《第30回日本緑内障学会原著》あたらしい眼科37(8):994.998,2020cエクスプレス挿入術における角膜内皮細胞密度の変化についての検討嶌嵜薫齋藤雄太嶌嵜創平恩田秀寿昭和大学医学部眼科学講座CChangesinCornealEndothelialCellDensityPostEX-PRESSGlaucomaShuntImplantationKaoruShimasaki,YutaSaito,SoheiShimasakiandHidetoshiOndaCDepartmentofOphthalmonogy,ShowaUniversitySchoolofMedicineC対象および方法:当院でC2014年C1月.2016年C12月に同一術者によるエクスプレス挿入術を施行し,術後C6カ月以上経過観察できた連続症例を対象とした.術前と比較した術後の角膜内皮細胞密度と減少率をレトロスペクティブに検討した.結果:男性C40眼,女性C32眼で年齢はC66.1±13.9歳,病型は原発開放隅角緑内障C56眼,落屑緑内障C12眼,続発緑内障C4眼だった.単独手術のうち有水晶体眼C20眼,眼内レンズ挿入眼C31眼,水晶体再建術併用C21眼だった.観察期間はC23.5±10.0カ月で,角膜内皮細胞密度(cells/mm2)は術前C2,488±387(n=72),術後6,12,24,36カ月でそれぞれC2,469±382(n=59),2,503±402(n=59),2,414±477(n=45),2,355±530(n=15),減少率(%)はそれぞれC1.4±8.4,2.1±11.0,6.0±13.8,10.9±15.4だった.CPurpose:Toinvestigatethechangesincornealendothelialcelldensity(ECD)postEX-PRESSGlaucomaFil-trationDevice(Alcon)implantation.CSubjectsandMethods:InCthisCretrospectiveCstudy,CweCexaminedCandCcom-paredCtheCpre-andCpostoperativeCcornealCECDCandCreductionCrateCinCpatientsCwhoChadCundergoneCEX-PRESSRCimplantationbythesamesurgeonfromJanuary2014toDecember2016andwhowereabletobefollowedupformorethan6-monthspostoperative.Results:Therewere40maleeyesand32femaleeyes(meanage:66.1±13.9years),andtheglaucomatypeswereprimaryopen-angleglaucoma(56eyes),exfoliationglaucoma(12eyes),andsecondaryglaucoma(4eyes).Ofthesingleoperationsperformed,therewere20phakic-surgeryeyes,31intraocu-lar-lens-implantationCeyes,CandC21Ccataract-surgeryCeyes.CTheCmeanCfollow-upCperiodCwasC23.0±11.5Cmonths.CAtCpreCsurgeryCandCatC6-,C12-,C24-,CandC36-monthsCpostoperative,Crespectively,CtheCmeanCcornealECD(cells/mm2)CwasC2,488±387(n=72),C2,469±382(n=59),C2,503±402(n=59),C2,414±477(n=45),CandC2,355±530(n=15),andthemeanECDreductionrateat6-,12-,24-,and36-monthspostoperativewas1.4±8.4%,C2.1±11.0%,C6.0±13.8%,CandC10.9±15.4%,Crespectively.CConclusion:ACsigni.cantCdecreaseCinCECDCwasCobservedCatC18-,C24-,CandC36-monthsafterexpressinsertioncomparedwithbeforesurgery.