有意に高かったと報告した．ただし，1回のみの再注入に関しては，角膜内皮細胞密度の減少率には有意差はなく，複数回に及ぶ前房内空気再注入が，角膜細胞密度減少の危険因子となると指摘した11）．b-1b-2b-3図4摘出した移植片のアリザリンレッド染色像（強拡大の図をつなぎ合わせて作成）Ca：移植片全体の染色像．角膜内皮細胞は全体的にモザイク状に減少している．Cb-1,2,3：染色した移植片の拡大図．白色に抜けている箇所は，角膜内皮細胞が消失していると考えられる（C.）．本症例では，摘出した移植片をアリザリンレッドで染色したところ，ドナー角膜の内皮細胞密度がC2,571/mmC2からC12/mm2と著明に減少していた．角膜内皮細胞密度が減少した原因としては，摘出移植片の全体で角膜内皮細胞がモザイク状に減少していたことから，引き出し時の影響は考えにくく，移植片の作製や保存期間の影響，初回手術時の術中操作，移植片脱落，複数回の前房内空気注入による機械的な影響などが考えられた．CIV結論スペキュラーマイクロスコープでは観察が不可能である，DSAEK後に接着不良となった移植片を摘出しアリザリンレッド染色を行うことで，角膜内皮細胞の変形や，モザイク状の減少といった特異な所見を得た．今後さらに症例数を積み重ねることで，移植片接着不良と，角膜内皮細胞密度や形態との関連について知見が得られると考える．文献1）PriceFWJr,PriceMO：Descemet’sstrippingwithendo-thelialkeratoplastyin50：eyesarefractiveneutralcorne-altransplant.JRefractSurgC21：339-345,C20052）市橋慶之，島.潤：角膜内皮移植術後の移植片偏位と接着不良．あたらしい眼科C26：637-638,C20093）天野史郎：DSAEKの術中術後合併症．眼科手術C24：404-408,C2011C4）SuhLH,YooSH,DeobhaktaAetal：ComplicationofDes-cemet’sCstrippingwithautomatedendothelialkeratoplasty.OphthalmologyC115：1517-1524,C20085）LeeCWB,CJacobsCDS,CMuschCDCCetal：DescemetC’sCstrip-pingCendothelialkeratoplasty：safetyCandoutcomes：aCreportbytheAmericanAcademyofOphthalmology.Oph-thalmologyC116：1818-1830,C20096）GeroskiCDH,CEdelhouserHF：MorphometricCanalysisCofCtheCcornealCendothelium.CInvestCOphthalmolCVisCSciC30：C254-259,C19897）島.潤：角膜内皮移植の合併症．臨眼C66：211-214,C20128）YamazoeCK,CYamazoeCK,CShinozakiCNCetal：In.uenceCofCtheCprecuttingCandCoverseasCtransportationCofCcornealCgraftsforDescemetstrippingautomatedendothelialkera-toplastyConCdonorCendothelialCcellCloss.CCorneaC32：741-744,C20139）LassJH,BenetzBA,VerdierDDetal：Cornealendotheli-alCcellloss3yearsaftersuccessfulDescemetstrippingauto-matedCendothelialkeratoplastyinthecorneapreservationtimestudy：ACrandomizedCclinicalCtrial.CJAMACOphthal-molC135：1394-1400,C201710）PriceCMO,CPriceCFWJr：EndothelialCcellClossCafterCDes-cemet’sstrippingwithendothelialkeratoplastyin.uencingfactorsCandC2-yearCtrend.COphthalmologyC115：857-865,C200811）中川紘子，稲富勉，稗田牧ほか：Descemet’sstrippingautomatedCendothelialkeratoplasty術後における角膜内皮細胞密度の変化と影響因子の検討．あたらしい眼科C28：C715-718,C2011C
