あたらしい眼科

シグナル情報伝達を担うRNA修飾由来の小川亜希子新しい眼内液性因子RNA修飾とはRNAはA・U・G・CのC4種類の塩基，糖とリン酸から構成される核酸であり，遺伝情報の伝達を行いセントラルドグマの根幹的な役割を担う分子です．RNAに存在する約C150種類もの複雑な修飾が近年つぎつぎにみつかり，このCRNA修飾が翻訳後の新たな転写調節機構として着目されています（図1上）．さらにCRNA修飾の異常によって疾患が発症するRNA修飾病という概念も新たに提唱されています．修飾されたCRNAが代謝されると，産物として修飾ヌクレオシドが生じます．修飾ヌクレオシドが細胞外液である血清や尿中へ排出され，その一部は病態により変動するバイオマーカーとして知られていましたが，生理活性意義については未解明でした．筆者は質量分析を用いた高感度かつ網羅的なCRNA修飾分析法である「RNAモドミクス法」（MODO-MICSはCmodi.cationにC-omicsを付けた造語）を代謝解析に最適化し1），さまざまな生物種の細胞外液中でモドミクス解析を行いました（図1中）．すると，細胞外液中には実にさまざまな修飾ヌクレオシドが豊富に含まれていることがわかりました．ヌクレオシドのなかでも，たとえばアデノシンは，未修飾のアデノシンよりはるかに多くの修飾アデノシンが含まれており，血清のC94％，尿のC96％，そして房水のC90％が修飾アデノシンでした（図1下）．とくに房水中の修飾ヌクレオシドの検出は世界で初めての報告となります．修飾ヌクレオシドは新しい眼内液性因子である修飾ヌクレオシドの受容体活性能を網羅的に調べたところ，修飾ヌクレオシドのなかでCmC6A（NC6-メチルアデノシン）がアデノシンCA3受容体に対する高い活性を有していることがわかり，その活性能は未修飾のアデノシンの約C10倍以上も強力でした2）．既知のシグナル因子の多くは刺激に応じて変動するため，mC6Aが変動するかを調べたところ，細胞障害などの外的刺激が加わった際にCmC6Aが特異的に増えることがわかりました．mC6Aは生体内でアデノシンと独立したシグナル応答を惹起している可能性があります．アデノシンA3受容体はアレルギーを含む炎症にかかわるため，細胞・動物モデルを用いて調べたところ，mC6AはCI型アレルギー反応や炎症性サイトカインの産生を誘導していました2）．今後の展望RNA修飾の代謝産物の一つであるCmC6Aが，生体内で受（85）C0910-1810/23/\100/頁/JCOPY東北大学加齢医学研究所モドミクス医学分野熊本大学大学院生命科学研究部眼科学講座細胞内のRNA修飾細胞外へ分泌mRNAtRNAAAA修飾ヌクレオシドrRNA代謝房水・質量分析装置硝子体血液尿intensityRNAモドミクス＝modi.cation＋omics125,000100,000m1Am1I75,000Um1Gm22G50,00025,000YDCICmGm2Gac4CGmAt6Am6Ams2t6A00.01.02.03.04.05.06.07.08.09.0min少量サンプルより安定して100種類以上のRNA修飾を網羅的に検出血清尿眼房水未修飾アデノシン修飾アデノシン94％96％90％われわれの体は修飾ヌクレオシドに満ちている図1細胞内外のRNA修飾とその検出法（文献C1,2より改変引用）容体を強力に活性化して生理作用・病的作用を起こすことを明らかにしました．アデノシンの生理作用が発見されて以来，約C90年ぶりに内在性に存在する強力なヌクレオシドを見いだしたことになります．mC6Aは房水中にも含まれており，さまざまな眼病態で変動する可能性があります．従来の概念に存在しない新しい眼内液性因子としての修飾ヌクレオシドの研究によって，まったく新しい核酸医薬開発につながることが期待されます．文献1）OgawaCA,CWeiFY：ProtocolCforCpreparationCandCmea-surementCofCintracellularCandCextracellularCmodi.edCRNACusingCliquidCchromatography-massCspectrometry.CSTARCProtocols2：100848,C20212）OgawaCA,CNagiriCC,CShihoyaCWCetal：N6-methyl-adenosine（m6A）isanendogenousA3adenosinereceptorligand.MolecularCell81：1-16,C2021あたらしい眼科Vol.40，No.5，2023C663

240糖尿病網膜症と自然免疫―その1（研究編）池田恒彦大阪回生病院眼科●はじめに近年，糖尿病網膜症（diabeticretinopathy：DR）の病態に自然免疫系が関与しているとする報告が多数出てきている1）．筆者らはCDRと免疫に関する近年の論文をレビューし報告したことがある2）．C●糖尿病網膜症とNLRP3インフラマソーム自然免疫系では多数のパターン認識受容体（patternrecognitionCreceptors：PRRs）が重要な役割を担っている．PPRRsの一つであるCNLRP3は，インフラマソームの構成要素であり，自然免疫の重要なレギュレーターである．高グルコース，低酸素はCNLRP3インフラマソームを活性化するが，NLRP3インフラマソーム活性化は好中球の浸潤や血液網膜関門の透過性亢進を引き起し，DRの病態に関与すると考えられる．C●DRとDAMPsDAMPs（damage-associatedCmolecularpatterns）とは細胞死などに伴って放出される物質である．DRでは，主要なCDAMPsであるCHMGB1やCATPが好中球などの細胞死によって産生され，自然免疫系の受容体であるTLR（toll-likereceptor）2，TLR4やCP2X7を介して図1糖尿病網膜症（DR）における自然免疫の関与NLRP3インフラマソームは自然免疫の重要なレギュレーターであり，炎症，血管新生，線維化などを惹起しCDRの病態に深く関与している．また，DRの発症と進行は，遷延化した創傷治癒過程に類似しており，創傷治癒の出血凝固期・炎症期に相当するCSDRやprePDRにはCM1Mzが，増殖期・リモデリング期に相当するCPDRにはCM2Mzが関与すると考えられる．