あたらしい眼科

———————————————————————-Page10910-1810/09/\100/頁/JCLSたい．ICSCの分類CSCは臨床的には，上述したような典型的なclassicCSC，漿液性網膜離が遷延・慢性化した慢性型CSC，および劇症型のbullousretinaldetachment（胞状網膜離）に分類される．ClassicCSCは，片眼性に中心窩を含む漿液性網膜離を生じ，変視や小視，中心暗点，視力低下をひき起こす．自然軽快することも多く，約半数の症例では23カ月で，後遺症もなく改善するとされる．ただし，残り半数の症例では，ときに症状が遷延し，治療に苦慮することになる．フルオレセイン蛍光眼底造影で造影初期から漏出が確認され，徐々に拡大する．漏出の強い症例ではフィブリンの析出をみることがある．慢性型CSCは，やや高齢者に多くみられ，両眼性のこともある．再発をくり返し長い経過をとる．網膜色素上皮の変性・萎縮所見がみられることが多く，フルオレセイン蛍光眼底造影では，造影早期から同部位の網膜色素上皮異常によるwindowdefectと淡い蛍光漏出が観察される．漏出部位は点状には同定されず，びまん性に観察される．インドシアニングリーン蛍光眼底造影では，classicCSCよりも広範囲にわたる脈絡膜血管透過性亢進が観察される．網膜色素上皮異常が高度になると，加齢黄斑変性，特にポリープ状脈絡膜血管症（PCV）との鑑別が必要になることがある．はじめに中心性漿液性脈絡網膜症（CSC）は，黄斑部に漿液性網膜離を生じることで視機能障害をきたす疾患である．以前には中心性網膜炎とよばれていた．中高年の男性に好発し，古くからストレスやA型気質との関連が指摘されている．またステロイド療法による発症も多く報告されている．フルオレセイン蛍光眼底造影によって，造影初期より網膜色素上皮レベルからの点状蛍光漏出が1カ所または数カ所で証明され，徐々に拡大する．漏出の形態には，噴出型や円形増大型などがある．インドシアニングリーン蛍光眼底造影では，脈絡膜血管透過性亢進，脈絡膜充盈遅延などが高率に生じており，その範囲がフルオレセイン蛍光眼底造影における漏出部位より広範に観察される1）．このことから本疾患は脈絡膜血管障害が，その本態であり，網膜色素上皮は二次的に障害されていることがわかってきている．光干渉断層計（OCT）は，1997年にわが国に紹介されて以来，非侵襲的・他覚的に網膜構造を観察できるツールとして，研究分野だけでなく，臨床的にもなくてはならないものとなっており，所見の解釈についても一定の共通理解が得られている2）．最近ではスペクトラルドメインOCTの登場によりさらなる高速化・高解像度化に成功し，さしずめ生体顕微鏡ともよべるほどに進化している．本稿では，この現在進化中のOCTを用いて古くからわれわれ眼科医にとってなじみ深いCSCを紐解いてみ（25）605IchiroMaruoTomohiroIida96012951特集●光干渉断層計（OCT）はこう読む！あたらしい眼科26（5）：605612，2009中心性漿液性脈絡網膜症はこうむOpticalCoherenceTomographyofCentralSerousChorioretinopathy丸子一朗＊飯田知弘＊———————————————————————-Page2606あたらしい眼科Vol.26，No.5，2009（26）感覚網膜と網膜色素上皮層の間に低反射域が観察される（図1）．ここに漿液性網膜下液が貯留している．断層像ではなく，網膜に水平な面としてみると（いわゆるC-スキャン），中心に下液の貯留した低反射域とそれを円周状に囲むように感覚網膜の層構造が観察される（図2）．急性期には変視や小視を訴えるが，これは網膜の層構造自体は保たれているものの，網膜全体の浮腫や肥厚が起こっているためと考えられている．視力が早期から低下する例，仕事などのために早期から視力回復を希望する例や遷延または再発する症例に対しては，フルオレセBullousretinaldetachmentは，わが国では多発性後極部網膜色素上皮症（MPPE）ともよばれ，現在はCSCの疾患概念に含まれている．両眼性の漿液性網膜離が胞状にみられる．高度なフィブリン析出が観察されることも特徴である．漿液性網膜離が遷延化すると，高度な視力障害をきたすこととなる．IIOCT所見の特徴1.ClassicCSC急性期の典型例では，中心窩を含む漿液性網膜離がみられるが，OCTでは網膜の層構造は保たれたまま，漿液性網膜離漏出部位図146歳，女性のclassicCSC（中心性漿液性脈絡網膜症）左眼視力（0.9）．眼底写真：中心窩を中心とした円形の漿液性網膜離がみられる．フルオレセイン蛍光眼底造影（FA）：初期像．蛍光漏出部位が確認される．光干渉断層計（SpectralisOCT）：中心窩下に漿液性網膜離がみられる．SpectralisOCTでは他のOCTと異なり白黒が反転して表示されている．①OCT-C7C-スキャン②OCT-C7C-スキャン①②図240歳，男性のclassicCSC（中心性漿液性脈絡網膜症）右眼視力（1.0）．光干渉断層計（OCT-C7）：垂直断．中心窩に漿液性網膜離がみられる．眼底写真：中心窩を中心とした円形の漿液性網膜離がみられる．OCT-C7Cスキャン像：同心円状の漿液性網膜離がみられる．OCT垂直断の①②に対応した所見である．———————————————————————-Page3あたらしい眼科Vol.26，No.5，2009607（27）外節部位が高反射を示し，場所によっては一部突出した所見や網膜外層全体が肥厚している所見が観察されることがある（図5a）5）．これは以前には下液が濃縮したことによる脂質の蓄積とされていたが，現在では視細胞外節が，網膜色素上皮細胞での貪食が行われないことで伸長した結果であり，視細胞外節障害を示唆する所見と考えられている．漿液性網膜離の自然吸収過程や網膜レーザー治療後には，検眼鏡的に点状の白色斑であるプレシピテートやそれよりもやや大きいdepositといった網膜下黄色沈着物が観察されることがある．プレシピテートはOCTでも点状の高反射組織として感覚網膜直下に，伸長したと考えられる視細胞外節の一部として確認されるが，よく見てみると網膜直下だけでなく，網膜色素上皮層の上や網膜内，特に網膜外層内に観察されることがある（図5b）6）．最近ではこのプレシピテートやdepositが眼底自イン蛍光眼底造影での漏出部位に対しレーザー光凝固術を施行することがある（図3）．OCTでは残存した薄い漿液性網膜離もよく観察できる．早期の復位例では視細胞内節外節境界であるIS/OSが早期から描出されるものが多い．このIS/OSはCSCの視力予後を判断するための指標になると考えられている3）．CSCでは変視はあるものの視力は一般的によく保たれている．最近の筆者らの検討では，自覚症状発症から1カ月以内の裂孔原性網膜離症例とCSC症例の離網膜の構造をOCTで比較検討したところ，裂孔原性網膜離時の離網膜では外顆粒層が有意に厚くなっていた（図4）4）．その厚みと網膜離の丈の高さだけが術後の視力予後との相関をもっていた．このことからも，CSCでは網膜層構造が比較的保たれているため視力が維持されていると考えられている．離期間が長くなってくると，離網膜直下の視細胞3D-OCT初診時レーザー1カ月後図357歳，男性のclassicCSC（中心性漿液性脈絡網膜症）術前後で左眼視力は（1.0）から（1.2）に改善．眼底写真：初診時．中心窩に漿液性網膜離がみられる．光干渉断層計（3D-OCT）：上段─初診時．中心窩に漿液性網膜離がみられる．下段─レーザー光凝固後1カ月．漿液性網膜離は消失している．外顆粒層の膨化裂孔SpectralisOCT図457歳，女性の裂孔原性網膜離初診時左眼視力（0.2）．眼底写真：裂孔原性網膜離．下方に裂孔．中心窩まで網膜離が及んでいる．光干渉断層計（SpectralisOCT）：離は中心窩まで及んでいる．網膜外層，特に外顆粒層の膨化が観察される．周辺にいくに従って，網膜外層が波打ったように歪んでいるのがわかる．———————————————————————-Page4608あたらしい眼科Vol.26，No.5，2009（28）中等度の反射領域として観察される．ときにその中心に低反射領域がみられ，同部位は漏出液のルートとなっていると考えられている（輪状の白色斑紋，図6）8）．漏出部位を正確にOCTで観察すると小さな網膜色素上皮離や網膜色素上皮の不整がみられると報告されており，最近のさらに高解像度のスペクトラルドメインOCTで発蛍光を示すことから，離網膜内や網膜下腔のマクロファージなどが網膜下に蓄積した視細胞外節を含む老廃物を貪食・代謝することで形成されたものではないかと推察されている7）．蛍光漏出部位には検眼鏡的にはフィブリンと考えられる白色斑紋がみられることがあるが，これはOCTでは①水平断②垂直断漏出部位漏出部位FA①②SpectralisOCT離網膜下の高反射a眼底写真：中心窩に漿液性網膜離が観察される．光干渉断層計（SpectralisOCT）：上段─水平断．中心窩に漿液性網膜離がみられる．中心窩網膜下に高反射組織が観察される．下段─垂直断：水平断と同様に中心窩網膜下に高反射が確認できる．フルオレセイン蛍光眼底造影（FA）：初期（左），中期（右）─漏出点が確認できる．?離網膜内，下および網膜色素上皮上の高反射SpectralisOCT②垂直断拡大b光干渉断層計（SpectralisOCT）：垂直断の拡大像．高反射組織は網膜下だけでなく，離網膜内，および網膜色素上皮上に観察される．図556歳，男性のclassicCSC（中心性漿液性脈絡網膜症）右眼視力（1.2）．———————————————————————-Page5あたらしい眼科Vol.26，No.5，2009609（29）Fibrin漏出のルートCirrusOCT図639歳，男性のclassicCSC（中心性漿液性脈絡網膜症）右眼視力（1.0）．眼底写真：中心窩に漿液性網膜離．中心窩上鼻側に輪状の白色斑があり，フィブリンと考えられる．光干渉断層計（CirrusOCT）：輪状白斑部位に一致して高反射．その中心を漏出液が通っていると推察される．漏出部位漏出点拡大SpectralisOCTFA漿液性網膜離網膜色素上皮の断裂図747歳，男性のclassicCSC（中心性漿液性脈絡網膜症）左眼視力（1.2）．眼底写真：中心窩を中心とした漿液性網膜離が観察される．フルオレセイン蛍光眼底造影（FA）：初期像．漏出部位が確認できる．光干渉断層計（SpectralisOCT）：漏出部位の垂直断．