あたらしい眼科

SelectiveLaserTrabeculoplastyとPatternScanningLaserTrabeculoplastyの2年成績中野花菜＊1小椋俊太郎＊1木村雅代＊1安川力＊1野崎実穂＊1,2＊1名古屋市立大学大学院医学研究科視覚科学＊2名古屋市立大学医学部附属東部医療センター眼科CComparativeStudyofSLTandPSLTforGlaucomaTreatmentwith2-yearFollow-upKanaNakano1）,ShuntaroOgura1）,MasayoKimura1）,TsutomuYasukawa1）andMihoNozaki1,2）1）DepartmentofOphthalmologyandVisualScience,NagoyaCityUniversityGraduateSchoolofMedicalSciences,2）DepartmentofOphthalmology,NagoyaCityUniversityEasternMedicalCenterC目的：2年間経過を追えた選択的レーザー線維柱帯形成術（SLT）とCPASCALのパターンシステムを利用したパターンレーザー線維柱帯形成術（PSLT）を施行した症例について後ろ向きに比較検討した．対象と方法：2010.2018年に名古屋市立大学病院でCSLTあるいはCPSLTを施行し，2年間経過観察できた原発開放隅角緑内障C17眼（SLT群C8眼，PSLT群C9眼）．両群ともC360°照射を行い，眼圧および点眼スコアを比較，検討した．結果：眼圧はCSLT群，PSLT群共にC2年の時点で有意に低下していた．点眼スコアは，両群とも有意に増加していたが，両群で点眼スコアに有意差は認めなかった．また，平均眼圧下降率は両群で統計学的有意差は認めなかった．結論：PSLTはC2年の経過観察期間においてCSLTと同等の眼圧下降効果を有すると考えられた．CPurpose：Toretrospectivelycomparethee.cacybetweenselectivelasertrabeculoplasty（SLT）andpatternscanninglasertrabeculoplasty（PSLT）usingthePASCAL（Topcon）patternsystemovera2-yearfollow-upperi-odCinCprimaryCopen-angleCglaucoma（POAG）patients.CMethods：ThisCstudyCinvolvedC17CPOAGCeyesCthatCunder-wentSLT（8eyes）andPSLT（9eyes）with360°Cirradiationbetween2010and2018.Inbothgroups,intraocularpressure（IOP）andthenumberofocularhypotensivemedications（OHM）administeredoverthe2-yearfollow-upperiodwasexamined.Results：At2-yearspostoperative,signi.cantIOPreductionwasobservedintheSLTandPSLTgroups.AlthoughbothgroupsdidrequireanincreasednumberofOHM,therewasnosigni.cantdi.erencebetweenthetwogroups.AverageIOPreductionintheSLTandPSLTgroupswas17.5％and22.9％,respectively,thusshowingnosigni.cantdi.erencebetweenthetwogroups.Conclusion：SLTandPSLTwereequallye.ectiveforCreducingCIOPCinCPOAGCeyesCoverCaC2-yearCfollow-upCperiod,CthusCshowingCthatCPSLTCisCaCviableCtreatmentCoptionforlong-termIOPmanagementinglaucomapatients.〔AtarashiiGanka（JournaloftheEye）C41（10）：1251.1255,C2024〕Keywords：原発開放隅角緑内障，選択的レーザー線維柱帯形成術，パターンレーザー線維柱帯形成術．primaryCopenangleglaucoma,selectivelasertrabeculoplasty,patternscanninglasertrabeculoplasty.Cはじめにパターンレーザー線維柱帯形成術（patternscanninglasertrabeculoplasty：PSLT）はレーザー光凝固装置CPASCAL（トプコン）のパターンシステムを利用したレーザー線維柱帯形成術である．選択的レーザー線維柱帯形成術（selectivelasertrabeculoplasty：SLT）と比較し，一度に複数発のレーザー発射が可能で，コンピューターで照射範囲を制御できる特徴を有する．2010年にCTuratiらは，波長C532Cnm（緑）のCPASCALを用いてCPSLTを施行し，6カ月の平均眼圧下降率はC24％であったことを報告した1）．PSLTは施行後も組織瘢痕や癒着をきたさないため，その奏効機序はCSLTに類似していると考えられていたが，当時CPSLTとCSLTの眼圧下降効果は比較検討されていなかった．そのため，筆者らは以前にC6カ月の観察期間における波長C577nm（黄）の〔別刷請求先〕野崎実穂：〒464-8547愛知県名古屋市千種区若水C1-2-23名古屋市立大学医学部附属東部医療センター眼科Reprintrequests：MihoNozaki,M.D.,Ph.D.,DepartmentofOphthalmology,NagoyaCityUniversityEasternMedicalCenter.1-2-23Wakamizu,Chikusa-ku,Aichi,Nagoya464-8547,JAPANCSLT群（n＝8）PSLT群（n＝9）p値年齢（歳）C70.8±11.3（C60.C83）C69.1±10.4（C53.C84）C0.78a性別男性C4例，女性C2例男性C4例，女性C4例C0.53b病型狭義CPOAG8眼狭義CPOAG8眼，NTG1眼C0.33b眼圧（mmHg）C19.9±4.5C17.4±2.4C0.20a点眼スコアC3.5±1.1C3.8±1.1C0.60alogMAR視力C0.33±0.60C0.16±0.28C0.47a視野重症度早期2，中期2，後期C4早期2，中期0，後期C7C0.25bCat検定，CbC|2検定．PASCALによるCPSLTとCSLTを比較検討し，両者は同等の眼圧下降効果が得られると報告した2）．さらに，原発開放隅角緑内障（primaryopenangleglaucoma：POAG）または高眼圧症患者に対してC12カ月間比較した報告3）や，開放隅角緑内障（openangleglaucoma：OAG）と高眼圧症に対して，24カ月間の長期観察した海外の報告4）でも，PSLTの眼圧下降効果や安全性はCSLTと同等であった．今回筆者らは，2年間経過を追うことのできたCOAG患者のCSLTあるいはCPSLT施行症例について後ろ向きに比較検討したので報告する．CI対象と方法対象はC2010.2018年までに名古屋市立大学病院でCSLTまたはCPSLTを施行し，2年間経過観察できたCPOAG17眼である．SLTを施行した群C8眼をCSLT群，PSLTを施行したC9眼をCPSLT群とした．視野重症度はCHumphrey視野計における視野異常の判定基準（Anderson-Patellaの基準）に従った．視野の統計学的指標の一つであるCmeanCdeviation（MD）値が，MD＞C.6dBは初期，C.6CdB≧MD≧.12CdBは中期，MD＜C.12CdBは後期と分類した．施行前に，対象患者に対しあらかじめ起こりうる事態の可能性を説明し，長期予後は不明である旨を十分説明し，インフォームド・コンセントを得た．レーザー照射前の処置として，レーザー開始30.60分前にCa2受容体作動薬であるアプラクロニジンを点眼し，麻酔薬はオキシブプロカイン点眼液を使用した．PSLT群では，PASCALCStreamline577（波長577nm），SLT群ではタンゴオフサルミックレーザー（波長C532Cnm）（エレックス社）を使用し，両群ともCLatinaSLTゴニオレーザーレンズ（オキュラー社）を使用して，線維柱帯全周C360°に照射を行った．レーザーの照射条件は，SLT群では，線維柱帯からごくわずかに気泡が認められる程度を目安にエネルギー設定を行った．