（文献C2より改変引用）NLRP3インフラマソームを活性化し，炎症を惹起する．一方でCNLRP3インフラマソームはCVEGFやCTGFbを介して血管新生や線維化を促進する．C●DRと創傷治癒過程の類似性創傷治癒は出血凝固，炎症，増殖，リモデリングのC4期に分けられる．単純糖尿病網膜症（simpleCdiabeticretinopathy：SDR）や増殖前糖尿病網膜症（preprolifera-tiveCdiabeticretinopathy：prePDR）では出血やフィブリン沈着，血管漏出などの炎症反応が，そして増殖糖尿病網膜症（proliferativeCdiabeticretinopathy：PDR）では血管新生と線維化を伴う増殖性変化やリモデリングが認められるため，創傷治癒過程の前C2者がCSDRとCpre-PDR，後C2者がCPDRに相当すると考えられる．創傷治癒の炎症期にはCM1マクロファージ（Mz）が炎症性サイトカインを産生して病態に関与する．その後，増殖期にはCM2MzがCDAMPsを消去し抗炎症的に働くと同時に血管新生と線維化を惹起する．高血糖や低酸素は，炎症性CM1Mzから抗炎症性CM2Mzへの極性化を抑制し，SDRにおける持続的な炎症と浮腫を引き起こす．その一方でCPPARcの活性化はCM2Mzへの極性化を促進し，PDRにおける増殖性変化を惹起すると推測される．以上の仮説をもとに次回はCDRの種々の病態がなぜ生じるのかを考えてみたい．文献1）XuCH,CChenM：DiabeticCretinopathyCandCdysregulatedCinnateimmunity.VisionRes139：39-46,C20172）IkedaCT,CNakamuraCK,CKidaCTCetal：PossibleCrolesCofCanti-typeIIcollagenantibodyandinnateimmunityinthedevelopmentCandCprogressionCofCdiabeticCretinopathy.CGraefesArchClinExpOphthalmolC260：387-403,C2022（83）あたらしい眼科Vol.40，No.5，20236610910-1810/23/\100/頁/JCOPY

考える手術⑰監修松井良諭・奥村直毅視機能を考えた網膜前膜手術杉浦好美筑波大学医学医療系眼科網膜前膜（ERM）は黄斑前膜ともいい，特発性と続発性がある．前者は加齢による後部硝子体.離後に確認されることが多く，後者は網膜裂孔や裂孔原性網膜.離に伴うもの，ぶどう膜炎などの炎症性疾患に伴うものなどがある．ERMを発見したら，まず後者の可能性を考え，その原因疾患がないかを観察する必要がある．近年OCTの普及に伴い，ERMを日常診療でみる機会が非常に増えており，ERMに対する手術の機会も増え，適切な手術適応やタイミングの見きわめが術者に求められている．以前は視力とOCTによる網膜構造の変化から手変視は術後徐々に改善するが，完全には消失しない．また，不等像視（左右の眼で見た物の大きさが異なること）の存在も忘れてはならない．不等像視は変視と異なり，両眼視機能といわれる高度な視機能である．人間は両眼で生活しているので，両眼視機能である不等像視のほうがむしろ気になるという人もいる．これらの視機能評価をしたうえで手術適応を決める必要がある．また，内境界膜（ILM）.離についても近年活発に議論されている．ILM.離を行うと術後のERM再発の予防になりうるが，緑内障眼では術後の網膜感度への影響が報告されている．ILM.離については要不要を熟慮する必要がある．ERM.離時にILMを温存するためには，ERMによって網膜に深い皺が形成されているところから.離を開始するとILMを温存しやすい．ILMを温存する場合も.離する場合も，ERM.離後にもう一度染色液で染めて確認するdoublestaining法が有用である．聞き手：網膜前膜（epiretinalmembrane：ERM）の変が一つの目安になると思います．変視は手術加療によ視や不等像視は手術でよくならないのでしょうか？手り，1～2年の経過で徐々に改善する傾向にあります．術前に患者にどのように説明したらいいですか？しかし，完全にゼロにはならないことが多いので，その杉浦：既報ではM-CHARTS（イナミ）のスコアで0.2°旨を術前によく説明しておく必要があります．以上になると変視を自覚し，0.5°以上になるとQOLにERMの不等像視は通常より大きく見えてしまう大視影響するといわれています．したがって，0.5°という値症がほとんどです．私たちはNewAniseikoniaTest（は（81）あたらしい眼科Vol.40，No.5，20236590910-1810/23/\100/頁/JCOPY考える手術んだや）という視標を用いて検査をしています．一般的には1～3％の不等像視で違和感を感じ，3～5％で両眼視ができなくなり，5％以上になると融像が困難になって複視が生じるといわれています．個人差はありますが，不等像視は手術加療であまりよくならないと報告されており，進行してから手術をしても良好な視機能を得られない可能性があります．視力や光干渉断層計（opti-calcoherencetomography：OCT）所見だけで判断するのではなく，変視や不等像視といった視機能も評価し，手術適応を決めることが重要だと考えています．聞き手：緑内障の人のERM手術で気をつけることはありますか？杉浦：膜.離のきっかけを作る際に注意が必要です．一般的に耳側縫線や視野の妨げにならない下方から始めるのがよいといわれています．また，視神経乳頭-黄斑間を避けることも大切だと思います．緑内障眼の場合は術前の視野検査や網膜感度の結果を参考にし，すでに暗点（網膜感度のないところ）になっている部位から始めるのがよいと思います．暗点ではないけれど網膜感度が低下している部位は避けましょう．緑内障眼の場合，内境界膜（internallimitingmem-brane：ILM）.離についても配慮が必要です．ERM手術の際に行うILM.離は，ERMの再発予防に効果があるといわれています．しかし近年，ILM.離を行った眼の術後網膜度低下の報告が散見されます．不必要なILM.離は避けたほうがよさそうです．OCTのen-face画像で見たときに網膜の皺の幅が広いところ，OCTのBスキャン画像で深い皺が形成されているところから.