漿液性網膜離が確認され，網膜色素上皮のわずかな隆起がみられる．垂直断の拡大像：網膜色素上皮の断裂像がみられる．FA菲薄化した網膜SpectralisOCT図846歳，男性の慢性型CSC（中心性漿液性脈絡網膜症）右眼視力（0.2）．眼底写真：縦に伸びた中心窩を含む漿液性網膜離が観察される．網膜色素上皮の萎縮所見がみられる．フルオレセイン蛍光眼底造影（FA）：windowdefectとその内側に多発する淡い蛍光漏出がみられる．光干渉断層計（SpectralisOCT）：垂直断．広く薄い漿液性網膜離と中心窩を含み菲薄化した網膜が観察される．———————————————————————-Page6610あたらしい眼科Vol.26，No.5，2009（30）IS/OSや外境界膜が観察されず，視力も回復しない場合がある．慢性型ではすでに網膜色素上皮自体にも障害が及んでいるため，急性期症例よりも網膜色素上皮離や網膜色素上皮の不整がみられ，その範囲も広い．感覚網膜が菲薄化すると視力予後も悪化することが示されており，レーザー光凝固術などにより早期に網膜下液の吸収を図る必要がある10）．さらに進行してくると網膜の内外層に胞様変化を伴う症例もある．このような症例ではフルオレセイン蛍光眼底造影をすると，windowdefectが観察されるのみで胞への漏出所見がみられないことがあり，これは胞はそのなかに網膜色素上皮の断裂像が明瞭に確認できるものもある（図7）9）．2.慢性型CSC急性期症例では離網膜自体が肥厚するのに対して慢性型のCSCでは感覚網膜は，むしろ菲薄化していることが多い（図8）．急性期にみられていた視細胞外節の伸長や網膜外層の肥厚は少なくなり，逆に網膜外層が薄くなっている．症例によっては，外境界膜が描出されないこともある．そこまで感覚網膜の障害が進むと，漿液性網膜離が消失したとしても，復位後のOCT所見で胞様変性SpectralisOCT図983歳，男性の慢性型CSC（中心性漿液性脈絡網膜症）におけるCMD（胞様黄斑変性）右眼視力（0.2）．眼底写真：網膜色素上皮の萎縮が広範囲に確認できる．光干渉断層計（SpectralisOCT）：胞様黄斑変性が観察される．オカルト型ポリープ状病巣ポリープ状病巣に一致した網膜色素上皮の隆起FAIASpectralisOCT図1068歳，女性のポリープ状脈絡膜血管症（PCV）右眼視力（0.4）．眼底写真：中心窩鼻側を中心に漿液性網膜離と一部灰白色病変がみられる．フルオレセイン蛍光眼底造影（FA）：病変部に一致してオカルト型脈絡膜新生血管の所見がみられる．インドシアニングリーン蛍光眼底造影（IA）：病変部にポリープ状病巣が確認できる．光干渉断層計（SpectralisOCT）：ポリープ状病巣に一致した網膜色素上皮の急峻な隆起が観察される．———————————————————————-Page7あたらしい眼科Vol.26，No.5，2009611様黄斑浮腫（CME）に対して胞様黄斑変性（CMD）とよばれる（図9）11）．網膜色素上皮の障害が高度な症例では，加齢黄斑変性，特にオカルト型脈絡膜新生血管やPCVとの鑑別が困難な症例が存在する．このような場合には，OCTで中心窩を水平断や垂直断で観察するだけでなく，漿液性網膜離部位全体を捉え，網膜色素上皮離や網膜色素上皮の不整の存在部位を注意深くみることが大事である．50歳以上の症例においては，中心窩下に活動性病変がなくても，ほんの少しずれたところにでも，網膜色素上皮の急峻な突出を見つけたら，PCVの可能性が強く示唆されることから，造影検査をして確認する必要がある（図10）．今後はこのように非侵襲的検査であるOCTで病変を探索し，必要な場合に造影検査をするようになっていく可能性もあり，小さな病変でも逃さないようにすることは大事である．そのためにはスペクトラルドメインOCTにおいて病変部全体を観察し3D画像を取得し，まんべんなく観察することも重要である．（31）FAOCT-C7漏出部位網膜色素上皮離網膜色素上皮離①①②②図1152歳，男性のbullousretinaldetachment（胞状網膜離）右眼視力（0.1）．眼底写真：中心窩に大きな漿液性網膜離が観察される．フルオレセイン蛍光眼底造影（FA）：多発する漏出点と網膜色素上皮離が観察される．光干渉断層計（OCT-C7）：①水平断，②垂直断．丈の高い漿液性網膜離と網膜色素上皮離が観察できる．図1282歳，女性の原田病右視力（0.1）．眼底写真：中心窩に漿液性網膜離が観察できる．フルオレセイン蛍光眼底造影（FA）：広範囲に多発点状漏出点が確認できる．光干渉断層計（3D-OCT）：漿液性網膜離がみられるが，その内部は隔壁によって仕切られている．FA多発点状漏出網膜離内が隔壁で仕切られている3D-OCT———————————————————————-Page8612あたらしい眼科Vol.26，No.5，20093.Bullousretinaldetachment（胞状網膜離）わが国ではかつてMPPEともよばれていたが，現在ではCSCの劇症型と考えられている．その名のとおり，眼底後極部から下方にかけて高度な胞状の網膜離を呈する．フルオレセイン蛍光眼底造影では多発する蛍光漏出が証明される．離の丈が高い症例でOCTではその全体像を把握することはむずかしい．急性期では離網膜の膨化が観察されることが多いが，滲出が長期化してくると感覚網膜の菲薄化が生じてくる．離部位では，大小さまざまな程度の網膜色素上皮離が生じている．離が高度の場合には検眼鏡的に観察するのは困難な場合もあるが，OCTでは適切な部位の断面をみれば容易に観察できる（図11）．胞状の網膜離を呈することから裂孔原性網膜離，原田病との鑑別がむずかしいこともある．他の検査を行えば鑑別は可能であるが，OCT所見においては，裂孔原性網膜離では感覚網膜の変化が強いこと（前述，図4），原田病では，フィブリンにより形成されると考えられる網膜下の隔壁が観察されること（図12）などの点が異なる．おわりに以上のようにCSCをclassicCSC，慢性型CSCおよびbullousretinaldetachmentの3つに分類し，それぞれのOCTにおける特徴について述べた．CSCは視力予後がよい疾患と安易に診断されている傾向があるが，視力では測れない視機能異常が残存することも多く，形態的評価だけでなく，機能的評価も合わせて病態を評価することが重要と考えられる．今後はOCTだけでなく，眼底自発蛍光，微小視野計，多局所網膜電図などを用いた網膜機能評価も合わせて行っていくことが必要になると思われる．それらを組み合わせてCSCのさらなる病態解明が進むことが望まれる．文献1）IidaT,KishiS,HagimuraNetal：Persistentandbilateralchoroidalvascularabnormalitiesincentralserouschori-oretinopathy.Retina19：508-512,19992）岸章治（編）：OCT眼底診断学．エルゼビア・ジャパン，20063）OjimaY,HangaiM,SasaharaMetal：Three-dimensionalimagingofthefovealphotoreceptorlayerincentralserouschorioretinopathyusinghigh-speedopticalcoher-encetomography.Ophthalmology114：2197-2207,20074）MarukoI,IidaT,SekiryuTetal：Morphologicchangesintheouterlayerofthedetachedretinainrhegmatoge-nousretinaldetachmentandcentralserouschorioretinop-athy.AmJOphthalmol147：489-494,20095）MatsumotoH,KishiS,OtaniTetal：Elongationofphoto-receptoroutersegmentincentralserouschorioretinopa-thy.AmJOphthalmol145：162-168,20086）KonY,IidaT,MarukoIetal：Theopticalcoherencetomography-ophthalmoscopeforexaminationofcentralserouschorioretinopathywithprecipitates.Retina28：864-869,20087）SpaideRF,KlancnikJMJr：Fundusautouorescenceandcentralserouschorioretinopathy.Ophthalmology112：825-833,20058）SaitoM,IidaT,KishiS：Ring-shapedsubretinalbrinousexudateincentralserouschorioretinopathy.JpnJOph-thalmol49：516-519,20059）FujimotoH,GomiF,WakabayashiTetal：Morphologicchangesinacutecentralserouschorioretinopathyevaluat-edbyFourier-domainopticalcoherencetomography.Ophthalmology115：1494-1500,200810）FurutaM,IidaT,KishiSetal：Fovealthicknesscanpre-dictvisualoutcomeinpatientswithpersistentcentralserouschorioretinopathy.Ophthalmologica223：28-31,200911）IidaT,YannuzziLA,SpaideRFetal：Cystoidmaculardegenerationinchroniccentralserouschorioretinopathy.Retina23：1-7,2003（32）