PSLT群では，はじめにシングルスポットC10ミリ秒の照射時間で，線維柱帯の色調がわずかに変化する程度に出力を設定し，実際には照射時間が半分のパターンスポットのエネルギーで照射した．レーザー終了後に再びアプラクロニジンを点眼し，術後はステロイド点眼，非ステロイド性抗炎症点眼は使用しなかった．また，すでに緑内障点眼治療を受けている症例ではレーザー後も点眼をすべて継続した．点眼スコアは点眼C1種をC1点と計算，配合点眼薬と炭酸脱水酵素阻害薬C2錠/日の内服は，2点として計算した．有意差検定にはCStudentのCt検定あるいはC|2検定を用い，有意確率C5％未満を有意と判定した．本研究に関しては名古屋市立大学病院倫理委員会承認のもと施行した．CII結果平均年齢は，SLT群でC70.8C±11歳（60.83歳），PSLT群でC69.1C±10歳（53.84歳），病型の内訳は，SLT群では狭義CPOAGがC8眼，PSLT群では狭義CPOAGがC8眼，正常眼圧緑内障（normaltensionglaucoma：NTG）1眼で，年齢，性別，病型，緑内障手術既往眼の割合に両群間で有意差はみられなかった．また，術前の眼圧はCSLT群でC19.9C±4.5mmHg，PSLT群でC17.4C±2.4CmmHgで有意差はみられなかった．術前の点眼スコアはCSLT群で，3.5C±1.1，PSLT群でC3.8±1.1と有意な差はなかった．視力や視野重症度のいずれも有意差を認めなかった．病期は早期症例だけではなく，中期や後期に至っているものも含まれた（表1）．平均照射エネルギーは，SLT群でC0.70CmJ，PSLT群では平均レーザー出力C379CmW，平均照射エネルギーがC1.89CmJであった（表2）．術後C24カ月の平均眼圧はCSLT群C15.8C±2.9CmmHg，PSLT群C13.4C±2.6CmmHgでベースラインと比較して両群とも有意な眼圧下降を得た（p＜0.05）（図1）．また，点眼スコアは，SLT群で術前C3.5C±1.1であったものが術後C4.0C±0.8，PSLT群で術前C3.8C±1.1であったものが術後C4.2C±0.8と，両群ともに増加していたが，術前後で有意な差は認めなかった（図2）．24カ月における平均眼圧下降率はCSLT群C17.5％，PSLTSLTCPSLTCレーザー波長C532CnmC577CnmレーザースポットサイズC400CμmC100Cμm378.6±69.9CmWレーザー出力・エネルギーC0.70±0.14CmJ（0C.4.C0.9mJ）C（3C00.C500mW）C1.89±0.35CmJ（1C.50.C2.50mJ）レーザー照射時間C3CnsecC5CmsecIOP（mmHg）群C22.9％で，有意な差は得られなかった．さらに視力や重症度も両群間において有意差はみられなかった（表3）．また，SLT群，PSLT群ともにC5CmmHg以上の一過性眼圧上昇や，強い炎症などの術後合併症を生じた症例はなかった．C6N.S.SLT24カ月の期間内に眼圧下降目的に観血的手術を施行したC5N.S.症例はなかったが，1眼追加の治療を行った．追加治療を要4点眼スコアしたC1眼はCSLTを施行した狭義CPOAGの症例で，SLT後C63カ月間は眼圧C14-16CmmHgで推移していたが，徐々に眼圧上昇があり，22カ月後にCPSLTを施行した．，PSLT後は，2緑内障点眼を継続し，眼圧C12-14CmmHg程度で経過した．CIII考按今回筆者らは，すでに点眼治療中のCPOAGに対し，追加治療としてCSLTまたはCPSLTを施行し，その眼圧下降効果について後ろ向きにC2年間の比較検討をした．SLT群，PSLT群ともに術後2年の期間で有意な眼圧下降効果を示し，1024カ月後t検定＊p＜0.05（術前と比較），N.S.有意差なし．図2術前術後点眼スコア点眼C1種を点眼スコアC1点，合剤はC2点と計算．SLT群，PSLT群とも有意差は認めなかったが，点眼スコアは増加した．SLT（n＝8）PSLT（n＝9）p値眼圧C点眼スコアC眼圧下降率C眼圧下降率C20％以上を達成した割合logMAR視力C視野重症度15.8±2.9CmmHgC3.5±1.1C17.5±21.5％C50.0％（Cn＝4）0.45±0.52C早期1，中期4，後期C313.4±2.6CmmHgC3.8±1.1C22.9±10.5％C66.7％（Cn＝6）C0.34±0.47※C早期1，中期2，後期C6C※C0.10a0.57a0.53a0.49b0.67a0.45b※経過観察中C1眼が網膜静脈分枝閉塞症を発症，1眼が網膜前膜に対する手術を受け視力低下，いずれも術前の視野重症度で後期緑内障．at検定，CbX2検定．PSLT群，SLT群間で有意差はなかった．SLTによる眼圧下降の奏効機序としては線維柱帯色素細胞を選択的に標的とし，レーザー治療を行うことで，治療後の組織瘢痕や癒着が生じにくいとされている5）．Alvaradoらによれば，SLTによるレーザー照射はマクロファージの遊走を促進し，炎症性サイトカインの放出がCSchelemm管内皮細胞の房水透過性を増加させ，これによって眼圧が下降する可能性が示唆されている6,7）．一方で，PSLTによる眼圧低下のメカニズムはまだ解明されていないが，アルゴンレーザーによる線維柱帯形成術と比較すると，PSLTはC15分のC1以下の低エネルギーで照射され，線維柱帯に不可逆性の障害を残さないため，PSLTの眼圧低下のメカニズムはCSLTとの類似性が推測されている8）．ElahiらによるC24カ月のCSLTとCPSLTの効果比較した報告では，眼圧下降率はCSLT群C13.0％，PSLT群C11.0％で有意な差はなく，経過中点眼スコアの有意な増加もみられなかった4）が，対象症例のベースラインの視野CMD値がC.5CdB，点眼スコアもC1.2と，今回の筆者らの研究よりも初期の症例が対象であった．本研究ではC65％が後期緑内障症例であり，SLT群，PSLT群ともに点眼スコアがC24カ月で有意な増加を認めていた．さらに，経過観察中にブリモニジン，リパスジルや種々の配合点眼薬の発売が相ついだことや，もともと後期緑内障症例が多く，より目標眼圧を低く設定する必要性があったことが点眼スコア増加の一因として考えられる．本研究の限界として，2年経過を追えた症例数が少ないこと，SLTとCPSLT症例の選択が無作為ではない点があげられるが，SLT群，PSLT群ともに術後C2年の期間で有意な眼圧下降効果を示し両治療ともに有効性が考えられた．これまでに，NTG眼に対する第一選択治療としてCSLTを施行した後C3年間観察した結果，SLTが第一選択治療として有効な方法の一つであったという報告や9），早期緑内障症例にCSLTを施行したほうがより大きな眼圧下降を得られたという報告もある10）．コンピューターの制御下で自動的にエーミングビームが動き，180°あるいはC360°照射を行うことが可能であるCPSLTでは，SLTで起こりうるような重ね打ち照射や照射漏れといったことがなくなり，再現性のある手技が実現できる利点があげられる．本研究では，PSLTがSLTに劣らずC2年間経過後も眼圧下降効果を得られたが，今後初期症例に対してのCPSLTの長期にわたる有効性についての検討が重要であると思われた．本論文の要旨は第C33回日本緑内障学会にて発表した．利益相反：利益相反公表基準に該当なし文献1）TuratiCM,CGil-CarrascoCF,CMoralesCACetal：PatternedCLaserCTrabeculoplasty.COphthalmicCSurgCLasersCImagingC41：538-545,C20102）荒木みどり，野崎実穂，服部知明ほか：PatternedClasertrabeculoplastyと選択的レーザー線維柱帯形成術の比較．