〔AtarashiiGanka(JournaloftheEye)37(8):994.998,C2020〕Keywords:角膜内皮細胞密度,エクスプレス,眼圧.cornealendothelialcelldensity,EX-PRESS,intraocularpressure.Cはじめにわが国ではC2012年にエクスプレス緑内障フィルトレーションデバイス(以下,エクスプレス.Alcon)が認可された.エクスプレスの眼圧下降は線維柱帯切除術と比較して同等であるとの報告が多く1.5),エクスプレス挿入術の利点として術中の前房消失や術後前房出血,脈絡膜.離などの合併症の軽減があげられる1.6).近年,日本アルコンから使用成績調査が報告され,わが国におけるエクスプレスの長期的な術後合併症の一つである術後の角膜内皮細胞密度(cornealendo-thelialCcelldensity:ECD)の減少はC12カ月でC2.5±19.3%,〔別刷請求先〕齋藤雄太:〒142-8666東京都品川区旗の台C1-5-8昭和大学医学部眼科学講座Reprintrequests:YutaSaito,M.D.,Ph.D.,DepartmentofOphthalmonogy,ShowaUniversitySchoolofMedicine,1-5-8,Hatanodai,Shinagawa-ku,Tokyo142-8666,JAPANC994(94)24カ月でC5.6C±22.0%であった.線維柱帯切除術でも術後の長期経過観察においてCECDの減少が報告されており7,8),エクスプレス挿入術ではCECDが減少するとの報告9.11)がある一方で,術後C2年では減少が認められなかったとの報告もある12).そこで今回,昭和大学病院附属東病院(以下,当院)にてエクスプレス挿入術を行った患者について術後CECDの変化をレトロスペクティブに検討した.CI対象および方法1.対象2014年C1月.2016年C12月に,昭和大学病院附属東病院においてエクスプレス挿入術を施行し,術後C6カ月以上の経過観察ができた連続症例を対象として診療録をもとにレトロスペクティブに調査した.水晶体再建術または線維柱帯切開術以外の眼手術歴のある症例は除外し,エクスプレス挿入術後の経過観察中に他の眼内手術が行われた症例はその時点で観察終了とした.いずれも術前に手術の術式と利点・欠点について十分な説明を行い,同意を得られた症例である.本研究は昭和大学「人を対象とする研究等に関する倫理委員会」の承認を得て行った.C2.方法手術はすべて同一医師が執刀し行った.円蓋部基底結膜弁法で角膜輪部の結膜を切開後,3C×3Cmmの四角形強膜弁を作製し,切開創にスポンジに浸したC0.04%のマイトマイシンCC(mitomycinC:MMC)をC3分間留置したあと,生理食塩水C250Cmlで洗浄した.水晶体再建術を併施した場合は,強膜弁よりC90°離れた位置に角膜切開を作製して水晶体超音波乳化吸引術および眼内レンズ挿入術を行った.強膜弁下のグレーゾーンよりC25ゲージ針で前房内へ穿刺後,本体を前房内へ挿入し,本体の位置と房水の流出を確認してC10-0ナイロン糸で強膜弁を縫合した.強膜弁の両角をC1針ずつ縫合し,過剰濾過があればそのつど縫合数を増やし濾過量を調節した(4.0C±1.3本).9-0バイクリル糸で結膜を縫合し,結膜からの房水漏出がないことを確認後終了とした.術後レーザー切糸はC1.9C±1.5本行った.術後には抗菌薬点眼(ガチフロキサシン),ステロイド点眼(リン酸ベタメタゾン)を約C3カ月間使用した.術前,術後C6,12,18,24,36カ月の眼圧,角膜中央部のCECDを測定した.眼圧測定にはCGoldmann圧平眼圧計を,ECD測定には非接触式スペキュラーマイクロスコープ(KONANFA-3509,コーナンメディカル)を使用した.点眼スコアはC1剤C1点,配合点眼薬C2点,炭酸脱水酵素阻害薬内服C1点とした.C3.統.計.解.析手術後の眼圧およびCECDを術前と比較した.また,術前と比較した術後のCECD減少率をエクスプレス単独手術のうち有水晶体眼群と眼内レンズ挿入眼群,水晶体再建術併用群の群間で比較した.得られた結果は平均値C±標準偏差で示し,ECDの術前後比較はCpairedt-test,ECD減少率の群間比較はCTukeyのCHSD(honestlysigni.cantdi.erence)検定を使用した.また,ECDの減少要因解析にはCECDの最終測定時までにC10%以上の減少率を認めた症例を従属変数として年齢・病型〔落屑緑内障(exfoliationglaucoma:XFG)またはその他〕・術前眼圧・術前点眼スコア・術前CECD・術後前房形成の有無・術後脈絡膜.離の有無・術式(単独または水晶体再建術併用)・単独手術での有水晶体眼または眼内レンズ眼を目的変数としてロジスティク回帰分析を行った.