基礎研究コラム 43．ミトコンドリアの生体イメージングからみた老化関連疾患としての緑内障
2020年12月31日 木曜日ミトコンドリアの生体イメージングからみた瀧原祐史老化関連疾患としての緑内障ミトコンドリアの生体イメージングとは生体イメージングにはCOCT，MRIなど幅広いイメージングが含まれます．本稿ではC2光子励起顕微鏡による生体イメージングについて紹介します．2光子励起顕微鏡による生体イメージングの大きな利点は，生理的条件下（神経回路，生理的酸素濃度，細胞間相互作用，代謝が保たれた条件下），単一細胞内を観察しえる高解像度の画像で動態をとらえることにより，興味の生命現象の統合的な理解につながる可能性をもつことがあげられます．2光子励起顕微鏡はC1931年にCMariaGoppert-Mayerが予言したC2光子励起，つまり一つの光子で励起する代わりに二つの光子で同時に励起するという現象を，1990年にDenkらが実現し顕微鏡として開発したものです1）．二つの光子で励起する利点はさまざまですが，とくに波長が約C2倍の近赤外光を用いることができるので，生体の深部組織イメージングの実現性が高くなることがあげられます．ミトコンドリアの生体イメージングをめざし，ミトコンドリア移行シグナルを蛍光蛋白質の配列に付加することによってミトコンドリアが特異的に標識される遺伝子改変マウスが，近年複数報告されてきました．眼科領域において緑内障の発症率は加齢とともに増加しますが，緑内障の病態はまだ十分解明されているとはいえません．一つの有力な病態仮説は，篩状板変形による網膜神経節細胞の軸索障害が最終的に網膜神経節細胞死につながるというものです．そこで筆者らのグループは，緑内障と加齢の両者への関与が示唆されるミトコンドリアの軸索流に注目し，ミトコンドリア軸索流の生体イメージングが網膜神経節細胞の軸索障害をリアルタイムに検出できる可能性に着目しました．まずCThy1プロモーター下に，ミトコンドリア特異的にシアン蛍光蛋白質を発現するCThy1-mitoCFPマウスにC2光子励起顕微鏡を用いて，網膜神経節細胞のミトコンドリア軸索流の生体イメージングを確立しました（図1）．この生体イメージングにより，高眼圧モデルにおいて網膜神経節細胞のミトコンドリア軸索流障害をリアルタイムに検出しました．加えて加齢マウス（ヒトでC70歳相当）および加齢マウスでの高眼圧モデルの両者に生体イメージングを行い解析したところ，加齢による軸索内ミトコンドリアの機能低下と軸索流の脆弱性が，緑内障病態および加齢に伴う緑内障の発症率増加の一因である可能性が示唆されました2）．熊本大学大学院生命科学研究部眼科学講座図1マウス網膜神経節細胞のミトコンドリア軸索流の生体イメージング網膜神経節細胞の軸索（＊）内，細胞体（）内のミトコンドリアからの蛍光を確認できる．動画（https://Cwww.pnas.org/content/112/33/10515/tab-.gures-dataのCMovieS4）では，血流（）が保たれた生理的条件下，ミトコンドリアが網膜神経節細胞の軸索内を非常に活発に輸送されていることがわかる．画面右側が視神経乳頭側である．（文献C2より許可を得て引用）今後の展望今後，緑内障病態に対してミトコンドリアがどのように関与しているのかをさらに検討する必要があります．xy軸に加えて，深さ（z），時間（t），多色（血流などその他を標識）のデータを取得できる多次元の網膜生体イメージングは網膜疾患の病態解明，新規治療法開発にむけた有用なツールとなりえるかもしれません．文献1）DenkCW,CStricklerCJH,CWebbWW：Two-photonClaserCscanningC.uorescenceCmicroscopy.CScienceC248：73-76,C19902）TakiharaCY,CInataniCM,CEtoCKCetal：InCvivoCimagingCofCaxonaltransportofmitochondriainthediseasedandagedmammalianCCNS.CProcCNatlCAcadCSciCUSAC112：10515-10520,C2015C（85）あたらしい眼科Vol.37，No.12，2020C15490910-1810/20/\100/頁/JCOPY