臨眼68：1269-1273,C20143）WongMOM,LaiIS,ChanPPetal：E.cacyandsafetyofselectivelasertrabeculoplastyandpatternscanninglasertrabeculoplasty：arandomisedclinicaltrial.BrJOphthal-molC105：514-520,C20214）ElahiCS,CRaoCHL,CPaillardCACetal：OutcomesCofCpatternCscanninglasertrabeculoplastyandselectivelasertrabecu-loplasty：ResultsCfromCtheClausanneClaserCtrabeculoplastyCregistry.ActaOphthalmologicaC99：e154-e159,C20215）KramerTR,NoeckerRJ：ComparisonofthemorphologicchangesCafterCselectiveClaserCtrabeculoplastyCandCargonClaserCtrabeculoplastyCinChumanCeyeCbankCeyes.COphthal-mologyC108：773-779,C20016）AlvaradoJA,AlvaradoRG,YehRFetal：AnewinsightintoCtheCcellularCregulationCofCaqueousout.ow：howCtra-becularCmeshworkCendothelialCcellsCdriveCaCmechanismCthatCregulatesCtheCpermeabilityCofCSchlemm’sCcanalCendo-thelialcells.BrJOphthalmolC89：1500-1505,C20057）AlvaradoJA,KatzLJ,TrivediSetal：Monocytemodula-tionofaqueousout.owandrecruitmenttothetrabecularmeshworkCfollowingCselectiveClaserCtrabeculoplasty.CArchCOphthalmolC128：731-737,C20108）LeeCJY,CHaCSY,CPaikCHJCetal：MorphologicCchangesCin10）GazzardG,KonstantakopoulouE,Garway-HeathDetal：Ctrabecularmeshworkafterpatternedandargonlasertra-Selectivelasertrabeculoplastyversuseyedropsfor.rst-beculoplastyincats.CurrEyeResC39：908-916,C2014ClineCtreatmentCofCocularChypertensionCandCglaucoma9）新田耕治，杉山和久，馬渡嘉郎ほか：正常眼圧緑内障に対（LiGHT）：amulticentrerandomisedcontrolledtrial.Lan-する第一選択治療としての選択的レーザー線維柱帯形成術CcetC393：1505-1516,C2021の有用性．日眼会誌117：335-343,C2013＊＊＊

《原著》あたらしい眼科39（6）：830.834，2022c広義原発開放隅角緑内障におけるカルテオロール/ラタノプロスト配合点眼剤単独への変更による1年間の長期眼圧下降効果杉本識央白鳥宙中元兼二西尾侑祐飛田悠太朗中野優治山崎将志大石典子武田彩佳高野靖子高橋浩日本医科大学眼科学教室COne-YearClinicalE.cacyofCarteolol/LatanoprostFixedCombinationinPrimaryOpenAngleGlaucomaandNormalTensionGlaucomaShioSugimoto,NakaShiratori,KenjiNakamoto,YusukeNishio,YutaroTobita,YujiNakano,MasashiYamazaki,NorikoOhishi,AyakaTakeda,YasukoTakanoandHiroshiTakahashiCDepartmentofOphthalmology,NipponMedicalSchoolC目的：広義原発開放隅角緑内障（POAG）におけるカルテオロール/ラタノプロスト配合点眼剤（以下，CAR/LAT）単独への変更によるC1年間の眼圧下降効果を後ろ向きに検討する．対象および方法：プロスタグランジン関連薬（以下，PG）単剤または異種のCPG/b遮断薬配合剤（以下，PG/b）単独からの切り替えで，CAR/LATを新規に処方した広義POAG患者のうち，緑内障手術歴のない連続C65例を対象とした．変更前と変更C1カ月後，3カ月後，6カ月後，12カ月後の眼圧をそれぞれ比較した．結果：PGからの変更では，眼圧（平均±標準偏差）は，変更前C14.9±3.2CmmHgに対して変更C12カ月後C12.8±2.1CmmHgで，変更前と比べて変更後のすべての時点で有意な眼圧下降を認めた（p＜0.05）．異種のCPG/bからの変更では，有意な変化はなかった（p＝0.30）．結論：広義CPOAGにおいて，PG単剤からCCAR/LATへの変更では，1年間有意な眼圧下降が得られ，また，異種のCPG/b単独からの変更では有意な眼圧変化はない．CPurpose：ToCinvestigateCtheClong-termCintraocularpressure（IOP）-loweringCe.ectCofCswitchingCtoCcarteolol/Clatanoprost.xedcombination（CAR/LAT）onlyinpatientswithprimaryopenangleglaucoma（POAG）ornormaltensionglaucoma（NTG）.Methods：Inthisretrospectivestudy,themedicalrecordsof65patients（65eyes）withPOAGorNTGwhowerenewlyprescribedCAR/LATafterswitchingfromprostaglandinanalogue（PG）orpros-taglandinanalogue/beta-blocker（PG/b）timolol.xedcombination.IOPwascomparedbetweenatbaselineandat1-,3-,6-,CandC12-monthsCpostCswitch.CResults：IOPCwasCsigni.cantlyCdecreasedCatC12-monthsCpostswitch（12.8±2.1mmHg）inCcomparisonCwithCthatCatCbeforeCswitchingCfromPG（14.9±3.2mmHg）（p＜0.05）.CHowever,CnoCsigni.cantdi.erenceinIOPwasfoundbetweenpreandpostswitchfromPG/b（p＝0.30）.CConclusion：IOPwassigni.cantlydecreasedafterswitchingfromPGtoCAR/LATandwasmaintainedafterswitchingfromPG/bfor1year.〔AtarashiiGanka（JournaloftheEye）39（6）：830.834,C2022〕Keywords：カルテオロール/ラタノプロスト配合点眼剤，眼圧，変更，原発開放隅角緑内障．carteolol/latanoprost.xedcombination,intraocularpressure,switching,primaryopenangleglaucoma.Cはじめに現在，緑内障治療における視野維持効果についてエビデンスに基づいた唯一確実な治療法は眼圧下降であり，薬物治療が第一選択となる1）．開放隅角緑内障の薬物治療においては，プロスタグランジン関連薬（以下，PG）が眼圧下降効果と点眼回数，副作用の面で良好な忍容性により第一選択薬としてもっとも使用されており，続いてCb遮断薬も第一選択になりうるとされる1）．単剤での効果が不十分であるときには併用療法を検討するが，併用療法の際には患者のアドヒアランスやCQOLも考慮すべきであるため，配合点眼の使用がすす〔別刷請求先〕杉本識央：〒113-8603東京都文京区千駄木C1-1-5日本医科大学眼科学教室Reprintrequests：ShioSugimoto,M.D.,DepartmentofOphthalmology,NipponMedicalSchool,1-1-5Sendagi,Bunkyo-ku,Tokyo113-8603,JAPANC830（134）められる1,2）．カルテオロール/ラタノプロスト配合点眼剤（以下，CAR/LAT）はCPGとCb遮断薬の配合点眼剤（以下，PG/Cb）の一つであり，また，Cb遮断薬としてカルテオロールを含有する唯一のCPG/Cbである．他のCPG/Cbに含有されるCb遮断薬であるチモロールと比較して，カルテオロールには眼表面の麻酔作用がほとんどないためにドライアイを生じにくく3），呼吸器系および循環器系の副作用を引き起こしにくい4,5）などのメリットがあり，実臨床において広く使用されているが，1年以上の眼圧下降効果に関する報告は少ない．そこで今回，広義原発開放隅角緑内障（primaryCopenangleCglaucoma：POAG）を対象に，CAR/LAT単独への変更によるC1年間の眼圧下降効果を後ろ向きに検討した．CI対象および方法2017年C1月.2018年C12月に日本医科大学付属病院緑内障外来で，PG単独または異種のCPG/Cbからの切り替えでCAR/LATを新規に処方した広義CPOAG患者のうち，緑内障手術歴のない連続C65例を対象とし，カルテレビューにより後ろ向きに調査した．