高眼圧症および前視野緑内障の進展予測と管理戦略─構造変化を捉えた早期診断とリスク層別化に基づく治療判断─Management Strategies for Ocular Hypertension and Preperimetric Glaucoma:From Early Structural-Based Diagnosis toRisk-Strati.ed Treatment野川千晶* 三木篤也*はじめに緑内障は,視神経乳頭の陥凹拡大や網膜神経線維層(retinal nerve.berlayer:RNFL)の菲薄化などの構造的変化を伴い,最終的に視野障害をきたす進行性で不可逆的な視神経疾患である1).一度失われた視機能を回復させる有効な方法はなく,早期に病態を把握し,適切な介入を行うことが視機能の長期維持につながる.日本緑内障学会の緑内障診療ガイドライン第 5版では,高眼圧症(ocularhypertension:OHT)を「眼圧上昇を認めるが視神経乳頭または視野に緑内障性変化を認めない状態」,前視野緑内障(preperimetric glaucoma:PPG)を「視神経乳頭または光干渉断層計(optical coherencetomograph:OCT)で緑内障性変化を認めるが,標準的な視野検査において異常を認めない状態」と定義している2).米国眼科学会(American Academy ofOphthalmology:AAO)や欧州緑内障学会(European GlaucomaSociety:EGS)のガイドラインでもおおむね同様の定義が採用されており,視野異常の有無よりも構造的変化の存在が診断上の重要な指標とされる.OHTと PPGはいずれも自覚症状に乏しく,経過観察中に初めて機能障害が明らかになることも多い.ガイドラインでは,OHTはハイリスク例に限定して治療介入を推奨し,PPGは原則経過観察としながらも進行のリスクが高ければ早期治療を検討すべきとされる2).しかし,具体的な治療開始の基準は明確ではなく,臨床医が個々の症例に応じて判断する必要がある.本稿では,OHTおよび PPGの定義,疫学,リスクファクター,治療介入の判断基準,画像診断の活用について,近年のエビデンスと症例を交えて述べる.
I OHTの定義と疫学
OHTは,視神経乳頭や視野検査で緑内障性変化を認めず,統計的正常上限(おおむね 21 mmHg)を超える眼圧を示す状態と定義される2).正常眼圧の上限値は集団平均+2×標準偏差として求められた数値であり,日本人の眼圧分布からは 21mmHg前後が目安となる.AAOガイドラインでは,OHTは「眼圧が統計的上限を超え,緑内障性視神経障害や視野異常を伴わない状態」と定義され3),EGSもほぼ同様の基準を示している4).疫学的には,日本人では正常眼圧緑内障(normal ten-sionglaucoma:NTG)が緑内障全体の大多数を占めているが,OHTの有病率は 3~5%と報告されている5,6).一方,欧米では OHTの割合が高く,とくに白人集団では全緑内障の約半数が高眼圧例から発症するとされる7).この人種差は,角膜厚や眼球形態の差異,遺伝的背景,眼圧測定値の分布に起因すると考えられている.OHTが必ずしも緑内障へ進展するわけではないが,放置すれば一定割合が原発開放隅角緑内障(primaryopen-angle glaucoma:POAG)に移行する.Ocular Hypertension TreatmentStudy(OHTS)では,無治療群の 5年間累積発症率は 9.5%と報告しており7),これ*Chiaki Nogawa & AtsuyaMiki:愛知医科大学眼科学講座〔別刷請求先〕 野川千晶:〒480-0015愛知県長久手市岩作雁又 1-1 愛知医科大学眼科学講座(1)(13) 12310910-1810/25/\100/頁/JCOPY 表 1 高眼圧症における緑内障発症のリスクファクター・高齢・高眼圧・垂直CC/D比が大きい
・垂直CC/Dの左右差・CCTが薄い・PSDが大きい・乳頭出血
ab
cd
図 1 初診時の緑内障 OCTおよび Goldmann視野検査の所見 a, b:初診時のCGoldmann視野検査.右眼(Ca)は明らかな視野障害なし.左眼(Cb)は中心視野障害および耳側にかけて視野欠損を認める.c, d:初診時の緑内障COCT.右眼(Cc)は明らかな視神経線維層の菲薄化なし.左眼(d)は著明な視神経繊維層の菲薄化あり.
