●連載◯282監修=福地健郎中野匡282.サイトメガロウイルスと緑内障上野盛夫京都府立医科大学大学院医学研究科視覚機能再生外科学サイトメガロウイルス(CMV)関連続発緑内障は不安定な眼圧経過を呈し,診断や治療に難渋することが多い.その診断には臨床所見に加えて,前房水のCCMV-DNA陽性所見が必須である.治療においては抗ウイルス治療が有用であることも多いが,奏効しない場合には適切な時期に線維柱帯切開術や線維柱帯切除術を施行する.●サイトメガロウイルス(CMV)の眼科疾患への関与サイトメガロウイルス(cytomegalovirus:CMV)はヘルペスウイルス科Cb亜科に属する二本鎖CDNAウイルスで,母子感染による先天性CCMV感染症に加えて,造血器悪性腫瘍に対する幹細胞移植後,悪性腫瘍に対する化学療法,自己免疫疾患に対する免疫抑制薬の投与,後天性免疫不全症候群などにより免疫能が低下した患者に生じる日和見感染の原因ウイルスとして知られていた.CMV網膜炎はこの範疇に属する.2006年にCCMVの免疫健常者の角膜内皮炎への関与が初めて報告され1),ついでCCMVの虹彩毛様体炎への関与も報告された2).どちらも眼圧上昇を伴うことが多い.さらにCPosner-Schlossman症候群患者の前房水から高率にCCMVが検出されることが報告された3,4).CMVによる眼圧上昇のメカニズムは,CMVが培養線維柱帯細胞に感染し,線維柱帯細胞内にウイルス由来蛋白を誘導し,アクチン細胞骨格を再構成することで生じる房水流出抵抗の増加である5).これらのCCMV関連続発緑内障は不安定な眼圧経過を呈し,診断や治療に難渋することが多い.C●CMV関連緑内障の診断2012年に特発性角膜内皮炎研究班で作成されたCCMV角膜内皮炎の診断基準6)(表1)では,確定診断にはCcoinlesionとよばれる円形に配列する白色の角膜後面沈着物(図1a)や拒絶反応線様の角膜後面沈着物の臨床所見に加えて,前房水CPCR検査によるCCMV-DNA陽性所見(HSVDNAおよびCVZVDNAは陰性)が必須である.実際の検査にあたっては専用デバイス(房水ピペット,ニプロ)を用いた前房水の採取7)と先進医療や外注検査として近年実用化されたC9種類の眼感染症病原体を検出可能な多項目迅速CPCR検査(directstripPCR)を用いた定量的ウイルスCPCR検査が簡便かつ有用である8).(67)C0910-1810/23/\100/頁/JCOPY表1CMV角膜内皮炎診断基準I.前房水CPCR検査所見①CCMVDNAが陽性②CHSVDNAおよびCVZVDNAが陰性II.臨床所見①小円形に配列する白色の角膜後面沈着物様病変(coinlesion)あるいは拒絶反応線様の角膜後面沈着物を認めるもの②角膜後面沈着物を伴う角膜浮腫があり,かつ下記のうちC2項目に該当するもの.角膜内皮細胞密度の減少.再発性・慢性虹彩毛様体炎.眼圧上昇もしくはその既往<診断基準>典型例:Iおよび,II-①に該当するもの非典型例:Iおよび,II-②に該当するもの(平成C24年度特発性角膜内皮炎研究班)前房水中のCMV-DNA量が眼圧上昇の危険因子であり,前房水中のCCMV-DNA量と緑内障治療レベルは相関するため,CMV-DNA量の定量は緑内障の重症度の予測に有用と考えられている9).C●CMV関連緑内障の治療CMV関連続発緑内障には抗緑内障薬とステロイドに加えてガンシクロビル(GCV)による抗ウイルス治療(図1b,表2)の併用が有用である.しかし,GCVの点滴静注・内服ともに保険適用外であり,またわが国で承認されたCGCV点眼液はなく,施設内倫理委員会の承認のもと,0.5%CGCV点眼液を自家調整している施設が多い.欧米でヘルペス治療薬として承認されているC0.15%CGCVゲル化剤がわが国でも認可されることが期待されている10).抗ウイルス治療で眼圧コントロールが改善し,それを長期間にわたり維持できることがあるが,奏効しない場合は適切な時期に線維柱帯切開術(trabeculotomy:TLO)や線維柱帯切除術(trabeculectomy:TLE)が重要である.TLO眼内法がぶどう膜炎続発緑内障に対しあたらしい眼科Vol.40,No.12,20231571(mmHg)抗ウイルス治療開始後の眼圧と処方内容眼圧2520151050020406080100120ガンシクロビル(5mg/kg)点滴(日)1日2回図1CMV角膜内皮炎に続発した緑内障の一例抗緑内障薬点眼・内服治療で眼圧コントロール不良であったが,抗ウイスル治療の併用で眼圧コントロールが改善した.表2CMV角膜内皮炎・虹彩炎に対する抗ウイルス治療の例ガンシクロビルC5Cmg/kg1日2回点滴2週間①もしくはバルガンシクロビルC1,800Cmg1日2回内服4.1C2週間C②ガンシクロビル0.5%1日4.6回点眼(自家調整)(いずれも保険適用外)・①の投与終了後には,②を漸減しながら継続する.・ステロイド点眼液を併用する.ても有効であると報告されているが11),目標眼圧が低い場合にはCTLEのほうが長期予後はよい.TLEにおいては術後の角膜内皮細胞減少の進行が危惧されるが,術後に特段の減少を認めない報告もある12,13).これはCTLEによるCCMVの眼外へのドレナージの可能性が示唆されている13).