前投薬（PGまたは異種のCPG/Cb）からCCAR/LATに切り替えた際の，変更前の眼圧と，変更C1カ月後（C±1週間），3カ月後（C±1カ月），6カ月後（C±1カ月），12カ月後（C±1カ月）の眼圧をそれぞれ比較した．眼圧測定は全例CGoldmann圧平式眼圧計を用い，測定時間が同じ時間帯（C±2時間）の眼圧値を採用した．眼圧の比較は，全対象での検討，前投薬がCPGまたはCPG/Cbでの種類別の検討および前投薬がCPGの症例のなかで病型分類別の検討を行った．なお，前投薬からCCAR/LATへの切り替えの際，原則として夜点眼を指示した．解析はC1例C1眼とし，両眼点眼症例は，乱数表を用いて対象眼をランダムに選択した．眼圧比較には反復測定分散分析，HsuのCMCB検定を用いた．有意確率はCp＜0.05（両側検定）とした．眼圧下降率は欠損値がある場合には当該症例を除いて計算した．副作用で脱落した症例はC4例で，脱落した時点で眼圧の解析からは除外した．なお，本研究は日本医科大学付属病院の倫理委員会で承認を得た（受付番号CR1-05-1135）．CII結果対象はC65例C65眼で，患者背景を表1に示す．広義CPOAGにおいて，PG単剤からの変更例（n＝40）では，CAR/LATへの変更前の眼圧C14.9C±3.2CmmHg（n＝40）に対して，変更C1カ月後C12.9C±2.1CmmHg（n＝21），3カ月後C13.2C±2.6CmmHg（n＝36），6カ月後C13.1C±2.0CmmHg（n＝35），12カ月後C12.8C±2.1CmmHg（n＝32）で，変更前に対する変更C1カ月後，3カ月後，6カ月後，12カ月後の平均眼圧変化値（下降率）はそれぞれC.2.1±2.1CmmHg（14.0％），C.1.9±2.8CmmHg（12.8％），.1.5±2.7CmmHg（10.3％），.1.9±3.1CmmHg（12.8％）であり，変更前と比較して変更後のすべての時点で眼圧は有意に下降していた（図1）．PG単剤からの変更例のうち病型分類が狭義CPOAGの症例（n＝17）では，CAR/LATへの変更前C17.6C±2.3CmmHg（n＝17）に対して，変更C1カ月後C14.0C±2.1CmmHg（n＝9），3カ月後C14.6C±2.5CmmHg（n＝17），6カ月後C13.8C±2.1CmmHg（n＝14），12カ月後C13.6C±1.7CmmHg（n＝13）で，変更前に対する変更C1カ月後，3カ月後，6カ月後，12カ月後の平均眼圧変化値（下降率）はそれぞれC.2.9±1.8CmmHg（17.2％），C.3.0±3.1CmmHg（17.1％），3.4C±2.6CmmHg（19.9％），.3.6C±3.3CmmHg（20.9％）であり，すべての時点において有意な眼圧下降効果を認めた（p＜0.05）．一方で，病型分類が正常眼圧緑内障（normalCtensionglaucoma：NTG）の症例での眼圧の推移は，CAR/LATへの変更前C12.8C±2.0CmmHg（n＝23）に対して，変更C1カ月後C12.0C±2.4CmmHg（n＝12）で，3カ月後C11.9C±2.1CmmHg（n＝19），6カ月後C12.6C±1.8CmmHg（n＝21），12カ月後C12.3C±2.2CmmHg（n＝19）であり，変更前に対する変更C1カ月後，3カ月後，6カ月後，12カ月後の平均眼圧変化値（下降率）はそれぞれC.1.6±2.4CmmHg（11.0％），C.1.0±2.2CmmHg（7.8％），.0.2±1.9CmmHg（2.3％），C.0.7±2.5CmmHg（5.3％）であり，変更C1カ月後の時点では眼圧は有意に下降していた（図2）．広義CPOAGにおける異種のCPG/Cbからの変更例（n＝25）では，CAR/LATへの変更前C14.5C±2.5CmmHg（n＝25）に対して，変更C1カ月後C13.8C±2.9CmmHg（n＝10），3カ月後C13.3±3.2CmmHg（n＝22），6カ月後C13.4C±3.0CmmHg（n＝23），12カ月後C14.4C±3.1CmmHg（n＝20）で，変更前に対する変更C1カ月後，3カ月後，6カ月後，12カ月後の平均眼圧変化値（下降率）はそれぞれC.0.3±2.1CmmHg（2.1％），.1.3C±2.6CmmHg（8.9％），.1.4±2.4CmmHg（9.5％），.0.7±2.3CmmHg（4.0％）であり，すべての時点で眼圧変化は有意ではなかったが（p＝0.30），1年間にわたって同程度の眼圧下降効果を維持した（図3）．中止・脱落した症例は，副作用があったC4例（6.2％）のみであった．その内訳は，変更後C1カ月までに喘鳴，眼瞼色素沈着，眼瞼炎がそれぞれC1例ずつ，変更C9カ月後に結膜充血がC1例あり，それぞれ投薬中止となった．喘鳴の症例はトラボプロストからの変更例であり，トラボプロストに戻したところ症状は消失した．眼瞼色素沈着の症例はラタノプロスト/チモロールマレイン酸塩配合点眼薬からの変更例であり，変更後C1カ月の時点で症状の進行の訴えがあり，ドルゾラミド/チモロールマレイン酸塩配合点眼薬へ変更したところ症状は軽快した．眼瞼炎の症例はラタノプロスト/チモロール表1患者背景（平均値±標準偏差）C2014.9±3.2＊＊＊p＜＊0.05年齢C61.7±12.5歳C18＊13.2±2.612.9±2.113.1±2.0眼圧（mmHg）男性/女性30例/35例病型原発開放隅角緑内障（狭義）：20例108n＝40n＝21n＝36n＝35n＝32正常眼圧緑内障：45例6前投薬PG：40例42平均偏差＋標準偏差ラタノプロスト35眼タフルプロスト3眼トラポプロスト2眼CPG/b：25例ラタノプロスト・チモロール12眼タフルプロスト・チモロール10眼トラポプロスト・チモロール3眼CMDC.3.9±5.3CdB中心角膜厚C559.1±47.6CμmCPG：PG関連薬．PG/Cb：PG/Cb遮断薬．MD：Humphrey視野プログラム中心C30-2SITA-standardによる平均偏差0変更前1M3M6M12M図1広義POAGにおけるPG単剤からCAR/LATへの変更例の眼圧の推移広義CPOAGにおいてCCAR/LATに変更後，眼圧はすべての時点で変更前より有意に下降していた（反復測定分散分析およびCHsuのCMCB検定，p＜0.05）．CNS14.4±3.11816眼圧（mmHg）141210864＊p＜0.05（n＝17）20181620眼圧（mmHg）141210図3異種のPG/bからCAR/LATへの変更例の眼圧の推移8CAR/LATに変更後，すべての時点で有意な眼圧変化はなく，1C64年間にわたって同程度の眼圧下降効果を維持した（反復測定分散C2分析およびCHsuのCMCB検定，p＜0.05）C0図2PG単剤からCAR/LATへの変更例の病型分類別眼圧の変更は同程度の眼圧下降効果を維持した．変更前1M3M6M12M推移CAR/LATに変更後，NTG群では変更C1カ月後で，狭義CPOAG群ではすべての時点で，眼圧は変更前より有意に下降していた（反復測定分散分析およびCHsuのCMCB検定，p＜0.05）．マレイン酸塩配合点眼薬で，眼瞼炎がありCCAR/LATに変更した症例であり，変更後も症状継続したため，投薬中止したところ症状は消失した．結膜充血の症例はラタノプロストからの変更例であり，タフルプロスト/チモロールマレイン酸塩配合点眼薬へ変更したところ症状は軽快した．CIII考按今回の研究では，広義CPOAGにおいてCPG単剤からCAR/LAT単独への変更はC1年間有意な眼圧下降が得られていた．NTGでは変更後C1カ月，狭義CPOAGではすべての時点で有意な眼圧下降があった．また，異種のCPG/CbからのPG単剤からCCAR/LATへの変更による眼圧下降効果に関する既報によると，広義CPOAG，高眼圧症を対象にした国内第CIII相試験6）ではラタノプロストからの変更前眼圧C20.1C±1.9CmmHgに対して眼圧下降幅は4週間後2.7C±0.2mmHg，8週間後C2.9CmmHgC±0.2CmmHgであった．中牟田らの広義POAG，続発緑内障を対象にした報告7）ではラタノプロストからの変更前眼圧C16.0C±2.8CmmHgに対して眼圧下降幅はC1カ月後C2.5C±1.4CmmHg，3カ月後C2.5C±1.7CmmHg，松村らの広義CPOAGを対象にした報告8）ではラタノプロストからの変更前眼圧C15.9C±2.9CmmHgに対して眼圧下降幅はC1カ月後C2.4±1.4mmHg，3カ月後C2.6C±1.7mmHg，6カ月後C2.3C±1.8CmmHg，12カ月後C2.3C±1.8CmmHgであった．本研究の広義CPOAGでの検討では，PG単剤からの変更で，変更前C14.9±3.2mmHgに対して眼圧下降幅はC1カ月後C2.1C±2.1mmHg，3カ月後C1.9C±2.8mmHg，6カ月後C1.5C±2.7mmHg，12カ月後C1.9C±3.1CmmHgであり，本研究の結果は既報に比（136）べやや眼圧下降が劣っていた．