離を開始すると，ILMを温存しやすいです（図1）．また，ILMを.離する場合も温存する場合も，ERM.離後に再度染色液で染色して確認するdoublestaining法が有用です．聞き手：網膜.離にERMを合併しているときは，どのように対処したらよいでしょうか？杉浦：網膜.離の術後にERMが増悪することもありますので，可能なら網膜.離の手術の際，同時にERMを処理したほうがよいと考えます．しかし，黄斑.離をしている眼でERMを.離すると，網膜に余計な牽引がかかってしまいます．網膜の牽引は術後の変視や不等像視などに影響を与える可能性があるため，極力避けたいところです．そのため，液体パーフルオロカーボン（per.uorocarbonliquid：PFCL）を使用し，.離網膜を安定化させて手術をするのも方法の一つです．PFCLはアーケード血管を超えるくらいの十分量を注入し，PFCL下でERMを.離します．その際，周辺から視神経乳頭に向かう方向で.離すると網膜に牽引がかかりやすくなります（動画②前半）．乳頭から周辺部に向かう方向で.離したほうがよいと思います（動画②後半）．en-face画像Bスキャン画像図1OCTでの網膜皺の観察660あたらしい眼科Vol.40，No.5，2023（82）

●連載◯131監修＝安川力髙橋寛二111OCTアンギオグラフィでみる抗VEGF薬と木許賢一大分大学医学部眼科学講座光線力学的療法の効果判定光干渉断層血管撮影（OCTA）は低侵襲・簡便に黄斑部新生血管（MNV）の活動性を評価することができる．しかし，導入期に抗VEGF薬を3回連続注射してもMNVは再拡大するため，実臨床においてOCTAの所見のみを再治療の指標とすることはむずかしい．光線力学的療法の併用は単独治療よりもMNVの血管退縮効果が強く，治療回数を少なくできるが，長期観察中はMNV末端のループ形成などの構造変化に注意すべきである．はじめに光干渉断層血管撮影（opticalcoherencetomographyangiography：OCTA）による滲出型加齢黄斑変性（age-relatedmaculardegeneration：AMD）の黄斑部新生血管（macularneovascularization：MNV）の活動性の評価についてCoscasら1）は，1）扇状，車輪状の形態，2）多数の微細毛細血管に分岐，3）吻合やループ形成，4）末端の形状がアーケード状（枯れ木のようでない），5）病巣周囲のハローのうち，少なくとも三つ以上満たせば活動性があるとした．しかし，実臨床では個々の患者の血管構造をOCTAで詳細に解析し，治療方針を決定するのは困難で，通常の光干渉断層計（opticalcoherencetomography：OCT）による滲出の有無で治療方針を決定することがほとんどである．抗VEGF治療後のMNVは，治療後2週間前後にOCTAで血流が途絶え約4週間で再増殖が始まり2,3），その後滲出変化をきたすとさ網膜外層脈絡膜毛細管板れる．Takeuchiら4）の検討でも，初回の抗VEGF薬は未治療MNVの血管面積と血管分枝密度を減少させるが，抗VEGF薬を3回連続投与したにもかかわらず，MNVは再拡大していることが明らかになっている．光線力学的療法（photodynamictherapy：PDT）を併用するとMNV再疎通までの期間は抗VEGF薬単独治療よりも長いが，OCTで滲出のない時期に再治療の必要性をOCTAだけで判断するのはやはりむずかしい．自験例を提示して再治療時のOCTA像を検討してみる．症例1：Pachychoroidneovasculopathy47歳，男性．右眼視力（0.8）．アフリベルセプト硝子体内注射（intravitrealinjectionofaflibercept：IVA）を3回連続で行ったが，効果が2カ月もたないため，PDTとラニビズマブ硝子体内注射（intravitrealinjectionofranibizumab：IVR）の同日投与（PDT＋IVR）を選択した．術前の網膜外層にみられた血管構造は術翌日には消網膜外層脈絡膜毛細管板図1Pachychoroidneovasculopathyに対するPDT＋IVR後のOCTA変化治療翌日には黄斑部新生血管（MNV）は描出されず，光線照射野の脈絡膜毛細管板の低灌流が明瞭に観察される（.）．17カ月目の再発時にMNV耳上側に円形のループ構造が形成されているのがわかる（.）．（79）あたらしい眼科Vol.40，No.5，20236570910-1810/23/\100/頁/JCOPY術前術後6カ月図2ポリープ状脈絡膜血管症に対するPDT＋IVBr＋STTA後のOCTA変化黄斑部新生血管（MNV）構造は治療後半年経過しても消退したままである．22カ月目には再拡大したMNV末端がアーケード状になってきた（.）．失しており，光線照射野の脈絡膜毛細管板の低灌流が明瞭に観察された（図1）．この脈絡膜毛細管板の低灌流はPDTが適切に行われた確証でもある．Bスキャンでは急性滲出性黄斑症とよばれるPDT後の滲出変化が著明である．1カ月後にはMNVは再灌流しているが，MNVの中の微細な血管は消退している．以後16カ月再燃なく経過したが，17カ月目に漿液性.離とフィブリン析出をきたした．再発前後のOCTAを比較してみるとMNV耳上側に円形のループ構造が形成されているのがわかる（図1）．IVAの追加で翌月にはこの血管構造は消退した．長期経過観察中はMNVの末端構造の変化に注意すべきことを示す症例である．症例2：ポリープ状脈絡膜血管症62歳，女性．初回治療でPDTとブロルシズマブ硝子体内注射（intravitrealinjectionofbrolucizumab：IVBr）とトリアムシノロンTenon.下注射（sub-Ten-on’striamcinoloneacetonideinjection：STTA）を併用した（PDT＋IVBr＋STTA）．治療前にみられたMNV658あたらしい眼科Vol.40，No.5，2023構造は治療後半年経過しても消退したままである．OCT上は滲出変化のないまま無治療で経過したが，22カ月目にはMNVは再拡大している（図2）．MNV末端がアーケード状になってきたため今後は注意が必要である．