———————————————————————-Page10910-1810/09/\100/頁/JCLSのベクトルに働き，中心窩網膜の前方牽引がみられる．検眼鏡的所見でも中心窩陥凹の減弱ないし消失がみられる．Gassは細隙灯顕微鏡による観察で，この時期に中心小窩に網膜離が存在すると想定したが，OCT所見では網膜表層に小さな胞を形成することはあるが，網膜離が先行することはなさそうである．図2はstage1-Aのなかでも胞形成のない段階である．中心窩のみ後部硝子体皮質の癒着がみられ，前方へ牽引されて中心窩が浮腫状に描出されている．この前段階として中心窩の形態変化はないが中心窩に後部硝子体の前方牽引がみられるものがあり，一部の研究者はこれをstage0とよんでいる4）が，自覚症状はなく黄斑円孔の僚眼をOCT検査した際に偶発的に見つかることがある．硝子体皮質は自然に離し寛解することが多い．さらに進行すると後部硝子体皮質の牽引は強くなり，図3に示すように中心窩表層に胞形成がみられる．検眼鏡的に胞を確認するのは困難であるが，中心窩に黄色点がみられることがある．2.Stage1BGassは中心窩にみられる黄色輪（yellowring）は網膜離であり，中心窩に裂隙を生じるが濃縮した後部硝子体皮質に覆われている潜伏円孔（occulthole）とし，stage1-Bと分類した．OCTでも黄色輪のみられる症例では，中心窩の胞は網膜全層の裂隙となり，図4のように裂隙周囲の網膜浮腫（層間分離）や網膜離（検はじめに黄斑円孔の分類として現在もGassの新分類1）が使われているが，本来スリットランプでの観察による分類であり，光干渉断層計（OCT）の出現で多くの修正分類や新分類が報告されている．OCT所見の詳細な検討で黄斑円孔の成因は解明されつつあり，これらはそれに則った分類といえる．しかしながら本稿では黄斑円孔の成因を追究することが目的ではないので，これらの諸説には詳しくは言及せず，新しい知見に触れつつも基本的には従来のGass新分類に沿ってOCT所見を解説することにする．図1にGass新分類を示した．Gassは中心窩網膜表面に接した硝子体皮質が網膜接線方向に収縮し，この機械的牽引で中心窩に裂隙が生じると考えた．これに対し岸は，加齢変化による硝子体の液化の際に「後部硝子体皮質ポケット」2）を形成するとし，この後壁をなす硝子体皮質の弧が弦になるような前方に向かうベクトルが働き，特に硝子体皮質の接着の強い中心窩では強い牽引がかかり，中心窩に胞が形成されるとした3）．OCT所見からも実際の術中所見からも，現在では岸の考え方が多くの支持を得ていると思われる．I黄斑円孔のステージ別OCT像1.Stage1A後部硝子体離が起き始め，中心窩のみ後部硝子体皮質の癒着がみられる．後部硝子体皮質の牽引は前後方向（17）597TssOtsaTaaas57058071015特集●光干渉断層計（OCT）はこう読む！あたらしい眼科26（5）：597603，2009黄斑円孔はこうむOpticalCoherenceTomographyFindingsofMacularHole尾辻剛＊髙橋寛二＊＊———————————————————————-Page2598あたらしい眼科Vol.26，No.5，2009（18）A.NormalfoveaVCB.Stage1-AImpendingholeC.Stage1-BImpendingholeD.Stage1-BOccultholeF.Stage2HoleG.Stage2HoleH.Stage3HoleI.Stage4HoleE.Stage1-BOcculthole図1Gassの新ステージ分類Gassは中心小窩の網膜離に始まり（stage1-A），離が中心窩に拡大し（stage1-B），濃縮した後部硝子体皮質の後方にoccultholeが形成されるとした．さらに後部硝子体皮質が眼球接線方向に移動し，occultholeが拡大すると，濃縮した後部硝子体皮質が眼球前方に移動し，pseudo-operculumとなり，この一部に裂隙が生じる（stage2）．Stage3では円孔が拡大し，後部硝子体離（PVD）が起きるとstage4となる．（文献1より改変）後部硝子体皮質黄斑浮腫図2Stage1A胞形成のないもの66歳，女性．視力は矯正0.6．中心窩で後部硝子体皮質の癒着が残存しており，中心窩網膜は前方へ牽引されて浮腫状になっている．後部硝子体皮質?胞様図3Stage1A胞形成のあるもの58歳，男性．視力は矯正0.6．後部硝子体皮質の中心窩への強い牽引がみられ，中心窩表層に胞形成がみられる．———————————————————————-Page3あたらしい眼科Vol.26，No.5，2009599（19）5.Stage4検眼鏡的な後部硝子体離の完成，すなわちWeissringが確認できればstage4である．OCTでは円孔の形態はstage3と同様である．図8のように症例によっ眼鏡的にみられるuidcu部）がみられることもある．3.Stage2検眼鏡的に黄色輪の内側に裂隙を生じた状態がstage2である．OCTでも黄斑円孔を蓋のように覆う部分に裂隙があるのがわかる（図5，6）が，この蓋の部分はGassが「pseudo-operculum」と言うように濃縮した後部硝子体皮質であるのか，あるいは胞前壁，すなわち網膜内層の一部であるのかはOCTでも組織学的にも決着はついていないが，近年のOCTでみると症例によってどちらもありうるのかもしれない．4.Stage3部分的な裂隙が拡大し，黄斑円孔が完成した状態である．検眼鏡的に蓋（あるいはpseudo-operculum）は円孔の直前に存在し，後部硝子体離は未完成である．OCTでは図7のように後部硝子体皮質の中心窩への牽引は円孔の完成とともに解除され，円孔前方に後部硝子体皮質に連続して蓋がみえる．蓋の部分は比較的厚く，均一な反射として描出されており，この症例では濃縮した後部硝子体皮質としても矛盾はない．後部硝子体皮質円孔底の残渣様の所見蓋（pseudo-operculum）全層円孔図6Stage265歳，男性．視力は矯正0.2．図5と同様に蓋の一部に裂隙が生じている．この症例ではOptovue（スペクトラルドメインOCT）でみると内顆粒層と思われる反射帯と蓋の反射との連続性があるようにみられる．後部硝子体皮質層間分離網膜?離図4Stage1B61歳，男性．視力は矯正0.5．中心窩の胞は網膜全層の裂隙となり，その周囲にHenle層の層間分離や網膜離がみられるが，網膜最表層の構造物は残存している．後部硝子体皮質層間分離蓋（pseudo-operculum）全層円孔図5Stage266歳，女性．視力は矯正0.4．後部硝子体皮質の牽引はさらに強くなり，黄斑円孔を蓋のように覆う網膜最表層の構造物に裂隙が生じている．OCT3000（タイムドメインOCT）では網膜最表層の構造物が網膜の一部なのか，濃縮した後部硝子体皮質なのかはよくわからない．———————————————————————-Page4600あたらしい眼科Vol.26，No.5，2009（20）るとOCT像は完璧に理解できる．網膜表層には細胞成分を含む網膜上膜がみられ，網膜内の2層の胞様腔は，内側の小さい胞は内顆粒層，外層の大きい胞様腔は外網状層にあるのがわかる．また，網膜が挙上した円孔縁のuidcu部では，視細胞層は萎縮して細胞数が減少して菲薄化し，内節の減少と外節の消失がみられる．III黄斑円孔の特殊例1.分層黄斑円孔Stage1の胞形成から裂隙を生じ全層黄斑円孔となることはすでに述べたが，この段階で，視細胞などの網膜外層の構造は残したままで胞に裂隙ができて分層円孔となることがある．OCTでもIS/OSラインは確認でき，全層円孔でみられる円孔底の残渣様の所見とは異なるが，円孔周囲には全層円孔と同様に網膜浮腫（層間分離）がみられる（図10）．2.黄斑円孔の自然治癒例Stage1では後部硝子体皮質の中心窩への牽引が自然に解除されることがある．図11の症例は55歳，女性．中心暗点を自覚していては，後部硝子体皮質が網膜のかなり前方にみられることもあるが，一般的には後部硝子体皮質は画像の撮影範囲外に出てしまい，描出されないことが多い．術前にWeissringがあっても，術中に後部硝子体皮質が残存していることを経験することがあるが，実際の後部硝子体離の有無にかかわらず，Weissringがあればstage4である．II黄斑円孔のOCT組織相関黄斑円孔stage4の組織像はかなり詳細に調べられている．OCT像の解釈には組織像が不可欠なのでOCT像と組織像を対比して解説する．図9の上段はstage4のOCT像の典型例であり，下段はSpencerの教科書から引用した黄斑円孔の組織像である．完成したstage4のOCT像では円孔縁の網膜は挙上し，そのなかに網膜内の胞様変化がみられる．この症例ではよく見ると胞様変化は感覚網膜内の2層にわたって胞様腔がみられ，挙上した網膜外層には視細胞内節外節接合部（IS/OS）ラインが一部みられるが途中で消失している．網膜表層には薄い網膜上膜の反射がみられる．OCT像の白枠で囲んだ部位を組織像と対比して考え後部硝子体皮質層間分離蓋（pseudo-operculum）図7Stage360歳，女性．視力は矯正0.3．黄斑円孔は完成し，円孔周囲には層間分離がみられる．円孔前方に後部硝子体皮質に連続して蓋と思われる均一な厚い反射がみえる．この症例では，蓋は網膜の一部というより濃縮した後部硝子体皮質の可能性もある．後部硝子体皮質層間分離網膜?離図8Stage467歳，女性．視力は矯正0.2．円孔の形態はstage3と同様であるが，この症例では，後部硝子体皮質が網膜の前方にみられる．———————————————————————-Page5あたらしい眼科Vol.26，No.5，2009601（21）12のように中心窩に後部硝子体離が起きていた．自覚的にも中心暗点が改善し，矯正視力は1.5であった．図13の症例は64歳，女性．変視症と数日前からの飛蚊症を自覚し受診，視力は矯正0.9であった．OCTでは中心窩に胞様変化があるが，すでに後部硝子体皮たが視力は矯正1.2．検眼鏡的には中心窩陥凹の消失を認め，OCTでは後部硝子体皮質の中心窩への牽引と中心窩の網膜浮腫がみられ，stage1-Aと診断した．半年おきにOCTで経過観察とし，約2年後のOCTでは図内顆粒層の?胞様腔外網状層の?胞様腔視細胞層の萎縮Fluidcu?部薄い網膜上膜（細胞成分あり）網膜上膜?胞様腔Fluidcu?部IS/OSラインが途中で消失図9Stage4のOCT所見と病理組織切片との比較本文中に述べたようにスペクトラルドメインOCTと病理組織切片の所見には一致点が数多くみられる．（組織像は「SpencerWH：Ophthalmicpathology：anatlasandtextbook-4thed,p1069,WBSaunders,Philadelphia,PA,1996」から引用した）後部硝子体皮質（網膜上膜）層間分離網膜外層は残存図10黄斑分層円孔76歳，女性．視力は矯正0.6．円孔は網膜外層には及んでおらず，IS/OSラインは確認できる．