その原因として，まず既報と試験デザインおよび病型が異なることに加え，本研究では変更前眼圧が既報より低かったことが考えられる．また，本研究においても，NTGでは効果が弱いものの広義CPOAGとしては，その短期で得られた眼圧下降効果は変更C1年後まで維持されていた．このように，広義CPOAGにおいてCPG単剤からCCAR/LATへの変更は眼圧下降作用において少なくともC1年間にわたって有効といえる．ベースライン眼圧別のCCAR/LATの眼圧下降効果の検討に関して，国内第CIII相試験6）においてラタノプロストからの変更ではベースライン眼圧が高いほうが眼圧下降幅も大きかったことが報告されている．本研究においても，PG単剤からCCAR/LATへ変更後の病型分類別の眼圧下降幅は，狭義CPOAG（変更前C17.6C±2.3mmHg）では，変更C1カ月後2.9CmmHg，3カ月後C3.0CmmHg，6カ月後C3.4CmmHg，12カ月後C3.6CmmHgで，いずれも統計学的に有意な下降であったのに対し，NTG（変更前C12.8C±2.0CmmHg）では，変更C1カ月後C1.6mmHg，3カ月後C1.0mmHg，6カ月後C0.2mmHg，12カ月後C0.7CmmHgであり，変更C1カ月後を除き有意な下降はなかった．本研究のCNTG症例の変更前眼圧平均12.8CmmHgはかなり低い眼圧であるため，変更C1カ月後を除き有意な眼圧下降効果が得られなかった原因であると考えた．異種のCPG/CbからCCAR/LATへ変更による眼圧下降効果に関する既報は，髙田ら9）のトラボプロスト/チモロールマレイン酸塩配合点眼薬からの変更でC3カ月後まで同等の眼圧下降効果であったとの報告，Inoueら10）のラタノプロスト/チモロールマレイン酸塩配合点眼薬からの変更でC3カ月後まで同等の眼圧下降効果であったとの報告などがある一方で，勝部ら11）のラタノプロスト/チモロールマレイン酸塩配合点眼薬からの変更C6カ月後に平均C1.6CmmHgの有意な眼圧下降を認めたという報告もある．本研究では異種CPG/Cbからの変更C1カ月後，3カ月後，6カ月後，12カ月後のすべての時点で変更前から有意な眼圧変化はなく，1年間にわたって同様の眼圧下降効果を維持した．本研究でのCCAR/LATの副作用は，喘鳴，眼瞼色素沈着，眼瞼炎，結膜充血がそれぞれC1例ずつで，副作用出現率は6.2％であり，国内第CIII相試験6）でのC6.8％とほぼ同等であった．喘鳴の症例はCb遮断薬であるカルテオロールによる副作用と考えられ，トラボプロストへ変更したところ症状は消失した．当該患者は処方前の問診で喘息の既往歴はなかった．山野ら12）は，カルテオロールを開始後の喘息症状の出現率は，既往に喘息がある症例でC61.9％，既往に喘息がない症例でC1.2％であったと報告しており，問診で喘息の既往歴が確認されない場合にもCb遮断薬の全身性副作用にはあらためて留意する必要がある．眼瞼色素沈着はラタノプロストの副作用と考えられ，眼瞼炎や結膜充血もそれぞれCCAR/LATの既知の副作用である．CAR/LATはカルテオロールとラタノプロストの配合点眼剤であるため，点眼回数やアドヒアランスの面でのメリットがある反面，使用時にはC2成分の副作用への注意が必要である．本研究におけるC1年間での脱落例はわずかC4例（6.2％）であり，CAR/LAT単独治療は高い継続率であった．本研究の限界は，後ろ向きな調査であるため，評価期間に眼圧が測定されていない欠測値が少なからずあることである．しかし，本研究は後ろ向きではあるものの連続症例での検討で，変更C1カ月後を除けばその他の測定時点ではC80％以上の症例数があった．また，中止・脱落症例はわずかC4例でいずれもCCAR/LATの副作用による中止で，眼圧下降効果が不良と判断されて中止となった症例はなかったことから，解析結果に大きな影響はなかったと考える．結論として，広義CPOAG患者において，PG単剤または異種のCPG/CbからCCAR/LAT単独治療への変更は，1年間有意な眼圧下降あるいは同程度の眼圧下降効果が得られ有用であった．文献1）日本緑内障学会緑内障診療ガイドライン作成委員会：緑内障診療ガイドライン（第C4版）．日眼会誌C122：5-53,C20182）Oltho.CCM,CSchoutenCJS,CvanCdeCBorneCBWCetal：Non-compliancewithocularhypotensivetreatmentinpatientswithCglaucomaCorCocularChypertensionCanCevidence-basedCreview.OphthalmologyC112：953-961,C20053）YabuuchiY,HashimotoK,NakagiriNetal：Antiarrhyth-micCpropertiesCofC5-（3-tert-butylamino-2-hydroxy）pro-poxy-3,4-dihydrocarbostyrilhydrochloride（OPC-1085）C,anewlysynthesized,potentbeta-adrenoreceptorantagonist.CClinExpPharmacolPhysiolC4：545-559,C19774）NetlandPA,WeissHS,StewartWCetal：Cardiovasculare.ectsoftopicalcarteololhydrochlorideandtimololmale-ateCinCpatientsCwithCocularChypertensionCandCprimaryCopen-angleCglaucoma.CNightCStudyCGroup.CAmCJCOphthal-molC123：465-477,C19975）佐野靖之，村上新也，工藤宏一郎：気管支喘息患者に及ぼすCb-遮断薬点眼薬の影響：CarteololとCTimololとの比較．現代医療C16：1259-1263,C19846）YamamotoCT,CIkegamiCT,CIshikawaCYCetal：Randomized,Ccontrolled,CphaseC3CtrialsCofCcarteolol/latanoprostC.xedCcombinationCinCprimaryCopen-angleCglaucomaCorCocularChypertension.AmJOphthalmolC171：35-46,C20167）中牟田爽史，井上賢治，塩川美菜子ほか：ラタノプロスト点眼薬からラタノプロスト/カルテオロール塩酸塩配合点眼液への変更．臨眼C73：729-735,C20198）松村理世，井上賢治，塩川美菜子ほか：ラタノプロスト点眼薬からラタノプロスト/カルテオロール配合点眼薬への変更による長期投与．あたらしい眼科C37：467-470,C20209）髙田幸尚，宮本武，岩西宏樹ほか：他剤配合点眼からカルテオロール塩酸塩/ラタノプロスト配合点眼薬へ変更後の角膜上皮障害の変化．臨眼C72：1579-1584,C2018モロールマレイン酸塩配合点眼液からカルテオロール塩酸10）InoueCK,CPiaoCH,CIwasaCMCetal：Short-termCe.cacyCand塩/ラタノプロスト配合点眼液への切替え効果．臨眼C73：CsafetyCofCswitchingCfromCaClatanoprost/timololC.xedCcom-777-785,C2019Cbinationtoalatanoprost/carteolol.xedcombination.Clin12）山野千春，小林秀之，古田英司ほか：ミケランCR（カルテオCOphthalmolC14：1207-1214,C2020ロール塩酸塩）点眼液使用患者の既往と喘息関連事象の発11）勝部志郎，添田尚一，大越貴志子ほか：ラタノプロスト/チ生に関する検討．あたらしい眼科C34：445-449,C2017＊＊＊