文献1）CoscasGJ,LupidiM,CoscasFetal：Opticalcoherencetomographyangiographyversustraditionalmultimodalimaginginassessingtheactivityofexudativeage-relatedmaculardegeneration.Retina35：2219-2228,20152）LumbrosoB,RispoliM,SavastanoMC：Longtudanalopti-calcoherencetomography-angiographystudyoftype2nativechoroidalneovascularizationearlyresponseaftertreatment.Retina35：2242-2251,20153）HuangD,JiaY,RispoliMetal：Opticalcoherencetomog-raphyangiographyoftimecourseofchoroidalneovascu-larizationinresponsetoanti-angiogenictreatment.Retina35：2260-2264,20154）TakeuchiJ,KataokaK,ItoYetal：Opticalcoherencetomographyangiographytoquantifychoroidalneovascu-larizationinresponsetoaflibercept.Ophthalmologica240：90-98,2018（80）

●連載◯275監修＝福地健郎中野匡275.白内障手術併用線維柱帯切開術の廣岡一行広島大学大学院医系科学研究科視覚病態学CQOVへの影響白内障手術併用線維柱帯切開術の術後は角膜高次収差が増大する．筆者らの研究では，線維柱帯をC120°切開すると角膜高次収差が術前のレベルに戻るのにC3カ月要し，180°切開ではC3カ月経っても術前のレベルには戻らない．それにもかかわらず，白内障手術併用線維柱帯切開術後にCQOVが向上するのは，術後視力の向上が大きく寄与するためと考えられる．●はじめに眼外法で線維柱帯切開術を行う場合は，①強膜の焼灼，②CSchlemm管を露出させるために強膜弁を作製するが，その時の切開線が角膜に入る，③強膜弁の縫合，などにより術後の高次収差の増大や惹起乱視によるQOV（qualityCofvision）への影響が懸念される．ところが現在では，眼内から線維柱帯を切開するため，白内障手術併用線維柱帯切開術では白内障手術で作製された切開創のみで線維柱帯を切開することが可能となった．小切開による白内障手術では高次収差にほとんど影響を与えないことから，眼内法による白内障手術併用線維柱帯切開術も，高次収差にほとんど影響を与えないと予想される．本稿では白内障手術併用線維柱帯切開術の高次収差に与える影響とCQOVの関連について述べる．C●白内障手術併用線維柱帯切開術後の高次収差の変化筆者らが白内障手術単独と白内障手術併用線維柱帯切開術後の高次収差を測定したところ（図1），白内障手術単独では術後に角膜高次収差，コマ収差，球面収差のいずれの収差も増大しなかったのに対して，白内障手術併用線維柱帯切開術後ではいずれの収差も増大し，術後C3カ月間にわたって増大していた1）．高次収差の増大に影響を及ぼす因子として線維柱帯の切開範囲（120°切開と180°切開）が抽出され，180°切開が術後の高次収差の増大をもたらす危険因子であることが明らかになった1）．散布図を見ると一目瞭然であり，180°切開では術前に比べ術後C3カ月で高次収差が大きく増大している症例が多数あるのがわかる（図2）．それではC120°切開では高次収差は増大しないのであろうか？C120°切開とC180°切開に分けて検討したところ，180°切開では術後C3カ月を経過しても高次収差は増大したままであったのに対して，120°切開では術後C2カ月まで高次収差は増大していたが，術後C3カ月で術前のレベルに戻っていた（表1）．C180°切開でもいずれは術前のレベルに戻るであろうと考えられるが，術後C3カ月以降は定期的な高次収差の測定をしていなかったため，術前のレベルに戻るのにどの程度の期間を要するのかは不明である．緑内障手術の最大の目的は眼圧下降である．そこでC120°切開とC180°切開で術後成績に差があるのかを調べたところ，両切開とも術前に比べて眼圧は術後有意に下降しており，その下降の程度は切開範囲による違いを認めなかったことから，120°切開とC180°切開では眼圧下降効果は同程度であると考えられる2）．C●白内障手術併用線維柱帯切開術がQOVに与える影響白内障手術併用線維柱帯切開術のCQOVへの影響を調べるために，術前と術後C2カ月に視覚に関連した健康関連CQOL（qualityCoflife）を測定する尺度であるCVFQ（VisualCFunctionQuestionnaire）-25を用いてアンケート調査を行った3）．白内障手術併用線維柱帯切開術後には裸眼・矯正視力とも向上し，緑内障点眼数の減少・眼圧下降を認め，その結果，視覚に関連したCQOLの向上を認めた（図3）．白内障手術単独では裸眼・矯正視力は向上し，緑内障点眼数は減少したものの眼圧下降は認めなかった．しかし視覚に関連したCQOLは向上した（図3）．手術による惹起乱視は，眼外法による線維柱帯切開術に比べて眼内法では小さい．白内障手術併用線維柱帯切開術後C2カ月では先に述べたように高次収差の増大が表1角膜高次収差120°切開p値180°切開p値術前C1カ月C2カ月C3カ月C0.227±0.128C0.309±0.196C0.287±0.131C0.251±0.131C0.008C0.01C0.12C0.216±0.9500.282±0.099C0.476±0.361C0.439±0.223C0.0280.0170.001C（77）あたらしい眼科Vol.40，No.5，20236550910-1810/23/\100/頁/JCOPYa．術前b．術後2カ月図1術前・術後2カ月（180°切開）のマルチマップとIOLセレクションマップ術後高次収差は増大しており，Landolt環シミュレーションでは，ブレの大きなCLandolt環が表示されている．