硝子体手術のワンポイントアドバイス 211．糖尿病黄斑浮腫後に生じた非典型的黄斑円孔（中級編）
2020年12月31日 木曜日硝子体手術のワンポイントアドバイス●連載211211糖尿病黄斑浮腫後に生じた非典型的黄斑円孔（中級編）池田恒彦大阪医科大学眼科●はじめに糖尿病黄斑浮腫（diabeticCmacularedema：DME）に対する治療には，ステロイドや抗CVEGF薬の局所投与，硝子体手術（parsplanaCvitrectomy：PPV）などがあるが，そのいずれの治療においても黄斑円孔（macularhole：MH）が併発したとする報告がみられる1～3）．筆者らはCDMEに対する抗CVEGF療法およびCPPVに続発したCMHのC2例を経験し，MHの形状が通常の特発性MHと異なり，硝子体腔に向け凸面を形成していたので，その原因についての考察を交えて報告したことがある4）．C●症例提示症例C1はC73歳，男性．左眼は光干渉断層計（opticalCcoherencetomography：OCT）で.胞様黄斑浮腫，漿液性網膜.離（serousCretinaldetachment：SRD）に加えて中心窩周囲に網膜分離（retinoschisis：RS）を認めていた（図1a）が，経過中にCMHが生じた（図1b）．MHの辺縁は硝子体腔に向け凸面を形成し，.uidCcu.内に顆粒状陰影を認めた．PPVを施行しCMHは閉鎖した．症例C2はC79歳，男性．両眼の増殖糖尿病網膜症に対しCPPVを施行した．左眼は術後にCSRDに加えてCRSを認めていた（図2a）が，経過中にCMHが生じた（図2b）．症例C1と同様にCMHの辺縁が硝子体腔に向け凸面を形成していた．患者の希望がなく，再手術は施行しなかった．C●糖尿病黄斑浮腫後の黄斑円孔の特徴2症例ともCDMEに起因するCSRDが遷延してCRSを併発し，それに網膜硝子体牽引が作用してCMHが発症した可能性がある．またCRSにより，網膜の層状構造が脆弱となっていたため，通常の特発性CMHにみられる（83）C0910-1810/20/\100/頁/JCOPY図1症例1の黄斑円孔発症前（a）と発症後（b）.胞様黄斑浮腫に加えて，SRDとCRSを認めていたが，経過中にCMHが生じた．MHの辺縁は硝子体腔に向け凸面を形成していた．図2症例2の黄斑円孔発症前（a）と発症後（b）PPV後にCSRDに加えてCRSを認めていたが，経過中にCMHが生じた．症例C1と同様にCMHの辺縁は硝子体腔に向け凸面を形成していた．OCT像とは異なり，網膜が硝子体腔に向って凸面を形成したものと考えられる．網膜の内層よりも外層の器質化が進行し，外層の伸展性が相対的に低下していた可能性が考えられるが，詳細は不明である．文献1）Lecleire-ColletCA,CO.retCO,CGaucherCDCetal：Full-thick-nessmacularholeinapatientwithdiabeticcystoidmacu-laroedematreatedbyintravitrealtriamcinoloneinjections.CActaOphthalmolScandC85：795-798,C20072）ArifogluCHB,CHashasCASK,CErsekerciCTCetal：FullCthick-nessmacularholefollowingintravitrealranibizumabinjec-tionCforCdiabeticCmacularedema；aCrareCcomplicationCorCcoincidence?IndianJOphthalmolC63：362.363,C20153）YoonCKC,CSeoMS：MacularCholeCafterCpeelingCofCtheCinternalClimitingCmembraneCinCdiabeticCmacularCedema.COphthalmicSurgLasersImagingC34：478-479,C20034）YoshidaY,SatoT,OosukaSetal：TwocasesofdiabeticmacularCedemaCcomplicatedCbyCanCatypicalCmacularChole.CBMCOphthalmolC20：171,C2020あたらしい眼科Vol.37，No.12，2020C1547