《第31回日本緑内障学会原著》あたらしい眼科38（8）：945.950，2021c多施設による緑内障患者の治療実態調査2020年版─正常眼圧緑内障と原発開放隅角緑内障─朴華＊1井上賢治＊2井上順治＊1國松志保＊1石田恭子＊3富田剛司＊2,3＊1西葛西・井上眼科病院＊2井上眼科病院＊3東邦大学医療センター大橋病院眼科MulticenterSurveyStudyofGlaucomain2020：Normal-TensionGlaucomaandPrimaryOpenAngleGlaucomaHuaPiao1）,KenjiInoue2）,JunjiInoue1）,ShihoKunimatsu-Sanuki1）,KyokoIshida3）andGojiTomita2,3）1）NishikasaiInouyeEyeHospital,2）InouyeEyeHospital,3）DepartmentofOphthalmology,TohoUniversityOhashiMedicalCenterC目的：緑内障患者の実態調査から正常眼圧緑内障（NTG）と原発開放隅角緑内障（POAG）患者の患者背景と使用薬剤を調査する．対象および方法：2020年C3月C8日.14日に本研究の趣旨に賛同したC78施設に受診したC5,303例5,303眼を対象とした．患者背景と使用薬剤を調査し，NTGとCPOAG患者を比較した．結果：NTGC2,710例（51.1％），CPOAG1,638例（30.9％）だった．使用薬剤数はCPOAG（2.2C±1.4剤）がCNTG（1.6C±1.0剤）より有意に多かった（p＜0.0001）．単剤使用例では両病型ともプロスタグランジン（PG）関連薬がもっとも多かった．2剤使用例では両病型ともCPG/b配合剤がもっとも多かった．結論：NTGがCPOAGより多く，PG関連薬は単剤使用例，PG/Cb配合剤はC2剤使用例で第一選択となっていた．NTGとCPOAGでは使用薬剤数に差はあるが，使用薬剤はほぼ同様だった．CPurpose：Toinvestigatethecharacteristicsandappliedmedicationsinpatientswithnormal-tensionglaucoma（NTG）orprimaryopen-angleglaucoma（POAG）C.PatientsandMethods：Thismulticentersurveystudyinvolved5,303NTG/POAGpatientsseenat78medicalinstitutionsinJapanfromMarch8toMarch14,2020.Patientchar-acteristicsandthemedicationsusedwereinvestigatedandcomparedbetweenNTG/POAG.Results：Ofthe5,303patients,2,710（51.1％）werediagnosedasNTGand1,638（30.9％）werediagnosedasPOAG.ThemeannumberofCmedicationsCadministeredCforPOAG（2.2C±1.4）wasCsigni.cantlyCgreaterCthanCthatCforNTG（1.6C±1.0）（p＜0.0001）C.CAsCforCtheCmonotherapyCandC.xed-combinationCtreatments,prostaglandin（PG）analogsCandCPG/b-block-ers,Crespectively,CwereCtheCmedicationsCmostCfrequentlyCadministered.CConclusion：OurC.ndingsCrevealedCmoreCNTGpatientsthanPOAGpatients.PGanalogswereusedinthemonotherapyand.xed-combinationPG/b-block-erswereusedinthecombinedtherapyas‘.rst-choice’medications,andnosigni.cantdi.erencewasfoundinthemedicationsusedbetweenNTGandPOAG.〔AtarashiiGanka（JournaloftheEye）C38（8）：945.950,C2021〕Keywords：正常眼圧緑内障，原発開放隅角緑内障，薬物治療，多施設，配合点眼薬．normaltensionglaucoma,primaryopenangleglaucoma,medication,multipleinstitutions,.xedcombinationeyedrops.Cはじめに緑内障にはさまざまな病型があり，病型により治療方針は異なる1）．緑内障診療ガイドライン1）には緑内障の病型別治療が記載されている．日本での緑内障の疫学調査として多治見スタディがあげられるが，多治見スタディでの緑内障有病率は正常眼圧緑内障（normalCtensionglaucoma：NTG）3.6％，原発開放隅角緑内障（primaryCopenangleCglaucoma：POAG）0.3％であった2）．緑内障診療ガイドラインではNTG，POAGの診断は「原発開放隅角緑内障（広義）は慢性進行性の視神経症であり，視神経乳頭と網膜視神経線維層に形態的特徴（視神経乳頭辺縁部の菲薄化，網膜神経線維層欠損）を有し，他の疾患や先天異常を欠く病型，隅角鏡検査で〔別刷請求先〕朴華：〒134-0088東京都江戸川区西葛西C3-12-14西葛西・井上眼科病院Reprintrequests：HuaPiao,M.D.,NishikasaiInouyeEyeHospital,3-12-14Nishikasai,Edogawa-kuTokyo134-0088,JAPANC0910-1810/21/\100/頁/JCOPY（97）C945正常開放隅角（隅角の機能的異常の存在を否定するものではない．）とした．NTGは原発開放隅角緑内障（広義）のうち眼圧が常に統計学的に規定された正常値（20CmmHg）にとどまるもの，POAGは原発開放隅角緑内障（広義）のうち眼圧が統計学的に規定された正常値（20CmmHg）を超えるもの」と定義している．筆者らはベースライン眼圧の違いにより患者背景や治療薬の使い方が異なるか疑問を抱いた．そこで臨床現場で通院中の緑内障患者の実態を知る目的で多施設での調査をC2007年に初めて行った3）．続いてC2009年4），2012年5），2016年6）に再調査を行った．そのなかでCNTGとPOAGの患者背景や薬物治療の相違を検討した3.6）．前回調査6）からC4年が経過し，その間に眼圧下降の新しい作用機序を有する点眼薬（オミネデパグイソプロピル点眼薬）や配合点眼薬（ラタノプロスト/カルテオロール配合点眼薬，ブリモニジン/チモロール配合点眼薬）が使用可能となった．そこで今回，再び緑内障患者の実態調査を実施した．そのなかでCNTG患者とCPOAG患者に対する患者背景と薬物治療の相違を検討した．また，経時的変化を合わせて検討した．CI対象および方法2020年C3月C8.14日のC7日間に本試験の趣旨に賛同した78施設に外来受診したすべての緑内障および高眼圧症の患者を対象とした（表1）．総症例数はC5,303例C5,303眼（男性2,347例，女性C2,956例），平均年齢はC68.7C±13.1歳（平均値C±標準偏差，11.101歳）であった．調査は各施設にアンケート用紙を郵送し，記入してもらう方法で行った．アンケート項目は，年齢，性別，病型，緑内障使用薬剤（投薬数，使用薬剤），レーザー既往歴，手術既往歴である．回収したアンケート用紙からCNTGとCPOAG患者の年齢（対応のないCt検定），性別，レーザー既往歴，手術既往歴を比較した（Cc2検定）．同様に使用薬剤数，単剤・2剤使用例の内訳を比較した（Mann-WhitneyU検定，Cc2検定）．配合点眼薬はC2剤として解析した．なお，前回調査6）までは点眼薬は先発医薬品と後発医薬品に分けて調査していたが，今回調査では薬剤は一般名での収集とした．さらに，2016年に同様の方法で行った前回調査6）の結果と比較した（Cc2検定）．本研究は井上眼科病院の倫理審査委員会で承認を得た．CII結果1.病型全症例ではCNTG2,710例（51.1％），POAG1,638例（30.9％），続発緑内障C435例（8.2％），高眼圧症C286例（5.4％）などであった．性別はCNTGでは男性C1,116例，女性C1,594例，POAGでは男性C798例，女性C840例で，NTGで女性が有意に多かった（p＜0.0001）．平均年齢はCNTGC67.5±13.4歳，CPOAGC69.5±12.6歳で，POAGが有意に高かった（p＜0.0001）．レーザー既往ありはCNTG28例（1.0％），POAG46例（2.8％）で，POAGが有意に多かった（p＜0.0001）．手術既往ありはCNTG30例（1.1％），POAG185例（11.3％）で，POAGが有意に多かった（p＜0.0001）．C2.使用薬剤数平均薬剤数はNTGC1.6±1.0剤，POAGC2.2±1.4剤で，POAGが有意に多かった（p＜0.0001）．NTGでは使用薬剤なしC160例（5.9％），1剤C1,452例（53.6％），2剤C657例（24.2％），3剤C302例（11.1％），4剤C109例（4.0％），5剤C27例（1.0％），6剤C3例（0.1％）であった．POAGでは使用薬剤なしC130例（7.9％），1剤C490例（29.9％），2剤C373例（22.8％），3剤C317例（19.4％），4剤C207例（12.6％），5剤C103例（6.3％），6剤C18例（1.1％）であった．1剤使用症例はCNTGが有意に多く（p＜0.0001），3.6剤使用症例はそれぞれCPOAGが有意に多かった（p＜0.0001）．C3.