目標眼圧,残存視野,緑内障治療後の角膜移植の予定などを総合的に考えて術式を決定する.文献1)KoizumiN,YamasakiK,KawasakiSetal:Cytomegalovi-rusinaqueoushumorfromaneyewithcornealendotheli-itis.AmJOphthalmolC141:564-565,C20062)CheeCSP,CBacsalCK,CJapCACetal:ClinicalCfeaturesCofCcyto-megalovirusanterioruveitisinimmunocompetentpatients.CAmJOphthalmolC145:834-840,C20083)SuCC,HuFR,WangTHetal:Clinicaloutcomesincyto-megalovirus-positiveCPosner-SchlossmanCsyndromeCpatientsCtreatedCwithCtopicalCganciclovirCtherapy.CAmJOphthalmolC158:1024-1031Ce1022,C20144)MaruyamaCK,CMaruyamaCY,CSugitaCSCetal:Characteris-1572あたらしい眼科Vol.40,No.12,2023ticsCofCcasesCneedingCadvancedCtreatmentCforCintractableCPosner-SchlossmanCsyndrome.CBMCCOphthalmolC17:45,20175)ShimizuCD,CMiyazakiCD,CShimizuCYCetal:InfectionCofCendotheliotropicChumanCcytomegalovirusCofCtrabecularCmeshworkcells.JpnJOphthalmolC62:667-676,C20186)KoizumiCN,CInatomiCT,CSuzukiCTCetal:ClinicalCfeaturesCandCmanagementCofCcytomegalovirusCcornealCendotheli-itis:analysisCofC106CcasesCfromCtheCJapanCcornealCendo-theliitisstudy.BrJOphthalmolC99:54-58,C20157)KitazawaK,SotozonoC,KoizumiNetal:Safetyofante-riorCchamberCparacentesisCusingCaC30-gaugeCneedleCinte-gratedCwithCaCspeciallyCdesignedCdisposableCpipette.CBrJOphthalmolC101:548-550,C20178)NakanoCS,CSugitaCS,CTomaruCYCetal:EstablishmentCofCmultiplexCsolid-phaseCstripCPCRCtestCforCdetectionCofC24Cocularinfectiousdiseasepathogens.InvestOphthalmolVisSciC58:1553-1559,C20179)KandoriCM,CMiyazakiCD,CYakuraCKCetal:RelationshipCbetweenthenumberofcytomegalovirusinanteriorcham-berCandCseverityCofCanteriorCsegmentCin.ammation.CJpnJOphthalmolC57:497-502,C201310)KoizumiN,MiyazakiD,InoueTetal:Thee.ectoftopi-calapplicationof0.15%ganciclovirgeloncytomegalovirusCcornealendotheliitis.BrJOphthalmolC101:114-119,C201711)ChinS,NittaT,ShinmeiYetal:Reductionofintraocularpressureusingamodi.ed360-degreesuturetrabeculoto-mytechniqueinprimaryandsecondaryopen-angleglau-coma:apilotstudy.JGlaucomaC21:401-407,C201212)HigashideT,NishinoT,SakaguchiKetal:DeterminantsofCcornealCendothelialCcellClossCafterCtrabeculectomyCwithCmitomycinC.JGlaucomaC28:61-67,C201913)MuraiCY,CMoriCS,CTakanoCFCetal:TheCbene.cialCimpactCofC.ltrationCsurgeryConCantiviralCtherapyCcessationCinCpatientsCwithCcytomegalovirus-relatedCsecondaryCglauco-ma.BMCOphthalmolC21:389,C2021(68)