抗VEGF治療：加齢黄斑変性に対する新薬：ブロルシズマブ
2020年12月31日 木曜日●連載102監修＝安川力髙橋寛二82.加齢黄斑変性に対する新薬：片岡恵子伊藤逸毅名古屋大学大学院医学系研究科ブロルシズマブ眼科学/感覚器障害制御学2020年C5月，抗CVEGF薬のブロルシズマブが中心窩下脈絡膜新生血管を伴う加齢黄斑変性に対する治療薬として発売された．本稿では，ブロルシズマブの特徴および第CIII相臨床試験の結果や使用上の注意点について解説する．ブロルシズマブの特徴ブロルシズマブ（ベオビュ，ノバルティスファーマ）は，滲出型加齢黄斑変性（age-relatedCmacularCdegen-eration：AMD）に対する治療薬としてはペガプタニブ（マクジェン，販売中止），ラニビズマブ（ルセンティス），アフリベルセプト（アイリーア）につぐC4番目の抗VEGF薬である．ブロルシズマブの特徴を表1に示す．ブロルシズマブは，抗原結合性フラグメント（fragmentantigen-binding：Fab）領域をさらに断片化し，可変領域のみを結合させた一本鎖フラグメント（single-chainCfragmentvariable：scFv）であり，分子量が非常に小さい．そのため，既存薬よりも非常に高いモル濃度で投与が可能となり，より長い作用時間や高い効果が期待されている1）．HAWK.HARRIERの結果ブロルシズマブの第CIII相臨床試験（HAWK/HARRI-ER）では，8～12週ごとに投与されたブロルシズマブ投与群のC48週における視力は，8週ごとに投与したアフリベルセプト群の視力と比較して非劣勢であることが示された2）．ここで注意したいのは，ブロルシズマブ群においてC12週間隔での投与をC48週間維持できたのは，HAWK試験でC55.6％，HARRIER試験ではC51.0％であり，およそC44～49％の被検者はC48週の時点でブロルシズマブをC8週間隔で投与されていたということである．HAWK/HARRIER試験ではアフリベルセプトとブロルシズマブ群の投与レジメのデザインが異なるため，どちらが長時間効果を持続するかの答えを導き出すことは，これらの試験からは困難である．今後の臨床研究の報告が待たれる．また，HAWK/HARRIER試験では，3回の導入治療表1抗VEGF薬の特徴アフリベルセプトラニビズマブブロルシズマブ抗体の構造種類VEGF受容体C1/2の細胞外ドメインの一部とCFc領域の融合蛋白質抗CVEGF抗体のFab断片Fabの可変領域のみを連結した一本鎖抗体可変領域定常領域軽鎖（L）重鎖（H）FabFc分子量97～C115CkDaC48CkDaC26CkDa投与量C2CmgC0.5CmgC6Cmgモル投与量1.7～C2C1C22C（81）あたらしい眼科Vol.37，No.12，2020C15450910-1810/20/\100/頁/JCOPYブロルシズマブ投与前ブロルシズマブ投与4週間後図1ブロルシズマブにより滲出性変化が改善した1例ブロルシズマブ投与前にみられた網膜下液および網膜色素上皮下液が，投与後C4週で消退している．後からC8週おいたC16週の時点での滲出の有無や疾患活動性も評価している．ブロルシズマブ群では，疾患活動性，網膜内および網膜下液の存在，網膜色素上皮下液の存在の割合が，アフリベルセプト群より有意に低いと報告された．つまり，ブロルシズマブのほうがC16週において滲出性変化をより強力に抑制できたという結果といえる．滲出型CAMDに対してブロルシズマブを投与したC1例を示す（図1）．出血性網膜色素上皮.離（pigmentCepi-thelialdetachment：PED）を伴うポリープ状脈絡膜血管症のC1例で，4週ごとにアフリベルセプトを半年間投与したが，PEDと網膜下液（subretinal.uid：SRF）の改善がみられなかったためブロルシズマブに切り替えた．切り替え後C4週の光干渉断層計でCPEDの丈が減少し，SRFが消失した．C1546あたらしい眼科Vol.37，No.12，2020ブロルシズマブの副作用ブロルシズマブは高い効果が期待される一方で，副作用として眼内炎症，網膜血管炎，網膜血管閉塞が報告されている．米国におけるブロルシズマブ投与後の眼内炎症，網膜血管炎，網膜血管閉塞をきたしたC15眼をまとめた報告では，患者は飛蚊症や視力低下，霧視，暗点や目の不快感を自覚，注射から副作用の診断まで平均30.3日（7～56日）であったと報告されている3）．自覚症状は診断より先行していたことから，発症はもう少し早い可能性がある．