円孔周囲には全層円孔と同様に層間分離がみられる．後部硝子体皮質網膜浮腫図11Stage1Aの自然治癒例55歳，女性．視力は矯正1.2．後部硝子体皮質の中心窩への牽引と中心窩の網膜浮腫がみられる．———————————————————————-Page6602あたらしい眼科Vol.26，No.5，2009（22）IV黄斑円孔の硝子体手術後経過図15に術後比較的早期のOCT画像で円孔閉鎖の様子が捉えられた症例を提示する．症例は54歳，女性．質の中心窩への牽引は解除され，よく見ると後部硝子体皮質に蓋と思われる反射がみられる．15カ月後には図14のように後部硝子体皮質は撮影範囲内からはずれ，中心窩の形態は正常化した．矯正視力は1.5に回復した．後部硝子体皮質中心窩陥凹は正常化図12図11の2年後後部硝子体皮質による中心窩への牽引は解除されており，中心窩陥凹も正常化していた．視力は1.5に回復した．後部硝子体皮質胞蓋（pseudo-operculum）図13Stage1Bの自然治癒例64歳，女性．視力は矯正0.9．中心窩に胞様変化があるが，すでに後部硝子体皮質の中心窩への牽引は解除され，中心窩前方の後部硝子体皮質に連続する部位に蓋と思われる反射がみられる．中心窩陥凹は正常化図14図13の15カ月後後部硝子体離の完成に伴って後部硝子体皮質は撮影範囲内からはずれ，胞は消失し中心窩の形態は正常化した．矯正視力は1.5に回復した．術後19日術後10日術前図15円孔閉鎖の様子が捉えられた症例54歳，女性．上段は術前でstage4である．中段は術後10日で円孔周囲の層間分離と網膜離は消失しているが，完全な円孔閉鎖は得られていない．下段は術後19日であるが，黄斑円孔は閉鎖し中心窩陥凹もほぼ正常化している．———————————————————————-Page7あたらしい眼科Vol.26，No.5，2009603上段は術前でstage4である．中段は術後10日で下段が術後19日である．多くの症例では術後早期に円孔閉鎖すると考えられているが，この症例では比較的緩徐に円孔閉鎖した．図16は図8のstage4の症例の術後8カ月目のOCTである．中心窩の形態は正常化したものの中心窩下でIS/OSラインの途絶を認め，矯正視力は術前の0.2から0.5までの改善にとどまっており，変視も残存している．図17は図5のstage2の症例の術後12カ月めのOCTである．IS/OSラインは回復し，中心窩の形態も正常化している．自覚的な変視は残存するものの矯正視力は術前の0.4から1.2まで回復した．近年，このようなIS/OSラインの回復と視機能回復の間には相関関係があるとの報告がなされている5）．おわりにOCTによる画像診断の飛躍的な進歩により，黄斑円孔をはじめとする網膜硝子体疾患の病態解明が進んできた．一般臨床においても，白内障などで他疾患との鑑別が困難な場合OCTを用いると確実に診断できる．文献1）GassJD：Reappraisalofbiomicroscopicclassicationofstagesofdevelopmentofamacularhole.AmJOphthal-mol119：752-759,19952）KishiS,ShimizuK：Posteriorprecorticalvitreouspocket.ArchOphthalmol108：979-982,19903）KishiS,TakahashiH：Three-dimensionalobservationsofdevelopingmacularholes.AmJOphthalmol130：65-75,20004）ChanA,DukerJS,SchumanJSetal：Stage0macularholes：observationsbyopticalcoherencetomography.Ophthalmology111：2027-2032,20045）InoueM,WatanabeY,ArakawaA：Spectral-domainopti-calcoherencetomographyimagesofinner/outersegmentjunctionsandmacularholesurgeryoutcomes.GraefesArchClinExpOphthalmol247：325-330,2009（23）中心窩陥凹は正常化IS/OSラインの途絶図16図8の症例（stage4）の硝子体手術8カ月後中心窩の形態は正常化したものの中心窩下でIS/OSラインの途絶を認め，矯正視力は術前の0.2から0.5までの改善にとどまっている．IS/OSラインも回復中心窩陥凹は正常化図17図5の症例（stage2）の硝子体手術12カ月後術後12カ月でIS/OSラインは回復し，中心窩の形態も正常化している．自覚的な変視は残存するものの矯正視力は術前の0.4から1.2まで回復した．

———————————————————————-Page10910-1810/09/\100/頁/JCLS光干渉断層計（opticalcoherencetomography：OCT）は1997年に日本に導入され，その後，機器の性能も向上し，現在では黄斑疾患の診療には欠かせないものとなっている．OCTを用いることで，定量的に網膜厚や黄斑体積の評価を行えるようになり，治療効果を瞬時に把握できるようになった．Z軸方向の変化を把握することが可能となり，中心窩の陥凹や黄斑部の肥厚の程度などが詳細に観察できるようになったのは画期的な進はじめに網膜の表面はMuller細胞の基底膜である内境界膜によって覆われている．硝子体皮質は内境界膜に接し，網膜と硝子体の境界面を形成している．硝子体皮質は硝子体ゲルの最外層であるが，黄斑部では硝子体皮質の前方に液化腔（後部硝子体皮質前ポケット）1）（図1上）があり，硝子体皮質がポケットの後壁を構成している．黄斑上膜は黄斑部を中心に網膜上に残存した硝子体皮質が内境界膜上で細胞増殖と線維性結合組織を形成して肥厚・収縮する疾患である．偽黄斑円孔は，黄斑上膜の収縮により中心窩の陥凹が深くなり，一見黄斑円孔のようにみえるが，偽円孔の底の網膜外層は保たれており，網膜色素上皮は露出していない．細隙光を当てると円孔ではくびれを自覚するが，偽円孔では均一の幅の細隙光として認識される（Watz-ke-Allentest）．黄斑上膜のほとんどは後部硝子体離（posteriorvit-reousdetachment：PVD）を伴う．この場合，PVDの際に網膜側に残存した硝子体皮質が前膜の骨格となる（図1下左）．PVDがない場合でも黄斑前皮質はコラーゲン線維膜として存在しているので，それが前膜としてふるまえば，特発性黄斑上膜となりうる（図1下右）．硝子体黄斑牽引症候群は，黄斑部において硝子体皮質が黄斑で癒着し，その周囲でPVDが生じ，中心窩が前後方向に牽引されることによるもので，不完全なPVDを伴った黄斑上膜の病態と同様である（図1下中）．（11）59146786021特集●光干渉断層計（OCT）はこう読む！あたらしい眼科26（5）：591595，2009黄斑上膜はこうOpticalCoherenceTomographyinEpimacularMembrane平野佳男＊図1黄斑上膜と後部硝子体皮質前ポケット上：後部硝子体皮質前ポケット．下左：PVDの際に，ポケット後壁が網膜に残存して黄斑上膜の骨格になる．下中：不完全PVDの場合は硝子体黄斑牽引症候群と同じ病態になる．下右：PVDがなくてもポケット後壁が黄斑上膜としてふるまえば黄斑上膜が発症する．———————————————————————-Page2592あたらしい眼科Vol.26，No.5，2009（12）から黄斑上膜の立体的な構造や範囲を把握することが可能で，きっかけを作る場所を術前より想定することができ，手術の戦略を立てやすい（図4）．術後のOCTを図5に示す．網膜上に認められた黄斑上膜は除去されている．この症例では中心窩の陥凹が回復し，術後視力も良好だが網膜の肥厚は残存している．Niwaらは，特発性黄斑上膜の術後に視力は改善し，浮腫が軽減するが，浮腫は依然残存し，多局所網膜電図で僚眼の90％以上にまで回復したものは29眼中3眼にす歩である．硝子体は生体内では眼球運動に伴い絶えず動いており，スキャン速度の遅い初期のOCTでは後部硝子体膜を描出することが容易ではなかった．近年発売されたspectraldomainOCTではスキャン速度が高速化され，後部硝子体膜を描出する性能が格段に向上した．また，3D網膜厚マップでは疑似カラーで網膜厚が表示される．暖色系（赤や白）ほど厚く，寒色系（青や黒）ほど薄いことを示す．3D網膜厚マップで網膜の厚みだけでなく，黄斑上膜の範囲も同定することができる．内境界膜と網膜色素上皮を分離して3D表示するカラーセグメンテーションマップもあり，内境界膜と網膜色素上皮の変化もマップで表示される．以下に黄斑上膜，偽黄斑円孔，硝子体黄斑牽引症候群のOCT所見を供覧し，解説する．なお，今回掲載したOCT画像はすべてシラスHD-OCT（CarlZeissMeditec）によるものである．I黄斑上膜OCTでは網膜表面に肥厚した膜様組織がみられ，網膜が肥厚し，中心窩の陥凹が消失する（図2）．網膜皺襞を伴っている場合には，波打つ内境界膜の各頂点に黄斑上膜が癒着するようにみえる．通常網膜内層の変化が主で網膜外層に影響が及ぶことは少ない．偽黄斑円孔は黄斑上膜の収縮に伴い黄斑の端が肥厚し，中心窩の陥凹が深くなったもの2）だが，偽円孔の底の網膜外層は保たれており，視力は比較的良好である（図3）．黄斑上膜の治療は手術により膜を離することが原則である．通常黄斑上膜離においてはmicro-hookedneedleを使用し，膜組織を引っかけてきっかけを作り，その後，鉗子で把持して離を行う．手術に際しては，きっかけ作りが重要である．きっかけを作る部位は膜の境界がわかればそこから，わからなければ網膜皺襞や膜の肥厚が高度の部位より行うが，OCTを用いると術前図271歳，男性の特発性黄斑上膜視力（0.7）．網膜表面に黄斑上膜がみられ，網膜は肥厚し中心窩の陥凹が消失している．黄斑上膜は波打つ内境界膜（網膜皺襞）の各頂点に癒着している．図379歳，女性の偽黄斑円孔視力（0.8）．中心窩以外の部分に黄斑上膜がある．黄斑の端は肥厚し，中心窩の陥凹が円筒形に深くなっている．偽円孔の底の網膜外層は保たれている．図4図2と同一症例A：網膜表面に肥厚した黄斑上膜があり，その辺縁では網膜から分離している（矢印）．B：共焦点画像と網膜厚マップの重ね合わせ画像．眼底上に疑似カラーで網膜厚が表示され，網膜の肥厚が高度な場所（矢印）がわかる．C：3D網膜厚マップ．