角膜高次収差コマ収差球面収差術後3カ月0.40.20.10.10.200000.10.20.30.40.50.60.700.10.20.30.40.50.600.050.10.150.20.25術前術前術前図2術前・術後3カ月の角膜高次収差，コマ収差，球面収差線維柱帯をC180°切開すると，いずれの収差も術後大きく増大している症例が多数みられる．＊線維柱帯を切開すると高次収差は増大するが，これは1.1180°2180°0.6180°11.8120°120°120°0.50.91.60.8術後3カ月1.40.70.41.20.61術後3カ月0.50.30.80.40.60.20.3VFQ-25総合スコア白内障単独手術および白内障手術併用線維柱帯切開術のいずれChookCabCinternoCtrabeculotomy.CJCClinCMedC10：3181,においてもCVFQ-25総合スコアが術後に上昇している．C20213）YuasaY,HirookaK,OkadaNetal：Vision-relatedquali-認められたものの，視力が向上したことが視覚に関連しCtyCofClifeCfollowingCtrabeculotomyCabCinterno.CUnderCsub-たCQOLの向上に大きく関与していると考えられる．CmissionC656あたらしい眼科Vol.40，No.5，2023（78）90.0080.0070.0060.0050.0040.0030.0020.0010.000.00白内障手術単独白内障手術併用線維柱帯切開術図3術前・術後2カ月でのVFQ-25総合スコア角膜の形状が変わることが原因と考えている．眼圧下降効果が同等であるのであれば，高次収差に対する影響の小さいC120°切開のほうがよいと考え，現在筆者の施設では線維柱帯の切開範囲はC120°としている．文献1）OnoeCH,CHirookaCK,COkumichiCHCetal：CornealChigher-orderCaberrationsCafterCmicrohookCabCinternoCtrabeculoto-myCandCgoniotomyCwithCtheCkahookCdualblade：prelimi-naryearly3-monthresults.JClinMedC10：4115,C20212）OkadaN,HirookaK,OnoeHetal：Comparisonofe.cacybetweenC120°CandC180°CSchlemm’sCcanalCincisionCmicro-

●連載◯276監修＝稗田牧神谷和孝276.LASIKフラップと翼状片手術森井勇介森井眼科医院LASIK術後眼はフラップ接着面が永続的に弱くなっているため，翼状片がフラップエッジを越えて進展してしまった場合の手術の際は，慎重に.離すべきである．頭部の.離の際に，過度に牽引するとフラップの部分.離を招く恐れがある．C●はじめにLaserCinCsitukeratomileusis（LASIK）は，これまでもっとも多く施行されてきた屈折矯正手術である．翼状片もよくみる疾患であり，手術をする機会は多い．今回，LASIK術後眼に翼状片が発症し，手術が必要になった場合の注意点について，経験に基づいて述べる．C●当院での翼状片手術翼状片手術にはさまざまな手術方法があるが，筆者はいろいろな方法を試して紆余曲折を経た結果，京都府立医科大学眼科医局の研修医時代に教えてもらった術式に戻り，現在に至っている．簡単に述べると，頭部の鈍的.離後，初発であっても0.04％に希釈したマイトマイシンCC溶液を短時間作用させたのち，十分に洗浄を行う．異常結膜を切除して正常結膜部分を直筋付着部あたりの強膜に密着するイメージで，なるべくテンションをかけて数糸縫合（7-0シルク糸）することで，強膜が露出した状態で手術を終了する．縫合糸はC1週間後に抜糸する．詳細は割愛するが，当院ではこの方法で毎年C50.80件程度の執刀を行っているが，再発率は低く，個人的には満足な手術結果を得ている．C●LASIK術後眼の翼状片手術の特徴LASIK術後眼の最大の特徴は，角膜面にフラップが形成されており，そのフラップの接着面は正常角膜面に比べ，永続的に生体力学的に弱くなっている1）ことである．そのため，とくに注意が必要なのは頭部の鈍的.離の局面である．頭部がCLASIKフラップエッジに達していない，もしくはエッジで留まっている場合は通常どおりでよいが，頭部が瞳孔領近くまで達した翼状片の場合は，細心の注意が必要である．これまで当院で施行したCLASIK術後眼の翼状片手術はC5眼である．5眼中C3眼はCLASIKフラップエッジで（75）C0910-1810/23/\100/頁/JCOPY図1LASIKフラップエッジで進展が停滞している翼状片LASIKフラップエッジに沿って翼状片が進展しつつも，エッジを越えていない．進展が止まっていたが，2眼はフラップエッジを乗り越え，瞳孔領にまで侵入していた．このC2眼を観察すると，LASIKフラップに沿って翼状片が進展しつつもエッジで進展が停滞していたことから，フラップエッジの微妙な段差がCcontactinhibitionの効果を有している可能性を感じる（図1）．幸い全例とも術後再発は認めていないが，1例だけ痛恨の経験をしたので報告する．C●痛恨の症例患者はC47歳，男性である．約C10年前に両眼にCLASIKを施行．数年前より翼状片が生じ，増大してきたため，手術目的にて当院を受診．右眼に瞳孔領に侵入した翼状片を認めた（図2a）．翼状片頭部の血管が豊富で，活動性の高い翼状片であることが示唆された2）．その患者まで，LASIK術後眼の翼状片手術はC4眼経験し（うちC1眼は瞳孔領に侵入していた），いずれも問題なく経過していたため，通常の翼状片手術と変わらない説明をし，手術予定とした．術前視力は右眼C0.6（0.9×sph＋2.00D（cyl.3.00DAx160°），翼状片の圧迫による不正乱視の影響で，矯正あたらしい眼科Vol.40，No.5，2023653abc図2痛恨の症例a：術前写真．翼状片がフラップエッジを乗り越え，瞳孔領に達している．鼻上側の薄い翼状片はフラップエッジに沿って進展しており，その段差が解消された後に，鼻側から，瞳孔領まで伸びる翼状片が成長してきているように見える．頭部の血管が豊富で強固な癒着が予想された．Cb：術翌日前眼部写真（フルオレセイン染色後）．うっすらとフルオレセイン染色が残っているエリアが，LASIKフラップ.