ブロルシズマブ関連網膜血管炎および眼内炎症の臨床的特徴は，硝子体細胞もしくは硝子体混濁，前房細胞，網膜動脈の狭細化や閉塞，網膜静脈の拡張や狭細化，静脈炎，局所もしくは連続した白鞘化血管，軟性白斑や網膜出血，視神経乳頭の腫脹などとされるため，注射後に自覚症状の変化がみられた場合は，これらの所見に注意が必要である．これらの所見はしばしば周辺部網膜に出現するため，9方向や広角のカラー眼底写真による周辺網膜血管の定期的かつ詳細な評価に加え，発症が疑われる際のフルオレセイン蛍光造影による網膜血管炎や網膜血管閉塞の評価が重要であると考える．おわりにこのように，ブロルシズマブは他の抗CVEGF薬と比較して高い効果が期待できる一方で，眼内炎症，網膜血管炎，網膜血管閉塞といった重篤な副作用が低い確率ながら存在する．実臨床における治療効果と副作用の発生状況を明らかにするためには，今後の臨床報告の集積が必要である．現時点においては，患者背景，僚眼の視力などを考慮して慎重に治療適応を決定したい．文献1）HolzCFG,CDugelCPU,CWeissgerberCGCetal：Single-chainCantibodyfragmentVEGFinhibitorRTH258forneovascu-larCage-relatedCmacularCdegenerationCaCrandomizedCcon-trolledstudy.COphthalmologyC123：1080-1089,C20162）DugelCPU,CKohCA,COguraCYCetal：HAWKCandCHARRI-ER：Phase3,multicenter,randomized,double-maskedtri-alsCofCbrolucizumabCforCneovascularCage-relatedCmacularCdegeneration.OphthalmologyC127：72-84,C20203）BaumalCR,SpaideRF,VajzovicLetal：Retinalvasculitisandintraocularin.ammationafterintravitrealinjectionofbrolucizumab.Ophthalmology,2020,inpress（82）
緑内障：OCT angiography（ＯＣＴＡ）による前眼部観察
2020年12月31日 木曜日●連載246監修＝山本哲也福地健郎246.OCTangiography（OCTA）による赤木忠道京都大学大学院医学研究科眼科学前眼部観察前眼部COCTangiography（OCTA）によって結膜強膜の血流が可視化され，強膜内静脈叢から上強膜静脈にかけての房水流出路も観察できる．結膜濾過胞では外観からはわからない濾過胞内部の血流が観察でき，虹彩においては虹彩新生血管の変化をとらえることも可能である．●はじめに光干渉断層血管撮影（OCTangiography：OCTA）は血球が移動する際に生じるCOCT（opticalCcoherencetomography）信号の位相変化や強度変化から三次元的に血流を描出する技術である．OCTAを前眼部に適用するとどのようなものが観察可能であるのか，最新の情報を紹介する．C●前眼部OCTAの撮影方法前眼部専用のCOCTA機器は現在のところ市販されていない．本稿の画像は後眼部用COCTAであるCPLEXCElite9000（CarlZeiss社）を用いてC10Dの前置レンズを使用して撮影した．図1強結膜の前眼部OCTAパノラマ画像表層血流（緑色）はおもに結膜の血流で，比較的均一な太さの血管が放射状に広がる．深層血流（赤色）はおもに強膜内の血流で，輪部近くに密集する細い血管から円蓋部方向に向かって太い少数の血管に収束する．●結膜・強膜のOCTAOCTAによって結膜と強膜の血流を深さ別に描出できる（図1）．結膜血管は正常眼では比較的均一な太さの血管が角膜輪部から放射状に広がり，強膜内血管は角膜輪部近くに細い血管が密に存在し，周辺に向かうにつれて太い血管に集束する．全層COCTA画像はフルオレセイン静脈内投与後の強結膜造影画像に酷似しており（図2a,b），強膜内COCTA画像はインドシアニングリーン（indocyaninegreen：ICG）の前房内投与後に撮影した房水造影画像と酷似する（図2c,d）．