統計解析ソフトウェアはCJMPver.14.0を使用し,p値<0.05を有意差ありとした.CII結果対象症例の患者背景を表1に示す.対象眼はC66例C72眼(男性38例40眼,女性28例32眼),年齢は平均66.1歳であった.術前眼圧はC23.5CmmHg,術前点眼スコアはC3.9,経過観察期間はC23.0カ月,線維柱帯切開術(トラベクトーム)施行眼はC15眼,水晶体再建術施行眼はC31眼であった.術式別では,水晶体再建術併用群がC21眼,単独手術C51眼のうち有水晶体眼群がC20眼,眼内レンズ挿入眼群がC31眼であった.また病型は,原発開放隅角緑内障(primaryCopenangleCglaucoma:POAG)56眼,XFG12眼,続発緑内障(secondaryglaucoma:SG)4眼(ステロイドC2眼,アトピーC1眼,血管新生C1眼)であった.術後合併症・追加処置として脈絡膜.離C5眼(6.9%),浅前房C6眼(8.3%)のうち前房形成を施行した症例がC5眼(6.9%)あった.眼圧推移を表2に示す.術後C6,12,18,24,およびC36カ月における眼圧は術前と比較して有意な眼圧下降を認めた.ECD(cells/mmC2)の変化を表3に示す.術前と比較して,全体では術後C18,24およびC36カ月で有意なCECDの減少を認めた.また術式別では水晶体再建術併用群の術後C6,18,24カ月で,エクスプレス単独手術のうち有水晶体眼群の術後C36カ月,眼内レンズ挿入眼群の術後C24カ月において術前と比較してそれぞれ有意なCECDの減少を認めた.病型別ではCPOAGの術後C18,24,36カ月で,XFGの術後C18カ月で術前と比較してそれぞれ有意なCECDの減少を認めた.ECDの減少率を表4に示す.術式別での群間比較では術後C6カ月において水晶体再建術併用群とエクスプレス単独群全体および眼内レンズ挿入眼群との間に有意差を認めたが,病型別では術後経過中のCECD減少率に群間差を認めなかった.症例数の少ないCSG群を除いたCPOAG群とCXFG群とのECD減少率の比較でも有意な群間差は認められなかった.10%以上CECDが減少した症例はC16眼ありその要因検討を表5に示す.表1患者背景表2眼圧の推移年齢C66.1±13.9歳眼圧(mmHg)Cn性別(男性/女性)40/32眼術前C23.5±10.0C72C術前眼圧C23.5±10.0mmHg1CDC10.6±6.0*C70C術前点眼スコアC3.9±1.01CWC10.4±4.8*C69C観察期間C23.0±11.5月2CWC13.5±10.6*C47C眼手術歴1CMC12.4±6.4*C69CトラベクトームC152CMC11.9±3.7*C58C水晶体再建術C313CMC11.7±4.7*C61C術式6CMC12.5±5.2*C70C水晶体再建術併用C219CMC12.4±4.1*C41Cエクスプレス単独C5112CMC13.0±4.8*C63C有水晶体眼C2018CMC14.0±6.1*C47C眼内レンズ挿入眼C3124CMC12.9±3.9*C50C病型36CMC12.6±4.1*C23原発開放隅角緑内障C56D:day,W:week,M:month落屑緑内障C12n:眼数,mean±SD,続発緑内障C4*p<0C.05術前と比較(ステロイドC2眼,アトピーC1眼,新生血管C1眼)表3角膜内皮細胞密度の変化術前C6MC12MC18MC24MC36MC全体C2,488±387(72)C2,469±382(59)C2,503±402(59)C2,426±477(36)*C2,414±477(45)*C2,355±530(15)*水晶体再建術併用C2,720±233(21)C2,539±273(17)*C2,596±307(18)C2,587±277(13)*C2,606±256(16)*C2,550±239(6)エクスプレス単独C2,392±399(51)C2,440±418(42)C2,462±435(41)C2,334±544(23)C2,309±538(29)*C2,226±640(9)*有水晶体眼C2,593±210(20)C2,560±271(17)C2,634±240(18)C2,594±303(10)C2,556±244(14)C2,488±194(5)*眼内レンズ挿入眼C2,262±439(31)C2,332±468(25)C2,327±506(23)C2,134±612(13)C2,078±637(15)*C1,899±885(4)原発開放隅角緑内障C2,532±327(56)C2,521±265(46)C2,531±380(46)C2,447