60 50 40 30 20 10
右眼眼圧(mmHg)左眼眼圧(mmHg)図 2 初診時からの両眼圧の経時的変化右眼CSLT後も眼圧は不十分であり,線維柱帯切開術後に良好な眼圧コントロールを得た.表 2 前視野緑内障から緑内障に進行するリスクファクター・RNFLやCGCCの進行が速い・平均眼圧が高値・眼圧の変動・家族歴・強度近視・乳頭出血===a b 図 3 HFA24-2および緑内障 OCTにおける経時的変化 a:CHFA24-2のグレースケール画像における約半年ごとの経時的変化.C2024年C1月C16日の検査より,鼻下側から鼻側へ広がる階段状の視野障害(nCasalstep)が出現している.Cb:緑内障COCTにおける黄斑部CGCCマップの経時的変化.2C022年C7月C15日の時点で,黄斑部耳上側に限局したCGCCの軽度な菲薄化を認め,temporalCrapheCsignを示していた.C
依然として異常を認めなかったことから,右眼CPPGと診断し,引き続き無治療での経過観察を継続した.2024年C1月の視野検査において,右鼻上部に鼻側階段様の視野欠損を初めて認め,その後の検査でも同部位に一致した再現性のある視野障害(nasalstep)を確認した.これをもって,2025年C4月に右眼CNTGと診断し,プロスタグランジン関連薬による点眼治療を開始した.本症例は,OCTで捉えられた軽度の構造的異常が約1年後に機能的異常として視野に出現した,いわゆる構造変化が機能変化に先行した症例であった.とくにGCC厚の変化は,網膜神経節細胞の変化を早期に捉える感度の高い指標であり,黄斑部COCTによる経時的評価は,PPGの診断および進行評価において非常に有用であると考えられる.本症例のように,視野異常が出現する以前の段階で構造的変化が確認される場合には,進行リスクの評価に基づき,治療介入のタイミングを見きわめる必要性がある.おわりにOHTおよびCPPGは,視野障害を認めないものの,進行性の視神経障害を有する可能性のある病態である.とくにCPPGにおいては,構造的評価による早期発見が重要であり,OCTを用いた定期的な観察が診療の要となる.治療介入の判断にあたっては,進行性変化の有無に加え,個々のリスクファクターを総合的に評価することが求められる.今後は,構造的・機能的評価を統合した診断法の確立が求められており,AI技術を用いたCOCT画像解析や視野パターンの自動検出など,次世代の診断支援ツールの実用化が進みつつある.PPGの概念は,構造評価技術の進歩とともに進化しており,今後はより洗練された診断基準と患者ごとの治療戦略が臨床に浸透していくと考えられる.文 献
1)WeinrebCRN,CAungCT,CMedeirosCFA.CTheCpathophysiologyCandCtreatmentCofglaucoma:aCreview.CJAMAC311:1901-1911,C20142)日本緑内障学会緑内障診療ガイドライン改訂委員会:緑内障診療ガイドライン第C5版.日眼会誌C126:85-177,C20223)AmericanCAcademyCofCOphthalmology.CPrimaryCopen-angleCglaucomaCsuspect:PreferredCPracticeCPatternR.COphthalmologyC127:151-210,C2020
4)EuropeanCGlaucomaSociety:TerminologyCandCGuidelinesCforCGlaucoma,C5thCedition.CPubliComm,CSavona,C2020
5)IwaseCA,CSuzukiCY,CAraieCM,CYamamotoCTetal;TajimiStudyCGroup:TheCprevalenceCofCprimaryCopen-angleCglaucomaCinJapanese:theCTajimiCStudy.COphthalmologyC111:1641-1648,C2004
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7)KassCMA,CHeuerCDK,CHigginbothamCEJCetal:TheCOcularCHypertensionCTreatmentCStudy.CArchCOphthalmolC120:C701-713,C2002
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10)GordonCMO,CBeiserCJA,CBrandtCJDCetal:TheCOcularHypertensionCTreatmentStudy:baselineCfactorsCthatCpre-dictCtheConsetCofCprimaryCopen-angleCglaucoma.CArch Oph-thalmolC120:714-720,C200211)Kerrigan-BaumrindCLA,CQuigleyCHA,CPeaseCMECetal:CNumberCofCganglionCcellsCinCglaucomaCeyesCcomparedCwithCthresholdCvisualC.eldCtestsCinCtheCsameCpersons.CInvestCOphthalmol Vis SciC41:741-748,C200012)BudenzCDL,CAndersonCDR,CFeuerCWJCetal;OcularCHypertensionCTreatmentCStudyGroup:DetectionCandCprognosticCsigni.canceCofCopticCdiscChemorrhagesCduringCtheCOcularCHypertensionCTreatmentCStudy.COphthalmologyC113:2137-2143,C200613)SawadaCA,CManabeCY,CYamamotoCTCetal:Long-termCclinicalCcourseCofCnormotensiveCpreperimetricCglaucoma.CBr J OphthalmolC101:1649-1653,C201714)MikiCA,CMedeirosCFA,CWeinrebCRNCetal:RatesCofCretinalCnerveC.berClayerCthinningCinCglaucomaCsuspectCeyes.COph-thalmologyC121:1350-1358,C201415)JeongCSH,CParkCKH,CKimCDMCetal:PreperimetricCnor-mal-tensionglaucoma:long-termCclinicalCcourseCandCe.ectCofCtherapeuticCloweringCofCintraocularCpressure.CActa OphthalmolC92:e185-e193,C201416)HeijlCA,CLeskeCMC,CBengtssonCBCetal;EarlyCManifestCGlaucomaCTrialGroup:ReductionCofCintraocularCpressureCandglaucomaCprogression:resultsCfromCtheCEarlyCMani-festCGlaucomaCTrial.CArchCOphthalmolC120:1268-1279,C2002C1236 あたらしい眼科 Vol.C42,No.C10,2025(18)