房水主流出路の一部である強膜内静脈叢や上強膜静脈がCOCTAによって描出できるが1,2），検出できるのは移動する赤血球であ図2強結膜の前眼部OCTA画像a,b：全層のCOCTA画像（Ca）とフルオレセイン静脈内投与後の強結膜造影画像（Cb）は酷似した血管分布を示す．結膜血管からは造影剤の軽度漏出を認める．c,d：強膜内COCTA画像（Cc）とICG前房内投与後の強結膜造影画像（Cd）は酷似している．（79）あたらしい眼科Vol.37，No.12，2020C15430910-1810/20/\100/頁/JCOPY図3トラベクレクトミー後濾過胞の前眼部OCTA画像a：術後半年で眼圧良好な濾過胞の細隙灯顕微鏡写真．濾過胞中央の一部は無血管になっている．Cb：aのCOCTA画像．濾過胞中央の無血管領域では表層から深層までCOCTA信号を認めない．無血管領域の周囲では，血管が著明に集簇しているのがわかる（）．り，房水流出そのものを検出できるわけではない．C●濾過胞のOCTAトラベクレクトミー後の濾過胞では細隙灯顕微鏡での観察が重要なのは当然だが，外観だけでは濾過胞内部の把握には限界がある．前眼部COCTAでは濾過胞の外側だけでなく，内側の血管の状態も把握することができる3）．図3のトラベクレクトミー後濾過胞のCOCTA画像では，無血管領域では深部にも血流が存在していないこと，その周囲には外観から想像する以上に血管が集簇していることが確認できる（図3b）．将来的には濾過胞内部の血流画像はその後の濾過胞瘢痕化の予測に活用できるかもしれない．C●虹彩のOCTA前眼部COCTAは虹彩の血管描出にも利用可能である4）．図4は糖尿病網膜症による血管新生緑内障眼の治療前後である．治療前の眼圧はC54mmHgで，浅層OCTA画像で非常に多くの新生血管が瞳孔領に描出されている．抗CVEGF硝子体注射と汎網膜光凝固術による治療後には眼圧はC19mmHgまで下降し，浅層OCTA画像の血流は著明に減少している．虹彩深層OCTA画像では太い血管が放射状に描出されており，治療前後で大きな変化はみられず，虹彩深層の生理的な虹彩血管には治療前後で大きな変化がないことを示している．また，新生血管は虹彩深層にはほとんど存在していないこともわかる．将来的にはCOCTAが虹彩新生血管の早期検出に応用できる可能性がある．C●おわりに前眼部COCTAによって今までの検査ではわからなかC1544あたらしい眼科Vol.37，No.12，2020治療前治療後深層OCTA画像浅層OCTA画像細隙灯顕微鏡写真図4虹彩新生血管の前眼部OCTA画像治療前の虹彩浅層のCOCTA画像で，瞳孔領に著明な新生血管を認める．治療後の画像では，瞳孔領の新生血管が著明に減少しているのがわかる．虹彩深層COCTA画像では虹彩実質で放射状に生理的な血管が走行している．った血流情報が取得可能であり，今後，さまざまな場面での活用が期待される．文献1）AkagiCT,CUjiCA,CHuangCASCetal：ConjunctivalCandCintra-scleralvasculaturesassessedusinganterior-segmentopti-calCcoherenceCtomographyCangiographyCinCnormalCeyes.CAmJOphthalmolC196：1-9,C20182）AkagiT,UjiA,OkamotoYetal：Anteriorsegmentopti-calCcoherenceCtomographyCangiographyCimagingCofCcon-junctivaCandCintrascleraCinCtreatedCprimaryCopen-angleCglaucoma.CAmJOphthalmolC208：313-322,C20193）AkagiCT,COkamotoCY,CTsujikawaCACetal：AnteriorCseg-mentCOCTCangiographyCimagesCofCavascularCblebCafterCtrabeculectomy.OphthalmologyGlaucomaC2：102,C20194）AkagiCT,CFujimotoCM,CIkedaHO：AnteriorCsegmentCopti-calCcoherenceCtomographyCangiographyCofCirisCneovascu-larizationCafterCintravitrealCranibizumabCandCpanretinalCphotocoagulation.JAMAOphthalmol138：e190318,C2020（80）