疑似カラーで網膜厚が表示される．黄斑上膜の立体的な広がりがわかる．矢印の所は急峻な立ち上がりがあり，黄斑上膜が網膜（内境界膜）から分離しているものと推測される．網膜色素上皮にはほとんど変化はみられない．D：この症例においては中心窩の耳側に網膜から分離した黄斑上膜の断端があり，中心窩の下方が網膜の肥厚の強い所であることがわかる．そういった場所から膜離を開始していこうという手術戦略が立てられる．———————————————————————-Page3あたらしい眼科Vol.26，No.5，2009593（13）AILMRPEILM-RPE500um400um300um200um100umBD図4図2と同一症例（図説明はp.592参照）———————————————————————-Page4594あたらしい眼科Vol.26，No.5，2009（14）硝子体皮質が黄斑部を前後方向に牽引する．その結果，黄斑部に胞様変化や網膜離を合併する疾患である（図6）．硝子体黄斑牽引症候群が黄斑上膜を伴うものがあり，また黄斑上膜で硝子体黄斑牽引症候群を伴うものもあり，重なりのある疾患であると考えられている4）（図7）．OCTでは一見すると派手にみえるが，網膜外層が保たれていれば視力障害はそれほど顕著ではない．術後のOCT（図6C）では硝子体の牽引が除去され，網膜離が消失している．網膜内の胞様変化が減弱し，中心窩の陥凹も認められるようになっている．おわりに以上，黄斑上膜，偽黄斑円孔，硝子体黄斑牽引症候群のOCT所見について解説した．ぎなかったと報告している3）．II硝子体黄斑牽引症候群硝子体黄斑牽引症候群はPVDの進行が黄斑近傍で停止すると，後部硝子体皮質前ポケットの後壁である薄いABC図5図4の症例の術後1カ月A：網膜表面にあった黄斑上膜は取り除かれ中心窩の陥凹が回復している．網膜皺襞も軽快している．視力（1.5）．B：術後1カ月の3D網膜厚マップ．図4Cと比較すると暖色系（網膜の厚い所）の部分は減ってはいるが，僚眼と比較すると依然として網膜が肥厚していることがわかる．また内境界膜の皺も残存している．C：同一症例の僚眼の3D網膜厚マップ．———————————————————————-Page5あたらしい眼科Vol.26，No.5，2009595（15）これらの疾患の診療に関しては，OCTの登場で，構造的な評価はかなりのレベルで可能となったが，微小視野計，多局所網膜電図などを含めた機能的な評価も組み合わせ，病態を評価していくことが必要である．文献1）KishiS,ShimizuK：Posteriorprecorticalvitreouspocket.ArchOphthalmol108：979-982,19902）WilkinsJR,PuliatoCA,HeeMRetal：Characterizationofepiretinalmembraneusingopticalcoherencetomogra-phy.Ophthalmology103：2142-2151,19963）NiwaT,TerasakiH,KondoMetal：Functionandmor-phologyofmaculabeforeandafterremovalofidiopathicepiretinalmembrane.InvestOphthalmolVisSci44：1652-1656,20034）LegarretaJE,GregoriG,KnightonRWetal：Three-dimentionalspectral-domainopticalcoherencetomogra-phyimagesoftheretinainthepresenceofepiretinalmembranes.AmJOphthalmol145：1023-1030,2008ACB667歳，男性の硝子体黄斑牽引症候群A：視力（0.2）．硝子体が黄斑を前方に牽引している．それに伴い，網膜内に胞様変化と網膜離（＊）がみられる．B：眼底写真．C：術後1カ月．視力（1.5）．黄斑の牽引が解除され，中心窩の陥凹が回復している．網膜離は消失しているが，胞様変化が軽度残存している．AB748歳，女性の硝子体黄斑牽引症候群偽黄斑円孔を伴っている．A：視力（0.9）．硝子体が黄斑を前方に牽引している（矢印）．網膜表面に黄斑上膜がみられ（矢頭），網膜内には胞様変化がみられるが，網膜離はなく，網膜外層も保たれている．B：眼底写真．

———————————————————————-Page10910-1810/09/\100/頁/JCLS深さ方向の情報を得るために参照鏡を機械的に動かすことが必要であった．これに対し，フーリエドメインOCTは，光波の干渉をフーリエ空間（周波数領域または波長領域）で行う．すなわち，1回のAスキャンに含まれる波長を分光器を用いフーリエ変換によりスペクトル分解して，一気に深さと反射強度の情報を計算で求めてしまう．よって，フーリエドメインOCTは，深さ方向の機械的走査が不要となるため高速になる．各フーリエドメインOCT製品はAスキャン速度が17～55kHzであり，400HzのタイムドメインOCTよりも43～138倍高速に撮影可能となり，信号感度（シグナル/ノイズ比）も数十倍高くなる．なお，フーリエドメインOCTは，波長固定光源と分光器を用いてフーリエ空間で検出するスペクトラルドメインOCTと光源の発信波長を高速に変化させることにより光波の干渉を同じくフーリエ空間で行う方式である波長走査型OCT（sweptsourceOCT：SS-OCT）とがあるが，近年製品化された眼底用フーリエドメインOCTはすべてスペクトラルドメインOCTのほうである．IIIOCTのBスキャン画像の質を決める因子1.分解能（resolution）OCTによる画像の分解能（resolution）は，深さ分解能（axialresolution）とXY面分解能（lateralresolu-tion）に分けられる（図1）．眼底に入る光に平行な方向はじめに近年，スペクトラルドメイン光干渉断層計（SD-OCT）の製品が国内だけでも5社から発売され，高解像度のOCT画像を用いて診療を行うことが可能となったが，「見える」分だけ読影の複雑さも増している．本稿では，初めにOCTの読影や解析を行う際に役に立つであろうと思われる基礎的な知識を紹介し，ついで正常眼の読み方・解析方法について述べる．各論にて諸先生方が述べられる内容の理解にも役立てていただきたい．I光干渉断層計概観1990年に山形大学の丹野らがOCTの原理を提案し，1991年にマサチューセッツ工科大学（MIT）のFujimo-toらがOCTの画像化に成功し，5年後の1996年（国内では1997年）にHumphrey社（現在CarlZeissMed-itec社）から最初の眼底用商用モデルOCT2000が発売された．最初に開発されたのはタイムドメイン（time-domain）という検出方式をとったが，OCTが市場に出て10年目に至り，フーリエドメイン（Fourier-domain）とよばれる異なる検出技術の一つであるスペクトラルドメイン（spectral-domain）方式を用いた新しいOCT製品群の登場に至った．IIタイムドメインとフーリエドメインOCT3000などのタイムドメインOCTは，原則的に1回の測定で1点の情報を得ることしかできないため，（3）583StarOtasariHaai眼6068507眼特集●光干渉断層計（OCT）はこう読む！あたらしい眼科26（5）：583～560，2009正常眼はこう読むOpticalCoherenceTomographyinNormalEyes大音壮太郎＊板谷正紀＊———————————————————————-Page2584あたらしい眼科Vol.26，No.5，2009（4）らの報告である1）．粗いOCT2000の画像を9枚加算平均（multipleB-scanaveraging）してスペックルノイズを取り除くとSD-OCT並の画像に変身することが示された（図2）．加算平均処理とはいかなる方法であろうか？画像をの分解能が深さ分解能である．この方向をZ方向ともいうためZ方向分解能ともいう．一方，眼底に入る光に垂直な面がXY面である．単にOCTの分解能をいうとき深さ分解能を指す場合が多い．OCTの深さ分解能は光源によって決まる．すなわち，光源の波長帯域が広ければ広いほど深さ分解能は高くなる．タイムドメインOCTでは深さ分解能が10μm程度であったが，近年，実用化されたスペクトラルドメインOCT（SD-OCT）の製品の深さ分解能はメーカー公表値で3～7μmである．深さ分解能の向上により，外境界膜が可視化されるようになった．また，より正確な網膜厚の測定が可能となる．OCTではXY面分解能は高くない．角膜や水晶体の収差がXY面分解能を不良にする最大の攪乱因子であり，従来のOCT診断装置のXY面分解能は20μm程度であった．これは，SD-OCTになっても変わらない．2.スペックルノイズ（specklenoise）深さ分解能に匹敵してBスキャンの解像力に関係する重要な因子にスペックルノイズがある．OCTの画像が，ブツブツとしたノイズの多い画像であることはお気づきのことと思う．スペックルノイズは，レーザー光で物体を照明すると出現する斑点模様のことである．OCTは，スペックルノイズに埋もれている画像なのである．OCTにおけるスペックルノイズの影響の大きさ，言い換えるとスペックルノイズを除去するといかに画像が良くなるか，を最初に示したのが，2005年のSander図2加算平均処理（multipleB-scanaveraging）によるスペックルノイズ除去効果A：OCT2000による1枚の断層像．B,C：OCT2000の断層像を9枚加算平均処理し，スペックルノイズを除去した画像．疑似カラー（B），グレースケール（C）．（文献1より）図3スペックルノイズを減らすための加算平均法（multipleB-scanaveraging）を説明する模式図スペックルノイズは重ね合わせる枚数で除した強さに弱まる．図1眼底における深さ分解能（Z）とXY分解能———————————————————————-Page3あたらしい眼科Vol.26，No.5，2009585（5）OCT3000には，アラインメント機能（alignment）があり，網膜色素上皮の高さをそろえ直線化することで，歪みを解消していた．より問題となるのは，黄斑部網膜厚や視神経周囲網膜神経線維厚を計測するときに，スキャンラインが歪む，あるいはサークルスキャンや放射スキャンにおける中心（中心窩や乳頭中心）がずれる，といった問題が生じ（図5），計測値が同じ日に同じ検者が検査しても数値が異なるリスクがあることである．