離部分である．c：術C1年C4カ月後．EyeBridレンズ（LCL社）を装用し，良好な矯正視力を得ている．視力はC1.0未満であった．こうしてる間に徐々に患者が状況に慣れてきたため，な先に述べた方法で翼状片手術を施行した．頭部を.離んとか日常生活はできるとのことで，いずれも施行せずする際，角膜面との癒着が強固で，鈍的.離が困難であに月日が経っていった．ったものの，なんとか.離した．ただし，フラップエッとはいえ，訴えがなくなったわけではないため，術後ジ側の角膜面に翼状片組織が依然として付着していたた1年C4カ月後，未認可の製品ではあるものの，センターめ，それを.離しようと有鈎鑷子で付着物を強く牽引しがハードコンタクトレンズで，周辺部がスカート上にシたところ，きれいに一層.離された．その後，型通りのリコーンハイドロゲルレンズとなっているハイブリッド手術を施行し終了した．レンズCEyeBridレンズ（LCL社）を提案し，試しに装用術中はとくに疑問もなく，翼状片組織の付着した角膜したところ，良好な装用感と視力を得たため，現在はそ表層面が.れたものと完全に思いこんでいたが，妙にきのレンズを装用していただいている（図2c）．れいに.れたことと，実際の翼状片の範囲外のところも術後C1年半が経過した現時点で，EyeBridレンズ装着.離したので，帰宅してからよく考えると，LASIKフ下にて右眼視力はC0.7（1.2C×cyl.1.00DAx110°）であラップを部分的に.離していたのでは…と気づき，眠れる．翼状片の再発は認めていない．ぬ夜を過ごした．翌日診察時，瞳孔領を含むCLASIKフラップ部分を一部.離してしまっていることが発覚したC●苦い経験から得た教訓（図2b）．LASIK術後眼の翼状片手術の際は，頭部の鈍的.離はフラップの.離を招かないように細心の注意が必要でC●その後の経過ある．可能ならば，翼状片がフラップエッジ縁で留まっ当然ながら激しい不正乱視を認め，当初はかなり視力ている状況で手術に踏み込みたい．角膜面に翼状片組織不良の訴えが強かったが，状態が安定するまでは我慢しの強固な癒着が残存している場合は，無理に牽引せず，ていただいた．その間，ゴルフ刀などで慎重に.離すべきである．・不正乱視矯正のためハードコンタクトレンズ装着筆者の苦い経験が，皆様の今後の診療に役立てば幸い・不正乱視の矯正は不能だが，正乱視面の矯正だけでもである．ということで，有水晶体眼内レンズによる矯正・残存フラップを除去してしまうフラップ除去文献などをリカバリー案として患者に説明した．ハードコ1）福岡佐知子：屈折矯正手術による組織学的変化．IOL&RSンタクトレンズは一度装用してもらったが，装用感が耐C29：497-504,C2015えがたいとのことで拒否され，有水晶体眼内レンズによ2）森洋斉：再発のリスクが高い翼状片に対する手術．眼科る矯正は視力矯正効果が不十分なため拒否された．そう手術32：200-206,C2019C654あたらしい眼科Vol.40，No.5，2023（76）

眼内レンズセミナー監修／大鹿哲郎・佐々木洋438.新規遺伝子変異が検出されたAlport八塚洋之木許賢一大分大学医学部眼科学講座症候群に伴う前部円錐水晶体の1例Alport症候群はCIV型コラーゲン異常を原因とする遺伝性疾患である．筆者らは，新規遺伝子変異が検出されたCAlport症候群に伴う前部円錐水晶体による視力低下に対して，水晶体再建術を施行したので，経過と画像や検査所見を供覧する．●はじめにAlport症候群は，基底膜の主要な構成成分であるCIV型コラーゲンCa3.5鎖の異常を原因とし，進行性の慢性腎炎，感音性難聴をおもな症状とする遺伝性疾患である．遺伝形式はおもにCX連鎖顕性遺伝型であり，有病率はC5,000人にC1人1）とされる．眼症状は，後部多型性角膜ジストロフィ，前部円錐水晶体，後部円錐水晶体，水晶体混濁，白内障，網膜白斑2,3），黄斑耳側菲薄化4）などが報告されている．C●症例患者はC38歳，女性．両眼の前部円錐水晶体を伴う視力低下で当科に紹介された．Alport症候群に伴う慢性腎不全のため血液透析を受けており，Alport症候群に伴う感音性難聴がある．家族歴として妹にCAlport症候群があるが，両親と弟は健常である．矯正視力は右眼0.3，左眼C0.3．両眼に前部円錐水晶体があり，水晶体混濁はなかった（図1上段）．前眼部三次元光干渉断層計CASIA（トーメーコーポレーション）では水晶体前部中央が膨隆し，前方へ突出している様子が確認された（図1下段）．眼底には両眼とも黄斑部耳側にクリスタリン様沈着物と同部の菲薄化があった．ウェーブフロントアナライザーCKR-1W（トプコン）における眼球高次収差解析のカラーコードマップ（図2上段）では，両眼とも中心部分に遅い部分があり，その周囲をリング状に早い部分が取り巻いているカラフルなパターンを示し，白内障の単眼複視症例と類似したパターンであった．前部円錐水晶体による大きな高次収差が矯正視力低下の原因と考えられたため，両眼の水晶体再建術を施行した．手術では，前.組織は脆弱で，連続円形切.の際に切開線が赤道部に流れやすく，注意を要した．手術は両眼とも問題なく終了し，術後矯正視力は両眼ともC1.5と改善した．術後は高次収差の改善がみられた（図2下段）．術中採取した水晶体前.を透過電子顕微鏡で観察（73）図1初診時の前眼部スリット写真（上段）と前眼部三次元光干渉断層計画像（下段）両眼とも水晶体前部中央が膨隆し，前方への突出がみられた．すると，前.の菲薄化と，特徴的な多数の裂隙・亀裂が確認された（図3）．遺伝子検査ではCCOL4A3遺伝子変異（p.Thr911＊Asnfster29）が検出された．この遺伝子変異は終止コドンをきたす新規のフレームシフト変異のホモ多型であった．妹も同様の遺伝子変異があり，患者の両親は同様の遺伝子変異のヘテロ多型であったため，遺伝形式は常染色体潜性遺伝と考えられた．両親の親族結婚はなかった．C●まとめAlport症候群では水晶体前.中央部が菲薄化することが知られており，前.の構造的異常と相まって，前部円錐水晶体を発症すると考えられる．本症例はCAlport症候群に伴う眼症状として，前部円錐水晶体と網膜クリスタリン様沈着物，耳側網膜の菲薄化があり，前部円錐水晶体に対して水晶体再建術を施行し，視機能の改善を得た．