±454(29)*C2,459±454(39)*C2,354±550(14)*落屑緑内障C2,420±455(12)C2,389±575(9)C2,412±505(11)C2,323±706(5)*C2,044±675(4)2,381(1)続発緑内障C2,066±731(4)C2,046±768(4)C2,335±410(2)C2,366±336(2)C2,289±380(2)C.Cmean±SDcells/mm2(眼数),*p<0.05術前と比較表4角膜内皮細胞密度の減少率6MC12MC18MC24MC36MC全体C1.4±8.4(59)C2.1±11.0(59)C4.4±11.0(36)C6.0±13.8(45)C10.9±15.4(15)水晶体再建術併用C6.6±11.9(17)*†C4.7±10.5(18)C4.4±6.0(13)C5.2±10.0(16)C5.8±5.4(6)エクスプレス単独C.0.7±5.4(42)*C0.9±11.0(41)C4.4±13.1(23)C6.4±15.6(29)C14.2±19.2(9)有水晶体眼C1.1±3.6(17)C.0.9±3.9(18)C2.3±4.9(10)C1.3±5.3(14)C6.4±1.9(5)眼内レンズ挿入眼C.1.9±6.1(25)C†C2.3±14.3(23)C6.1±17.1(13)C11.3±20.3(15)C24.1±27.2(4)原発開放隅角緑内障C1.7±8.4(C46)C2.1±11.7(C46)C4.5±12.1(C29)C5.4±14.5(C39)C11.4±15.9(C14)落屑緑内障C0.2±9.7(9)C2.1±8.4(C11)C5.5±3.6(5)C12.8±6.3(4)3.6(1)続発緑内障C1.6±6.2(4)C1.9±0.6(2)C0.3±4.1(2)C3.8±1.5(2)C.CIII考察本研究において眼圧は術後C6カ月でC12.5C±5.2mmHg,12カ月でC13.0C±4.8mmHg,24カ月でC12.9C±3.9CmmHgで,CXVTstudyで報告された術後C6カ月でC13.8C±4.7mmHg,2mean±SD%(眼数),*†p<0.05群間比較年でC14.7C±4.6mmHgと同等と考えられる5).またエクスプレス挿入術の合併症の発症率は過去の報告では脈絡膜.離が0.42.9%2,10,13.16),浅前房がC6.5.42.9%5,10,13,14,16)で,本研究でも同程度であった.エクスプレス挿入術後のCECDの減少率は術後C1年でC2.2表510%以上減少した症例のロジスティック回帰分析項目オッズ比95%信頼区間p値年齢C0.997C0.934-1.065C0.9354病型(落屑緑内障/その他)C2.127C0.396-11.429C0.3792術前眼圧C0.991C0.911-1.077C0.8236術前点眼スコアC0.733C0.381-1.406C0.3500術前角膜内皮細胞密度C1.000C0.999-1.002C0.5666前房形成(あり/なし)C1.413C0.102-19.611C0.7967脈絡膜.離(あり/なし)C2.304C0.256-20.771C0.4570術式(単独/併用)C0.022C0.000-2.815C0.1233単独手術での有水晶体眼/眼内レンズ挿入眼C0.193C0.014-2.626C0.2167C.10.1%,術後C2年でC4.0.18.0%と報告されており9.11),本研究での術後C1年でC2.1%,2年でC6.0%の減少率は過去の報告と同程度であると考えられる.一方でCOmatsuらは,術後C2年の経過観察で線維柱帯切除術ではCECDの減少が認められたものの,エクスプレス挿入術では認めなかったと報告している12).線維柱帯切除術でも術後12カ月でC6.0.9.6%8,17),24カ月でC6.3.9.3%7,17)程度のCECDの減少が報告されており,必ずしもエクスプレス自体がCECDの減少に関与しているわけではないのかもしれない.ECD減少率の群間比較では,術式別比較で術後C6カ月において,水晶体再建術併用群と眼内レンズ挿入眼群との群間に有意差を認めたが,この結果は水晶体再建術の操作がCECD減少に影響を与えたものと予測される.10%以上CECDが減少した症例の要因解析において,病型別では宮本ら18)はエクスプレス挿入術で原発開放隅角緑内障眼と比べて落屑緑内障眼でよりCECDの減少を認めたと報告しているため,本研究でもCXEGとその他の病型に分けてCECDの減少要因を検討したが,病型はECD減少の要因として有意差は認められなかった.以上よりエクスプレス挿入術におけるCECD減少の要因を明らかにすることはできなかった.