単剤使用症例の薬剤（図1）NTG（1,452例），POAG（490例）ともにプロスタグランジン（prostaglandin：PG）関連薬が圧倒的に多く，NTGではC961例（66.2％），POAGではC363例（74.1％）であった．PG関連薬はCPOAGが有意に多かった（p＜0.05）．Cb（ab）遮断薬はCNTG，POAGともにCPG関連薬のつぎに多く，NTGではC328例（22.6％），POAGではC86例（17.5％）であった．Cb（ab）遮断薬はCNTGが有意に多かった（p＜0.05）．Ca2刺激薬はNTGでは59例（4.1％），POAGでは8例（1.6％）で，NTGが有意に多かった（p＜0.001）．C4.2剤使用症例の薬剤（図2）NTG，POAGともに，PG/Cb配合点眼薬がもっとも多く（NTG303例C46.1％，POAG166例C44.5％），ついでCPG関連薬とCb（ab）遮断薬の併用が多かった（NTG86例C13.1％，POAG53例C14.2％）．Cb（ab）遮断薬とCa2刺激薬の併用はCNTGではC31例（4.8％），POAGではC3例（0.8％）で，NTGが有意に多かった（p＜0.001）．C5.前回調査と病型の比較今回調査ではCNTG2,710例（51.1％），POAG1,638例（30.9％）で，開放隅角緑内障が約C82％を占めており，前回調査のCNTG2,197例（51.2％），POAG1,232例（28.7％）と同等だった．C6.前回調査と使用薬剤数の比較（図3）平均薬剤数はCNTGでは前回調査C1.5C±1.0剤，今回調査C1.6C±1.0剤で，POAGでは前回調査C2.1C±1.3剤，今回調査C2.2C±1.4剤であった．POAGが前回調査よりも平均薬剤数が有表1協力施設および協力医師名協力施設協力医師都道府県協力施設協力医師都道府県ふじた眼科クリニック藤田南都也北海道眼科中井医院中井倫子神奈川県中山眼科医院余敏子東京都さいとう眼科斎藤孝司神奈川県白金眼科クリニック西野由美子東京都あおやぎ眼科青柳睦美千葉県高輪台眼科クリニック社本真紀東京都本郷眼科吉川みゆき千葉県小川眼科診療所加藤美名子東京都吉田眼科吉田元千葉県もりちか眼科クリニック森近千都東京都のだ眼科麻酔科医院野田久代千葉県中沢眼科医院中澤正博東京都みやけ眼科野崎康嗣千葉県良田眼科良田夕里子東京都高根台眼科奈良俊作千葉県駒込みつい眼科三井義久東京都谷津駅前あじさい眼科田中まり千葉県菅原眼科クリニック菅原道孝東京都おおあみ眼科今井尚人千葉県うえだ眼科クリニック上田裕子東京都いずみ眼科クリニック泉雅子茨城県江本眼科江本有子東京都サンアイ眼科伏屋陽子茨城県えづれ眼科江連司東京都さいき眼科齋木裕埼玉県とやま眼科外山茂東京都林眼科医院林優埼玉県おおはら眼科大原重輝東京都石井眼科クリニック石井靖宏埼玉県的場眼科クリニック伊藤景子東京都やながわ眼科柳川隆志埼玉県篠崎駅前髙橋眼科髙橋千秋東京都ふかさく眼科深作貞文埼玉県かさい眼科笠井直子東京都たじま眼科・形成外科田島康弘埼玉県みやざき眼科宮崎明子東京都鬼怒川眼科医院鬼怒川雄一宮城県はしだ眼科クリニック橋田節子東京都さくら眼科・内科岡本寧一埼玉県にしかまた眼科簗島謙次東京都やなせ眼科矢那瀬淳一埼玉県久が原眼科芹沢聡志東京都博愛こばやし眼科小林一博長野県あつみ整形外科・眼科クリニック渥美清子東京都ヒルサイド眼科クリニック土田覚静岡県そが眼科クリニック蘇我孟志東京都あつみクリニック渥美清子静岡県早稲田眼科診療所尾崎良太東京都さいはく眼科クリニック瀬戸川章鳥取県井荻菊池眼科菊池亨東京都藤原眼科村木剛広島県ほりかわ眼科久我山井の頭通り堀川良高東京都大原ちか眼科大原千佳福岡県小滝橋西野眼科クリニック西野由美子東京都かわぞえ眼科クリニック川添賢志福岡県いなげ眼科稲毛佐知子東京都図師眼科医院図師郁子福岡県赤塚眼科はやし医院林殿宣東京都いまこが眼科医院藤川王哉福岡県えぎ眼科仙川クリニック江木東昇東京都槇眼科医院槇千里福岡県なかむら眼科・形成外科中村敏東京都むらかみ眼科クリニック村上茂樹熊本県西府ひかり眼科野口圭東京都川島眼科川島拓宮崎県東小金井駅前眼科三田覚東京都ガキヤ眼科医院我喜屋重光沖縄県後藤眼科後藤克博東京都札幌・井上眼科クリニック清水恒輔北海道おがわ眼科小川智美東京都大宮・井上眼科クリニック野崎令恵埼玉県立川しんどう眼科真藤辰幸東京都西葛西・井上眼科病院井上順治東京都だんのうえ眼科クリニック壇之上和彦神奈川県お茶の水・井上眼科クリニック岡山良子東京都綱島駅前眼科芝龍寛神奈川県井上眼科病院井上賢治東京都NTG（1,452例）POAG（490例）a2刺激薬＊＊点眼CAIa2刺激薬＊＊点眼CAI＊p＜0.05，＊＊p＜0.001，c2検定図1単剤使用症例の薬剤（c2検定，＊p＜0.05，＊＊p＜0.001）CNTG（657例）POAG（373例）b（ab）＊＊b（ab）4.8%PG＋a26.7%CAI/b配合点眼薬7.3%PG＋b（ab）＊p＜0.05，＊＊p＜0.001，c2検定13.1%図22剤使用症例の薬剤（c2検定，＊＊p＜0.001）CPOAG2020年2.2±1.4剤＊2016年2.1±1.3剤（＊p＜0.05）0剤1剤2剤3剤4剤5剤6剤7剤0剤1剤2剤3剤4剤5剤6剤7剤■2016年■2020年＊p＜0.05,Mann-Whitney-U検定，c2検定■2016年■2020年図3前回調査と使用薬剤数の比較（Mann-WhitneyU検定，c2検定，＊p＜0.05）意に増加し（p＜0.05），NTGでは前回調査と同等だった（pC7.前回調査と単剤使用症例の比較（図4）＝0.0749）．NTG，POAGともに前回調査よりもCPG関連薬の使用割合が有意に減少した（p＜0.0001,p＜0.05）．＊＊＊＊NTGPOAG■2016年■2020年■2016年■2020年＊p＜0.05,＊＊p＜0.001,＊＊＊p＜0.0001,c2検定図5前回調査と2剤使用症例の比較（c2検定，＊p＜0.05，＊＊＊p＜0.0001）NTGではCPG関連薬がC74.0％からC66.2％（p＜0.0001）へ有意に減少し，b（ab）遮断薬，a2刺激薬，ROCK阻害薬が増加したが，有意な増加はなかった．POAGではCPG関連薬がC80.2％からC74.1％（p＜0.05）へ有意に減少し，b（ab）遮断薬，炭酸脱水酵素阻害薬（car-bonicCanhydraseinhibitor：CAI）が増加したが，有意な増加はなかった．またCNTG，POAGともに前回調査5）では未発売であったEP2受容体作動薬が今回調査では各々C5.5％，3.3％だった．C8.前回調査と2剤使用症例の比較（図5）NTGではCPG/b配合点眼薬はC31.4％からC46.1％と有意に増加した（p＜0.0001）．PG関連薬とCb（ab）遮断薬の併用はC28.5％からC13.1％と有意に減少し（p＜0.0001），PG関連薬とCa2刺激薬の併用はC11.7％からC6.7％と有意に減少（p＜0.001）した．CAI/b配合点眼薬，およびCPG関連薬とCCAIの併用はそれぞれ前回調査と同等だった．POAGではCPG/b配合点眼薬はC29.2％からC44.5％と有意に増加し（p＜0.0001），PG関連薬とCb（ab）遮断薬の併用はC28.9％からC14.2％と有意に減少した（p＜0.0001）．CIII考按今回調査での緑内障病型は多治見スタディ2）や前回調査6）と同様で，NTG，POAG合わせて全緑内障患者のC80％近くを占めていた．病型ではCNTGで女性が男性より有意に多かった．若い女性のほうがコンタクトレンズ診療などでCNTGが発見されるケースなどが多いためと考えられる．平均年齢はCPOAGがCNTGに比べて有意に高かった．POAGは眼圧が高く，治療継続が良好な高齢者が多い可能性が考えられる．レーザー既往，手術既往はCPOAGがCNTGに比べて有意に多かった．使用薬剤数はCPOAGがCNTGと比べて有意に多かった．眼圧が高いCPOAGでは眼圧を下げるために薬物治療，レーザー，手術がより多く行われている可能性がある．前回調査との比較では病型は変化なかった．使用薬剤数はCPOAGで有意に増加，NTGでは同等だった．使用薬剤数は今回調査ではCNTGはC1剤がC53.6％で，前回調査（56.0％）と同様にC1剤使用例が過半数を占めていた．POAGではC1剤が今回調査C29.9％で，前回調査6）34.9％に比べて有意に減少し，4剤以上は今回調査C4剤C12.6％，5剤C6.3％と前回調査6）4剤C8.9％，5剤C4.5％よりも有意に増加した（p＜0.05）．配合点眼薬の使用促進により，点眼回数を増やすことなく薬剤の追加が可能になった．点眼ボトル数や点眼回数を減らすことにより，良好なアドヒアランスを保つことができると考えられる．単剤使用症例では，POAGがCNTGに比べてCPG関連薬が有意に多かった．POAGではCNTGよりも強い眼圧下降を期待するためと予想される．NTGではCPOAGと比べてCa2刺激薬が有意に多かった．