ましてや，経過観察において，撮影日が異なる，検者が異なる場合，そのリスクは大きい．そして，固視の不良な患重ね合わせ，重ね合わせた枚数で割ると実体は元と変わらないが，虚像であるノイズはランダムであるため，重ね合わせた枚数で除した分だけノイズシグナルは希釈される（図3）．しかし，実際には，スペックルノイズを取り除くには，まったく同じ部位でBスキャンを何枚も撮影することが必要であり，撮影速度の遅いタイムドメインOCTでは困難であった．この点において，スペクトラルドメインOCTの高速性が重要となってくる2,3）．ここで，加算平均処理においてもう一つ問題になるのは，後述する固視微動である．スペクトラルドメインOCTの撮影速度をもってしても固視の悪い患者では，同一部位でBスキャンを得ることがむずかしく，加算平均処理を行うと，かえってぼやけた画像になってしまう（図4）．Heidelberg社のHRAOCTSpectralisは三次元的に固視微動を追尾して撮影するeyetrackingシステムを導入し固視微動の問題を解決し，加算平均処理の成功率を向上させた．100枚重ねることも可能となった．これにより，スペックルノイズが激減した画像を見ることが可能になり，実に驚くべき病変の情報が描出されるに至っている．3.固視微動（eyemovement）固視微動の問題は，タイムドメインOCTでは，1枚のBスキャン画像の波打つ歪みとして認められた．図4加算平均法の失敗例A：4枚スキャンのうち1枚の撮影のみ眼が動いたため重ね合わせがうまくいかず，亡霊のような画像（矢印）がかぶっている．B：糖尿病網膜症の同一眼における加算平均法の失敗と成功例．図5固視微動によるスキャンラインの歪みやスキャン中心（中心窩や乳頭中心）のずれ———————————————————————-Page4586あたらしい眼科Vol.26，No.5，2009（6）インOCTであるOCT3000の後極部水平断である．図8がスペクトラルドメインOCTであるHRA-OCTSpectralisによる後極部の水平断・垂直断で，それぞれ50枚加算平均している．図9のアズール染色をしたヒト眼組織切片と同様の構造を示している．図10は3DOCT-1000による黄斑部6mm×6mmの三次元画像である．①反射強度OCT像と組織切片は同様の層状構造を示している．者ほどこのリスクは高まる．スペクトラルドメインOCTで高速化し，1枚のBスキャン画像の歪みは解消され，OCT3000と同じスキャンプロトコールを用いる範囲では上記したリスクは解消された．しかしながら，三次元撮影が可能になったことで，ここに新たな固視微動の問題が生じている．すなわち，どのメーカーの製品でも，三次元撮影に2秒程度あるいはそれ以上の時間がかかるため，固視微動による三次元像の歪みが生じる（図6）．また，中心窩を中心にして三次元スキャンを行った場合，2秒の間に中心がずれたり（図6），スキャン予定範囲をはみ出したりする．すなわち，OCT3000において二次元のBスキャンで起こったのと同じ問題が，スペクトラルドメインOCTでは三次元において起きる．真に三次元を生かすためには，固視微動の問題を解決する必要があり，それには二つの方法がある．一つは，スキャン速度をさらに10倍高速化すること．二つめは，眼球運動を追いかけて（追尾して）スキャンも移動しながら行うこと（eyetracking）．現時点で，撮影速度を10倍にする技術の実用化はすぐにはできないため，製品レベルで行われているのはeyetrackingのほうである．最初にeyetrackingを行ったのは，HeidelbergEngineering社のHRA-OCTSpectralisで，同時撮影するSLO画像のパターンからX，Y，Zの3方向にeyetrackingを行っている．IV正常黄斑部網膜像このような技術的な進歩を経て，組織切片に近いOCT像を得ることが可能になった．図7はタイムドメ図6スキャン中心のずれ（A）や固視微動によるスキャンラインのずれ（B）AB7OCT3000における正常網膜水平断ILM：内境界膜，IS/OSline：視細胞内節外節接合部，RPE：網膜色素上皮．ABC図8HRAOCTSpectralisにおける正常網膜黄斑部A：水平断（左が鼻側，右が耳側）．矢印：血管によるブロック，矢頭：血管，NFL：神経線維層．B：垂直断（左が下側，右が上側）．C：水平断の拡大図．GCL：神経節細胞層，IPL：内網状層，INL：内顆粒層，OPL：外網状層，ONL：外顆粒層，ELM：外境界膜，IS/OS：視細胞内節外節接合部，RPE：網膜色素上皮．———————————————————————-Page5あたらしい眼科Vol.26，No.5，2009587（7）しかし，組織切片で濃染されている顆粒層はOCT像では低反射層になっており，逆に組織切片で淡染された神経線維層と網状層が高反射層になっている．網膜では神経線維成分が多いところ（神経線維層・内外網状層）では反射波が大量に発生する一方，細胞体から構成されている層（神経節細胞層・内外顆粒層）では反射波の発生が少なく，薄く表現される．②測定光のブロック測定光が物体で強く反射したり吸収されると，その後方では測定光が急激に減少する．この場合，物体の後方では反射波が生じずにシャドーとなる．正常眼でも網膜大血管の後方はシャドーとなる（図8）．また，網膜色素上皮で測定光は反射・吸収され，急速に減少するため脈絡膜の詳細な画像は得られにくい．③神経線維層（NFL）神経線維層（NFL）は線維の方向が測定光に対し直角であるために高反射になっている．神経線維層は水平断では非対称となる．NFLGCLIPLINLOPLGGNNHHHHISOSRPERPEISOSOPLONLONLChoroidChoroidFoveacentralis図9ヒト眼網膜の中心窩矢状断組織切片H：Henle線維層，NFL：神経線維，G，GCL：神経節細胞層，IPL：内網状層，N，INL：内顆粒層，OPL：外網状層，ONL：外顆粒層，ELM：外境界膜，IS：視細胞内節，OS：視細胞外節接合部，RPE：網膜色素上皮．（岩崎雅行，猪俣孟：中心窩（黄斑）の構築．臨眼40：1248-1249,1986より改変して引用）図103DOCT1000における正常網膜黄斑部三次元画像左上：三次元画像．右上：EarlyTreatmentDiabeticRetinopathyStudyで定義されたセクターにおける平均網膜厚．右下：Thicknessmap表示．———————————————————————-Page6588あたらしい眼科Vol.26，No.5，2009（8）⑦網膜色素上皮（RPE）単層立方上皮で，後極部では個々の細胞の直径は約14μm，高さは約12μmである．周辺では個々の細胞の径は大きくなり，高さは小さくなる．色素上皮は最も強い後方反射をひき起こすため，輝度の最も高い反射帯として描出される．⑧脈絡膜（choroid）脈絡毛細血管板も高反射帯であるが，網膜色素上皮と脈絡膜の間のBruch膜は2μmしかないため，色素上皮と脈絡毛細血管板は一体化した高反射帯となる．網膜色素上皮離が起こったときなどはBruch膜の界面が分離される．V網膜厚の測定OCTを利用した網膜厚の測定は黄斑浮腫の診断や各種黄斑疾患の治療効果判定に大変有用である．網膜厚の測定・解析時に注意するポイントについて述べる．1.セグメンテーションまだ，聞き慣れない言葉であるが，OCT2000より用いられてきた画像処理用語であり，「画像の注目する部分を抽出する」という意味である．網膜の前縁と網膜色素上皮前縁をセグメンテーションすると神経網膜の厚みが計測できるわけである．自動セグメンテーションにおける問題は，エラーである．OCT3000でセグメンテーションエラーが調べられているが，42～92％もの画像にエラーが生じているとされる4）．セグメンテーションエラーは，網膜厚や網膜神経線維厚の自動計測において重大な問題になる．スペクトラルドメインOCTになり，深さ分解能が高くなり，鮮明な画像になったことで，セグメンテーションエラーが減ることが期待されるが，実際には図11や図6に示すようなエラーも認められる．このような例では再測定や手動でのセグメンテーション補正を検討する必要がある．2.網膜厚の定義実は，単純な網膜厚の計測に問題がある．網膜厚の定義の問題である．OCT3000は，視細胞内節外節接合部（IS/OS）の前縁までを網膜厚として計測していたため黄斑の乳頭よりにはpapillomacularbindleが存在し，厚い神経線維層を示すのに対し，中心窩の耳側はrapheに相当し，神経線維層がない領域となる．これに対し垂直断では対称な厚みとなる（図8）．④顆粒層と網状層（GCL，IPL，INL，OPL，ONL）中心窩外では神経線維層（NFL）の外側に中等度反射の神経節細胞層（GCL），高反射の内網状層（IPL）を認める．つぎに低反射の内顆粒層（INL）が存在し，さらには高反射の外網状層（OPL），低反射の外顆粒層（ONL）と続く．中心窩には錐体系の視細胞が集中している．中心小窩では低反射の外顆粒層が網膜のほとんどの層を占めており，表層にわずかなHenle線維層を認めるだけである．⑤外境界膜（ELM）外境界膜（ELM）は膜ではなく，視細胞とMuller細胞の接合部に相当するが，光学顕微鏡では連続したラインに見える．視細胞内節と外節は外境界膜から外側に突出している．タイムドメインOCTでは外境界膜の可視化は困難であったが，スペクトラルドメインOCTでは外境界膜が可視化される．⑥視細胞内節外節接合部（IS/OS）OCT1000およびOCT2000モデルで網膜色素上皮層（RPE）と考えられていた外側の高反射層はOCT3000では2層に分離された．内側の層が視細胞内節（IS）と外節（OS）の接合部（IS/OS）であり，外側の層が網膜色素上皮層である（図7）．さらにスペクトラルドメインOCTではIS/OSと網膜色素上皮層の間にさらに1本の高反射帯を認める．この線が何を示すかは明らかでないが，中心窩では錐体細胞の外節の先ではないかと推測されている．内節はミトコンドリアが豊富で，低反射である．外節は円板状の内部構造をもち，光粒子を効率的に受け止められるようになっており，多量の反射波を発生する．特に外節の始まりの部分で強い反射波が生じると考えられる．これはOCTの測定光は同質の物体内では急速に減衰し，異質な物体に到達すると再び反射のピークを作るという性質があるためである．組織学的検討では内節が約30μm，外節が約50μmである．