Alport症候群に前部円錐水晶体を合併した際には，同時に網膜の構造異常があっても水晶体再建術で良あたらしい眼科Vol.40，No.5，2023C6510910-1810/23/\100/頁/JCOPY右眼術前眼球高次収差左眼術前眼球高次収差図2本症例の眼球高次収差解析のカラーコードマップとLandolt環シミュレーション術後は，前部円錐水晶体に伴う大きな高次収差が改善した．Cab図3水晶体前.の透過電子顕微鏡写真a：コラーゲン異常なし．b：本症例．前.の菲薄化と特徴的な多数の裂隙・亀裂が確認された．好な術後視力を得られる可能性がある．本症例は新規の2）HentatiCN,CSelleamiCD,CMakniCKCetal：OcularC.ndingsCinフレームシフト変異のホモ多型であり，非常にまれな症AlportCsyndrome：32CcaseCstudies.CJCFrCOphtalmolC31：C597-604,C2008例であった．3）JacobsM,Je.reyB,KrissAetal：Ophthalmologicassess-mentCofCyoungCpatientsCwithCAlportCsyndrome.COphthal-文献mologyC99：1039-1044,C19921）HasstedtCSJ,CAtkinCL：X-linkedCinheritanceCofCAlport4）UsuiCT,CIchibeCM,CHasegawaCSCetal：Symmetricalsyndrome：familyprevisited.AmJHumGenetC35：1241-reducedCretinalCthicknessCinCaCpatientCwithCAlportCsyn-1251,C1983Cdrome.RetinaC24：977-979,C2004

提供コンタクトレンズセミナー読んで広がるコンタクトレンズ診療9.円錐角膜へのハードコンタクトレンズ処方糸井素啓京都府立医科大学（その1）■はじめに近年，円錐角膜眼に対する強膜レンズ（強角膜レンズ），ハイブリッドレンズなどの特殊なコンタクトレンズを用いた視力矯正の有効性が報告されている1）．しかし，一部の強度乱視用のソフトコンタクトレンズを除き，強膜レンズなどの特殊なコンタクトレンズは厚生労働省から製造・販売の認可を受けていない．そのため，わが国では円錐角膜眼の不正乱視に対する屈折矯正にはHCLが第一選択となっている．円錐角膜眼へのハードコンタクトレンズ（HCL）処方のポイントを，2回に分けて解説する．C■レンズデザインの選択円錐角膜眼に対しては，おもに球面レンズとよばれる二つないしは三つの球面カーブで構成されたレンズと，多段カーブレンズとよばれる四つ以上のカーブで構成されたレンズのC2種類がある（図1）．多段カーブレンズは「角膜中央部と周辺部の曲率差が正常眼に比較して大きい」という円錐角膜眼の特徴的な角膜形状を模したデザインであり，球面レンズではレンズが脱落してしまうような重症例であっても良好な装用感を得ることができる．また，角膜形状に合わせて処方できるため，角膜への物理的ストレスを生じにくく，レンズ後面と角膜頂点部の摩擦に起因する上皮障害を軽減することが可能である．以上のような特徴により，重症例＝多段カーブレンズという印象をもつ人が多いが，重症例であっても球面レンズのほうが好ましい場合がある．一つは，角膜の突出部が中心から離れている場合（図2a,b）である．一般に多段カーブレンズは球面レンズと比較して光学径が狭くデザインされており，センタリングが不良になれば瞳孔領をレンズの光学域が覆えず，視力低下や複視などを生じやすい．そのため，角膜の突出部が中心から離れている場合は，多段カーブレンズより球面レンズがよい適応となることが多い．また，頻度は少ないが，角膜全体（71）C0910-1810/23/\100/頁/JCOPY道玄坂糸井眼科多段カーブレンズ球面レンズ図1球面HCL（マイルドII，サンコンタクトレンズ）と多段カーブHCL（エムカーブ，サンコンタクトレンズ）のレンズデザイン多段カーブレンズは球面レンズに比較して，オプチカルゾーンを狭くすることで，周辺部に位置するカーブ数を増やしたデザインとなっている．が突出しているような最重症例（図2c）も多段カーブレンズのよい適応とはならない．突出範囲が大きい眼では，オプチカルゾーンの小さい多段カーブレンズが円錐部におさまらず，結果的に不安定な処方になりやすい．レンズデザインについては，重症度のみならず突出部位の大きさや位置に応じて柔軟に使い分けることが望ましい．C■ベースカーブの選択第一選択となるベースカーブ（basecurve：BC）はレンズのデザインによって異なる．球面レンズは，前眼部OCTに内蔵されたCHCL処方プログラムを用いると，精度の高いCBC選択が可能となる2）（図3）．また，前眼部OCTがない場合は，Placido型角膜形状解析装置から得られるマイヤーリング像が参考となる（図4）．一方，多段カーブレンズは，メーカー間のデザイン差が非常に大きいため，メーカーのフィッティングマニュアルを参考にするが，すでに球面CHCLを装用している場合は，そあたらしい眼科Vol.40，No.5，2023C649図2多段カーブレンズより球面レンズのほうがよい適応となる症例前眼部COCTから得られたCInstantaneousCPowermap（Ca～c）とスケール（Cd）．突出部位が暖色系で示されており，突出部位のなかでスケールでもっとも上方に示されている色の部分が頂点となる．突出部の頂点が中心から離れている場合（Ca,b）や突出範囲が広い場合（Cc）は，球面レンズのほうが安定したフィッティングが得られることが多い．軽度中等度重度若干の歪みを認めるのみリングの崩れが著明だが，外側のリングが投影外側のリングが投影されるされないBC：7.90mmBC：7.60mmBC：7.30mm図4マイヤーリング像に基づいた重症度分類とBC選択の目安マイヤーリング像に基づいて重症度をC3分類3）し，それぞれの重症度に応じてファーストトライアルレンズのCBCを選択する．次回は，引き続き「円錐角膜眼へのCHCLを処方」について，フィッティングの評価方法を中心に解説する．