本研究の限界としてレトロスペクティブであること,線維柱帯切除術と比較しておらず,ECD減少がエクスプレス単体による影響によるものか,濾過手術自体が影響するのかが明らかではないこと,さらに隅角内でのエクスプレス先端の虹彩や角膜に対する角度や位置の定量化を行っていないことなどがあげられる.今後前眼部COCTを用いた画像解析を行うことでエクスプレス挿入位置とCECDの変化の新たな知見が得られるかもしれない19).以上,本研究の結果より,エクスプレス挿入術後にCECDの有意な減少が認められたため,今後長期的なCECDの観察を要する.利益相反:利益相反公表基準に該当なし文献1)MarisPJJr,IshidaK,NetlandPA:Comparisonoftrabec-ulectomyCwithCEx-PRESSCminiatureCglaucomaCdeviceCimplantedunderscleral.ap.JGlaucomaC16:14-19,C20072)WagschalCLD,CTropeCGE,CJinapriyaCDCetal:ProspectiveCrandomizedCstudyCcomparingCEx-PRESSCtoCtrabeculecto-my:1-yearresults.JGlaucomaC24:624-629,C20153)WangCW,CZhangX:Meta-analysisCofCrandomizedCcon-trolledtrialscomparingEX-PRESSimplantationwithtra-beculectomyCforCopen-angleCglaucoma.CPLoSCOneC9:Ce100578,C20144)WangCW,CZhouCM,CHuangCWCetal:Ex-PRESSCimplanta-tionCversusCtrabeculectomyCinCuncontrolledglaucoma:aCmeta-analysis.PLoSOneC8:e63591,C20135)NetlandCPA,CSarkisianCSRCJr,CMosterCMRCetal:RandomC-ized,Cprospective,CcomparativeCtrialCofCEX-PRESSCglauco-maC.ltrationCdeviceCversustrabeculectomy(XVTstudy)C.CAmJOphthalmolC157:433-440,Ce433,C20146)前田征宏,近藤奈津,大貫和徳:EX-PRESSCTMを用いた濾過手術の術後早期成績Trabeculectomyとの比較.あたらしい眼科29:1563-1567,C20127)HigashideT,NishinoT,SakaguchiKetal:DeterminantsofCcornealCendothelialCcellClossCafterCtrabeculectomyCwithCmitomycinC.JGlaucomaC28:61-67,C20198)ArnavielleS,LafontainePO,BidotSetal:Cornealendo-thelialcellchangesaftertrabeculectomyanddeepsclerec-tomy.JGlaucomaC16:324-328,C20079)AiharaCM,CKuwayamaCY,CMiyataCKCetal:Twelve-monthCe.cacyCandCsafetyCofCglaucomaC.ltrationCdeviceCforCsur-geryinpatientswithnormal-tensionglaucoma.JpnJOph-thalmolC63:402-409,C201910)IshidaCK,CMorotoCN,CMurataCKCetal:E.ectCofCglaucomaCimplantCsurgeryConCintraocularCpressureCreduction,C.areCcount,CanteriorCchamberCdepth,CandCcornealCendotheliumCinCprimaryCopen-angleCglaucoma.CJpnCJCOphthalmolC61:C334-346,C201711)ArimuraS,MiyakeS,IwasakiKetal:Randomisedclini-calCtrialCforCpostoperativeCcomplicat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