———————————————————————-Page7あたらしい眼科Vol.26，No.5，2009589実際には外節分だけ短く計測していた（図12の①，図7）．Optovue社のRTVue-100も当初IS/OSの前縁までを網膜厚として計測していたが，最新のバージョンでは網膜色素上皮の後縁（図12の③）へ変更になった．CarlZeissMeditec社のCirrusやトプコン社の3DOCT-1000は網膜色素上皮の前縁までを網膜厚として計測する．理想的には，網膜色素上皮の前縁まで（図12の②）が本当の神経網膜と考えられるが，実際には網膜色素上皮とIS/OSに挟まれているもう1本の高反射ラインがセグメンテーションエラーの原因となりやすい．高分解能になったが故の悩みでもある．妥協策として，厚みにばらつきの少ないと考えられる網膜色素上皮層を含む網膜色素上皮の後縁（③）の採用が増えそうである．セグメンテーションが高度化すれば，網膜色素上皮の前縁（図12の②）に回帰する可能性もある．網膜厚は多くのソフトでEarlyTreatmentDiabeticRetinopathyStudy（ETDRS）で定められた9つのセクターにおける平均網膜厚として表示される（図10）．3.スキャン方法タイムドメインOCTを用いての網膜厚測定ではわずか6つ以下のBスキャン（図13）を用いて平均網膜厚が（9）図11セグメンテーションエラー矢印の部分では硝子体混濁を網膜前縁と誤認識してセグメンテーションエラーが発生している．図12複数ある網膜厚の定義①：OCT3000，Optovue社のRTVue-100の前バージョン．②：トプコン社の3DOCT-1000やCarlZeissMeditech社のCirrus．③：RTVue-100の最新のバージョン，HeidelbergEngineering社のHRA-OCTSpectralis，3DOCT-1000変更予定．理想的には，②が本当の神経網膜厚と考えられるが，実際には網膜色素上皮とIS/OSに挟まれているもう1本の高反射ライン（青矢印）がセグメンテーションエラーの原因となる．次善の策として③を採用する機種が増えている．———————————————————————-Page8590あたらしい眼科Vol.26，No.5，2009測定されていた．これはスキャンスピードが遅く，黄斑部の全領域を密にスキャンすることが不可能であったためである．そのため各部位の正確な網膜厚算出は困難であったといえる．スペクトラルドメインOCTでは高速化により，黄斑部の全領域をくまなくスキャンすることが可能となった．OCT3000では6つのradialscan上の768点で計測を行っていたが，トプコン社の3DOCT-1000では3Dラスタースキャンを用いると黄斑部6mm×6mmの領域を65,536点で計測可能である（図10）．このようにスペクトラルドメインOCTの三次元スキャンを用いることにより，正確で再現性の高い網膜厚解析が可能になると考えられる．VI日本人の正常黄斑部網膜厚最後に筆者らが行った日本人の正常黄斑部網膜厚に関する研究について紹介する．国内7施設（東京大学・群馬大学・大阪大学・新潟大学・金沢大学・多治見市民病院・京都大学）の共同研究として，三次元光干渉断層計（3D-OCT）を用いて日本人健常眼の黄斑部網膜厚を測定し，正常黄斑部網膜厚に関与する因子について検討したところ，男女間で黄斑部平均網膜厚に差を認め（男性の平均網膜厚＞女性の平均網膜厚），男性では年齢に相関して中心窩以外の黄斑部網膜厚が減少することが示された（投稿中）．網膜厚に年齢・性別が関与していることは大変興味深い．網膜厚の検討には，年齢・性別による補正が必要であると考える．文献1）SanderB,LarsenM,ThraneLetal：Enhancedopticalcoherencetomographyimagingbymultiplescanaverag-ing.BrJOphthalmol89：207-212,20052）HangaiM,YamamotoM,SakamotoAetal：Ultrahigh-resolutionversusspecklenoise-reductioninspectral-domainopticalcoherencetomography.OpticsExpress17：4221-4235,20093）SakamotoA,HangaiM,YoshimuraN：Spectral-domainopticalcoherencetomographywithmultipleB-scanaver-agingforenhancedimagingofretinaldiseases.Ophthal-mology115：1071-1078：20084）SaddaSR,JoeresS,WuZetal：Errorcorrectionandquantitativesubanalysisofopticalcoherencetomographydatausingcomputer-assistedgrading.InvestOphthalmolVisSci48：839-848,2007（10）図13タイムドメインOCTでの網膜厚測定6つ以下のBスキャン像で黄斑部平均網膜厚を測定．

———————————————————————-Page10910-1810/09/\100/頁/JCLSのとして取り込んで精力的に有効活用し，新しい知見を生み出すのはわれわれ日本人の最も得意とするところである．その証拠に，現在わが国発のOCTの読影に関する優秀な論文が英文学術誌に次々と掲載され続けている．このような状況から，新しいOCTによって今まで手が届かなかった疾患の病態理解がどんどん進み，一方では，さらなるニーズから高い解像度と新しい分析情報をもったOCTが生まれてくることは確実であろう．ただし，OCT画像は真の組織像を完璧にあらわ光干渉断層計（OCT）の進化が止まらない．OCTが一般臨床に応用され，眼底疾患の診断に革新的な変化をもたらして10年以上が経過した．この間，画像の検出方式はタイムドメイン方式からスペクトラルドメイン方式に進化し，測定速度は100倍以上速くなり，解像度（深さ分解能）はOCT2000当初の20μmから最新のOCTでは3μmレベルへと長足の進歩を遂げた（図1参照）．それによって感覚網膜の層構造が非常に明瞭に判別できるようになり，特に網膜外層では，外境界膜や視細胞内節外節接合部（IS/OS）ラインなど，より詳細な情報が得られるようになった．タイムドメイン方式OCTでは検出がかなり不安定でわかりにくかった網膜硝子体界面病変も手に取るように検出でき，網膜色素上皮の反射のため判別がほとんど困難であった脈絡膜の情報もある程度得られるようになった．また，病的状態下では網膜色素上皮とBruch膜を明瞭に分離して検出できるようにさえなった．さらに，進化した解析方法によって三次元的情報や層別の細かい定量的解析など，さまざまな新しい情報が瞬時に得られるようになった．このようなツールをすばやく自分のも（1）581TO●序説あたらしい眼科26（5）：581582，2009光干渉断層計（OCT）はこう読HowtoReadOpticalCoherenceTomographyImages髙橋寛二＊小椋祐一郎＊＊1997年2002年2007年2008年図1OCTの進化（正常網膜断層像，図中数字は解像度）———————————————————————-Page2582あたらしい眼科Vol.26，No.5，2009（2）最新のOCT画像を用いて，最近の新しい知見を中心に，詳しく，かつわかりやすく述べていただいた．正常眼でのOCT像の標準化，黄斑上膜と網膜硝子体界面病変の形態変化をどのように理解するか，黄斑円孔の形成と治癒過程における網膜形態の変化，中心性漿液性脈絡網膜症の病態と形態の相関，加齢黄斑変性の新分類における病態ごとの典型的断層像，糖尿病黄斑浮腫における網膜の層別解釈，さまざまな近視性黄斑病変におけるOCTの役割など，トピックス満載の特集に仕上がった．読者の皆様にはぜひこの特集をご精読いただき，一歩上をいくOCT読影を目指していただきたいと願っている．しているわけではなく，あくまで，「光の反射と影」を読んでいるという原則を忘れてはならない．その意味で今一度，OCT画像の読影にあたっては，眼解剖学や眼病理学の教科書を紐解く重要性を強調したい．一般的な疾患については眼病理学の教科書に，まれな疾患については過去の臨床病理学的な論文に，OCT画像読影のヒントとなる記載がどこかに隠れているものである．このような努力によって，より正確で深みのあるOCT画像の読影が可能となるはずである．本特集では，正常眼，黄斑上膜，黄斑円孔，中心性漿液性脈絡網膜症，加齢黄斑変性，糖尿病黄斑浮腫，近視性黄斑病変について，実際に多数のOCT画像を読んで診断・治療を行っている若手専門家に

———————————————————————-Page1（141）5730910-1810/09/\100/頁/JCLS投稿欄あたらしい眼科26（4）：573575，2009c当院におけるベバシズマブ（アバスチン?）分注液の混濁浮遊物について尾花明＊1渡辺慎也＊2辻大樹＊2中道秀徳＊2浅野正宏＊3＊1聖隷浜松病院眼科＊2同薬剤部＊3同臨床研究管理センターはじめに眼内新生血管には血管内皮増殖因子（vascularendothelialgrowthfactor：VEGF）の関与1）が大きいことから，VEGF阻害薬による新生血管治療が考案され，2005年には米国で抗VEGFアプタマーであるpegaptanib（商品名：Macu-genR）2）が承認された．また，転移性結腸癌あるいは直腸癌に対する治療薬（注射薬）として開発されたrecombinanthumanizedmonoclonalIgG1VEGF抗体であるbevacizum-ab（商品名：AvastinR100mg/4ml）も眼疾患への有効性が報告3）され，未承認下での使用が拡大している．2006年にbevacizumabのFabフラグメントからなりbevacizumabより分子量の小さなranibizumab（商品名：LucentisR）4）が承認販売されたが，ranibizumabが比較的高価格なこともあって，現在もbevacizumabは広く使用されている．わが国でも2005年後半に一部の施設でbevacizumabの使用が始まり，2006年以降は多数の施設で使用されだした．2008年10月にpegaptanib（商品名：マクジェンR硝子体内注射キット0.3mg，ファイザー），2009年3月にranibizumab（商品名：ルセンティスR硝子体内注射液2.3mg，ノバルティス）が承認販売されたが，適応症が限定されるため，現在もbevacizumabの使用は続いている．