文献1）Santodomingo-RubidoCJ,CCarracedoCG,CSuzakiCACetal：Keratoconus：AnCupdatedCreview.CContCLensCAnteriorのフルオレセイン染色パターンに問題がなければ，球面CEyeC45：101559.C2022HCLのCBCも参考になる．筆者はエムカーブ（サンコン2）ItoiCM,CItoiCM,CHarigayaCACetal：CornealCRGPCcontactタクトレンズ）であれば球面レンズよりC0.6～0.9Cmm程Clens.ttingsoftwareforkeratoconusbuilt-inanteriorseg-mentCopticalCcoherenceCtomography.CEyeCContactCLens度小さいCBCから開始することが多い．いずれの方法にC48：503-508,C2022おいてもファーストトライアルレンズはあくまでも目安3）前田直之，岩崎直樹，細谷比左志ほか：円錐角膜の角膜形であり，以後のフルオレセインパターンの評価によるト状分類と臨床所見．臨眼45：1737-1741,C1991ライアンドエラーがもっとも重要である．図3前眼部OCTに内蔵された球面レンズの処方補助プログラムファーストトライアルレンズのCBCが，レンズの直径別に表示されている．

写真セミナー監修／福岡秀記山口剛史荻原由梨奈468.EGFR阻害薬による角膜切迫穿孔東京歯科大学市川総合病院眼科図2図1のシェーマ瞳孔領やや下方にCDescemet膜瘤（..）を認める．図1右眼の術前前眼部所見症例はCEGFR陽性腫瘍の術後再発に対してアファチニブを服用していたC76歳，女性．右眼に角膜潰瘍を発症したため，アファチニブを休薬し，抗菌薬治療を開始してC2カ月後．図3術前OCT（CASIA）画像270°方向に角膜の菲薄化を認める．図4術後前眼部所見全層角膜移植術＋水晶体.外摘出術＋眼内レンズ挿入術術後．（69）あたらしい眼科Vol.40，No.5，2023C6470910-1810/23/\100/頁/JCOPY症例は76歳の女性．2018年と2020年に右眼帯状角膜変性症に対して角膜表層切除（エチレンジアミン四酢酸使用）を受けた．2021年から上皮成長因子受容体（epidermalgrowthfactorreceptor：EGFR）陽性肺癌の術後再発に対してCEGFR阻害薬（アファチニブ）による治療が開始され，皮膚障害の副作用のため減量し，半量のC20Cmg/日を内服していた．2022年C7月，右眼角膜潰瘍と診断され当院を受診した．視力は右眼0.03（n.c.），左眼（1.2），眼圧は右眼C8CmmHg，左眼C13mmHg，右眼は角膜中央よりやや下方に潰瘍があり，非常に薄くなっていたが前房は保たれていた．Schirm-erテストCI法は右眼C13Cmm，左眼C8Cmm，角膜知覚検査は右眼C0.5Ccm以下，左眼C2.0Ccmと著明に低下していた．アファチニブによる角膜潰瘍と診断し，アファチニブの休薬と右眼ベガモックス点眼C1日C4回，タリビッド眼軟膏C1日C1回による治療を開始した．2カ月後，視力は右眼C0.02（n.c.），左眼（1.2），眼圧は右眼C7CmmHg，左眼12CmmHgで，右眼にCDescemet膜瘤と著明な角膜浮腫，Descemet膜皺襞があり（図1～3），治療用コンタクトレンズをC1週間装用したが改善しなかったため，右眼全層角膜移植術＋水晶体.外摘出術＋眼内レンズ挿入術を施行した（図4）．角膜移植術後，肺癌の脳転移が増大傾向であったため，アファチニブを再開した．2023年C1月現在，右眼矯正視力（0.8）まで改善し，アファチニブの副作用もなく，経過良好である．アファチニブによる角膜潰瘍が生じた報告は，文献を渉猟するかぎりCMcKelvieらが報告したC1件のみである．しかし，ゲフィチニブやエルロチニブなど他のCEGFR阻害薬による角膜菲薄化や穿孔はC1件以上報告されている．McKelvieらは非小細胞肺癌の治療にアファチニブを使用したC85歳の女性に両眼性の角膜潰瘍と実質の菲薄化が生じたが，アファチニブの休薬，抗菌薬とステロイドの内服，点眼，治療用コンタクトレンズの装用により上皮欠損は治癒したと報告している1）．Ibrahimらは肺腺癌治療のためゲフィチニブ内服中のC60歳の女性が片眼性の角膜穿孔を起こしたため，角膜移植を施行したと報告している2）．Johnsonらは肺癌治療のためエルロチニブ内服中のC79歳の女性が遷延性角膜上皮欠損となり，エルロチニブ休薬後C2週間以内に改善したと報告している3）．アファチニブによる角膜潰瘍の正確な機序はいまだに不明である．しかし，EGFR信号の変化に関連して角膜上皮の変化が起きていると考えられている．EGFR阻害薬はドライアイや角膜の創傷治癒の遅延と関係している4）．EGFR阻害薬を内服中の患者に対しては，眼科医，内科医が慎重に患者の経過観察を行い，角膜潰瘍が生じた際にはCEGFR阻害薬との関連に早急に気づくこと，休薬を検討することが大切である．文献1）McKelvieCJ,CMcLintockCC,CElalfyM：BilateralCulcerativeCkeratitisassociatedwithafatinibtreatmentfornon-small-celllungcarcinoma.CCorneaC38：384-385,C20192）IbrahimCE,CDeanCWH,CPriceCNCetal：PerforatingCcornealCulcerationinapatientwithlungmetastaticadenocarcino-maCtreatedCwithge.tinib：ACcaseCreport.CCaseCRepCOpthalmolMedC2012：379132,C20123）JohnsonKS,LevinF,ChuDS：Persistentcornealepitheli-aldefectassociatedwitherlotinibtreatment.CorneaC28：C706-706,C20094）HoWL,WongH,YauT：Theophthalmologicalcomplica-tionsCofCtargetedCagentsCinCcancertherapy：whatCdoCweCneedCtoCknowCasCophthalmologist?CActaCOphthalmolC91：C601-609,C2013C