飯島らが国内の光線力学的療法（PDT）実施201施設を対象に2008年8月に行ったアンケート調査によると，回答の得られた106施設中bevacizumab治療を実施しているのは89施設で，報告された注射回数の合計は21,328回であった．当科でもbevacizumab治療に関する自主臨床試験が2007年8月に院内倫理委員会の承認を受け，2008年10月までに延べ114眼にbevacizumab硝子体内注射を施行している．bevacizumabはバイアルから分注保存したものを用事使用していたが，最近，その過程で注射液に混濁浮遊物を発見した．そこで，混濁原因を検査した結果，細菌繁殖ではなく蛋白質の凝集と判明したが，今後もbevacizumabの使用は継続されると思われるため，使用者の参考になるように今回の事象を報告する．I混濁発見状況2008年6月16日，加齢黄斑変性患者にbevacizumab硝子体内注射を実施しようとしたところ，術者が注射液内の白色混濁物浮遊に気づいた．薬剤は薬剤部冷蔵庫内に保管されていた注射筒を，治療直前にプラスチックケースに入れて常温で手術室に運んだもので，術者が手にするまでは冷蔵庫から取り出した薬剤師以外には誰も触れていない．当該患者は6月13日にPDTを施行し，この日にbevaci-zumab硝子体内注射予定であった．患者には薬液の異常を説明したうえで了解を得て注射を中止した．そして，17日にトリアムシノロン後部Tenon内注入を施行した．しかし，3カ月後に脈絡膜新生血管の残存がみられたため，9月26日に再度PDTと29日にbevacizumab硝子体内注射を施行したところ，病巣は線維化して滲出性変化が消失し視力は維持された．当日，分注保存されていた9本の注射液を検査したところ，6本に肉眼で混濁が確認された（図1）．ただちに，院内感染対策委員会に連絡のうえ，細菌検査と成分分析検査を依頼した．〔別刷請求先〕尾花明：〒430-8558浜松市中区住吉2-12-12聖隷浜松病院眼科図1Bevacizumabの混濁シリンジに分注された液のピストン表面に混濁物がみられる．右は左写真の□部分の拡大で，混濁物（矢印）がみられる．———————————————————————-Page2574あたらしい眼科Vol.26，No.4，20082008年6月9日と12日に同治療を施行した3例について，治療翌日の検査で異常はなかったが，再度来院を促し，6月17日と18日に治療後2回目の眼底および前眼部検査を施行し，異常のないことを確認した．これより以前に施行した延べ80眼に合併症はみられなかった．IIBevacizumab硝子体内注射液の分注方法Bevacizumab（アバスチンR）は製造元のGenentech,Inc（米国）からRHCUSACorporation（海外処方医薬品個人輸入サービス）を介して個人輸入した．分注は薬剤部内で薬剤師が1バイアル（100mg/4ml）から1mlディスポシリンジ内に0.1ml採取し，三方活栓をキャップ代わりに使用して密閉した．すべての操作はクリーンベンチ内で行われた．この方法で1バイアルから最多37本が分注された．使用直前まで薬剤部冷蔵庫内（46℃）で保存した．本事象の発生までに同様の方法で2バイアルを分注し，すべて問題なく使用した．今回，混濁のみつかったものは，4月1日に新しいバイアルを開封後32本に分注して22本を使用し，そのあとに残った10本のうちの1本であった．分注から使用までの期間は77日であった．III細菌検査1.方法混濁のある分注液2本を検査した．対照にはアバスチンR（Roche）を用いた．グラム染色による顕微鏡観察と培養を行った．培地には血液寒天培地，クロモアガー培地，ポテト培地，ガム半流動培地を使用した．2.結果いずれの検体にも顕微鏡検査にて菌は検出されず，すべての培地で菌の発育を認めなかった．IV成分分析1.方法混濁のある分注液1本を遠心分離（12,000rpm，3分，4℃，2回）して，上清と沈殿に分けた．陽性対照にはアバスチンR（Roche）を用いた．上清と沈殿を電気泳動〔SDS-polyacrylamidegelelectro-phoresis（PAGE）〕し分子量を検索した．電気泳動（native-PAGE）後にウエスタンブロット法を行った．2.結果SDS-PAGEでは上清と沈殿とも25kDaと50kDaにバンドがみられた．Native-PAGEでは分子量が大きすぎるため泳動できなかったが，すべての標本はproteinAに反応した．標本および対照のpH測定ではともにpH5.5であった．V考察Bevacizumabはアミノ酸214個の軽鎖2分子と453個の重鎖2分子からなる分子量約149,000の蛋白質で，その注射用溶液は無色透明である．SDS-PAGEでみられた25kDaと50kDaのバンドはbevacizumabの軽鎖と重鎖に一致するので，沈殿した混濁物は蛋白質でbevacizumabの可能性が高いと考えられた．上清にも同じバンドがみられたことから，溶液の一部が沈殿したと考えられた．また，native-PAGEでは上清と沈殿の両方がproteinAと反応したことから，両方とも抗体機能を有していたと考えられた．以上と細菌検査が陰性であったことから，今回の混濁は蛋白質が凝集した可能性が高い．凝集原因には，濃度，塩濃度，pH，温度変化などが考えられる．分注しても濃度と塩濃度は変わらないことと，pHが対照液と同じであったことから，温度変化が原因と推測された．結腸癌などに認可されているアバスチンR（中外製薬）は28℃で遮光保存と規定されている．今回も薬剤部冷蔵庫（46℃）に保存していたので保存方法に問題はないと思われたが，分注時にいったん常温になった溶液を再冷蔵したために何らかの要因で凝集をきたした可能性も考えられる．しかし，本事象以前にも同じ方法で使用したにもかかわらず同様の問題を生じなかったので，今回の混濁原因は不明である．分注使用は規定外の使用法なので保存期間に関する確かな指針はない．分注後の保存期間は3カ月以内と取り決めている施設もあるようだが，当院での試験実施計画書には保存期間を明記していない．ただし，今回の保存期間は77日であり，常識的範囲内かと思われる．Bevacizumabの眼疾患への使用は目的外使用にあたり未承認治療である．しかし，これまでの報告から明らかなように眼内血管新生を伴ういくつかの疾患の治療3,5）において有効性が高く，かつ，合併症発生率6,7）も海外におけるpegap-tanib2），ranibizumab4）と変わるところがなく，国内のアンケート調査でも大きな問題はみられていない．Pegaptanibは実験的にもbevacizumabより抗VEGF作用が弱いことが指摘されている8）．Ranibizumabも認可されたが，加齢黄斑変性以外の疾患には認可された薬剤がないため，今後もbevacizumabの使用は継続されると思われる．当科でも安全性が確認された2008年7月以降，bevacizumab硝子体内注射を再開し，この事例以降2008年10月末までに延べ30眼に施行しているが，問題は生じていない．Bevacizumab使用は医師の自主臨床試験として行われており，万一の事故発生時には医療者責任は免れないと思われる．今回は使用前に異常に気づき，医学的問題を生じなかった．混濁液の分析で抗体作用は維持されていたのでそのまま使用しても有効性は維持されていた可能性はあるが，凝集物（142）———————————————————————-Page3あたらしい眼科Vol.26，No.4，2009575の安全性と有効性に関しては不明である．しかし，混濁発見時点では細菌感染の可能性もあるので，異常を認めた場合は使用を中止するべきであると考える．今後の使用に際しては，安全確実な保存と，使用前に必ず目視で混濁などの異常のないことを確認することを勧めたい．文献1）AielloLP,AveryRL,ArriggPGetal：Vascularendothe-lialgrowthfactorinocularuidofpatientswithdiabeticretinopathyandotherretinaldisorders.NEnglJMed331：1480-1487,19942）GragoudasES,AdamisAP,CunninghamETetal：Pegaptanibforneovascularage-relatedmaculardegenera-tion.NEnglJMed351：2805-2816,20043）AveryRL,PieramiciDJ,RabenaMDetal：Intravitrealbevacizumab（Avastin）forneovascularage-relatedmacu-lardegeneration.Ophthalmology113：363-372,20064）RoseneldPJ,BrownDM,HeierJSetal：Ranibizumabforneovascularage-relatedmaculardegeneration.NEnglJMed355：1419-1431,20065）IkunoY,SayanagiK,SogaKetal：Intravitrealbevaci-zumabforchoroidalneovascularizationattributabletopathologicmyopia.One-yearresults.AmJOphthalmol147：94-100,20096）FungAE,RoseneldPJ,ReichelE：TheInternationalIntravitrealBevacizumabSafetySurvey：usingtheinter-nettoassessdrugsafetyworldwide.BrJOphthalmol90：1344-1349,20067）ShimaC,SakaguchiH,GomiFetal：Complicationsinpatientsafterintravitrealinjectionofbevacizumab.ActaOphthalmol86：372-376,20088）KlettnerA,RoiderJ：Comparisonofbevacizumab,ranibi-zumab,andpegaptanibinvitro：Eciencyandpossibleadditionalpathways.InvestOphthalmolVisSci49：4523-4527,2008（143）＊＊＊