NTG患者へのCa2刺激薬投与による視野障害進行速度が抑制されたという報告7）より神経保護効果を期待したことが原因と考えられる．一方，Cb（ab）遮断薬がCPOAGで有意に少ないのは，Cb（ab）遮断薬は全身性副作用出現の心配があり，循環器系，呼吸器系疾患を有する患者や高齢者では使用しづらい点が考えられる．実際にPOAG患者ではCNTG患者より有意に年齢が高かった．PG関連薬が今回調査ではCNTG66.2％，POAG74.1％で，前回調査（NTG74.0％，POAG80.2％）に比べて有意に減少した．新しい作用機序をもつCa2刺激薬，ROCK阻害薬やC2019年11月より使用可能になったCEP2受容体作動薬などの出現により点眼薬の選択肢が増えたことが原因と考えられる．2剤使用症例ではCb（ab）遮断薬とCa2刺激薬の併用がNTGがCPOAGに比べて有意に多かった．PG関連薬を使用できないケースでは，Ca2刺激薬の神経保護作用7）を期待してとくにCNTGで使用されたと考える．NTG，POAGともに前回調査と比べてCPG/Cb配合点眼薬が有意に増加し，PG関連薬とCb遮断薬の併用が有意に減少した．アドヒアランス向上を目的として，配合点眼薬の使用が増加した影響と考えられる．NTGではCPG関連薬とCa2刺激薬の併用例は前回調査と比べて有意に減少した．PG関連薬への追加投与としてCROCK阻害薬など新しい作用機序の薬剤との組み合わせが増加したためと考えられる．今回調査から薬剤は一般名でデータを収集した．もっとも多くの症例を集めた井上眼科病院とお茶の水・井上眼科クリニックC1,474例（27.8％）ではC2018年C10月より配合点眼薬を除くほとんどの薬剤を一般名として処方することにした．そのため患者が先発医薬品あるいは後発医薬品のどちらを使用しているかは診療録からは判別できなくなった．そこで収集方法を変更した．このため前回調査との比較では正確な解析が行えていない可能性もある．今回調査をまとめると使用薬剤数がCPOAGでCNTGに比べて有意に多かった．使用薬剤の内訳はほぼ同様であったが，POAGでCPG関連薬，NTGでCb（ab）遮断薬，Ca2刺激薬の使用がやや多い傾向がみられた．今後も新しい配合点眼薬や眼圧下降の新しい作用機序を有する点眼薬が使用可能になると予想される．薬物療法はさらに複雑化するので，今後も定期的に多施設で緑内障患者実態調査を行い，緑内障薬治療の実態把握に努めたい．謝辞：今回の実態調査の協力施設およびご協力いただいた先生を表C1へ記載する．この調査に参加していただき，診療録の調査，集計という，とても面倒な作業にご協力いただいた各施設の諸先生方に，深謝いたします．利益相反：利益相反公表基準に該当なし文献1）日本緑内障学会緑内障診療ガイドライン作成委員会：緑内障診療ガイドライン（第C4版）．日眼会誌122：5-53,C20182）IwaseA,SuzukiY,AraieMetal：Theprevalenceofpri-maryopen-angleglaucomainJapanese.TheTajimistudy.COphthalmologyC111：1641-1648,C20043）塩川美菜子，井上賢治，森山涼ほか：多施設による緑内障患者の実態調査─正常眼圧緑内障と原発開放隅角緑内障．臨眼C62：1699-1704,C20084）添田尚一，井上賢治，塩川美菜子ほか：多施設における緑内障患者の実態調査C2009年度版─正常眼圧緑内障と原発開放隅角緑内障．臨眼C65：1251-1257,C20115）新井ゆりあ，井上賢治，富田剛司：多施設における緑内障患者の実態調査C2012年度版─正常眼圧緑内障と原発開放隅角緑内障．臨眼C67：673-679,C20136）新井ゆりあ，井上賢治，塩川美菜子ほか：多施設における緑内障患者の実態調査C2016年度版─正常眼圧緑内障と原発開放隅角緑内障．臨眼C71：1541-1547,C20177）KrupinT,LiebmannJM,Green.eldDSetal：Arandom-izedtrialofbrimonidineversustimololinpreservingvisu-alfunction：resultsCfromCtheCLow-PressureCGlaucomaCTreatmentStudy.AmJOpthalmolC151：671-681,C2011＊＊＊

《第26回日本緑内障学会原著》あたらしい眼科33（7）：1057〜1061，2016©原発開放隅角緑内障（広義）に対する白内障単独手術狩野廉桑山泰明岡崎訓子桑村里佳福島アイクリニックClinicalResultsofCataractSurgeryinPatientswithPrimaryOpen-AngleGlaucomaKiyoshiKano,YasuakiKuwayama,NorikoOkazakiandRikaKuwamuraFukushimaEyeClinic目的：原発開放隅角緑内障（広義）眼に対する白内障単独手術後の眼圧変化と，術後眼圧上昇に関連する因子について検討した．対象および方法：2014年8〜10月に当院で白内障単独手術を施行し，術後1カ月以上経過観察した原発開放隅角緑内障（広義）38例38眼を対象として後ろ向きに調査した．結果：術前，術翌日，1，3，6カ月後の眼圧（平均±標準偏差mmHg）はそれぞれ13.7±2.7，18.0±6.4（p＜0.01），15.1±5.1（p＜0.05），14.5±3.8（n.s.），13.8±3.3（n.s.）だった．点眼スコアは術前2.1±1.5から術6カ月後1.0±1.2に有意に減少した（p＜0.05）．術翌日10mmHg以上眼圧上昇したものが5眼（13.2％）あり，術前高眼圧が有意な関連因子だった（p＜0.05）．結論：原発開放隅角緑内障（広義）眼に対する白内障単独手術は，短期的に点眼1剤分の眼圧下降効果が期待できるが，一過性眼圧上昇に注意が必要である．Purpose：Toevaluatechangesinintraocularpressure（IOP）followingcataractsurgeryinpatientswithprimaryopen-angleglaucoma（POAG）.Patientsandmethods：TheauthorsretrospectivelyreviewedpreoperativeandpostoperativeIOPin38consecutivePOAGpatientswhohadundergonecataractsurgerybetweenAugustandOctoberof2014andhadbeenfollowedupatleast1monthaftersurgery.Results：PreoperativeIOPwas13.7±2.7；meanIOPat1day,1month,3monthsand6monthsaftersurgerywas18.0±6.4（p＜0.01）,15.1±5.1（p＜0.05）,14.5±3.8（n.s.）and13.8±3.3（n.s.）,respectively.Thenumberofglaucomamedicationsbeforeandat6monthsaftersurgerydecreasedto2.1±1.5and1.0±1.2,respectively（p＜0.05）.Fiveeyes（13.2％）werefoundtohaveanIOPincreaseof≧10mmHgonthedayaftersurgery,higherpreoperativeIOPshowingstatisticallysignificantcorrelationwiththeIOPspike（p＜0.05）.Conclusions：Theefficacyofcataractsurgeryseemstobealmostthesameasthatofonebottleofglaucomamedication,atleastintheshortterm.WehavetobewareoftransientincreaseinIOPfollowingcataractsurgeryoneyeswithPOAG.〔AtarashiiGanka（JournaloftheEye）33（7）：1057〜1061,2016〕Keywords：原発開放隅角緑内障，白内障手術，眼圧，点眼数，一過性眼圧上昇．primaryopen-angleglaucoma,cataractsurgery,intraocularpressure,numberofglaucomamedications,transientincreaseinintraocularpressure.はじめに緑内障の有病率は年齢とともに上昇し，白内障手術適応となることの多い70歳以上では10％にのぼると推測される1,2）．緑内障を合併した白内障患者の頻度は多く，その術式の選択肢としては白内障単独手術と緑内障同時手術の2つが考えられる．白内障単独手術は手術時間が短く侵襲が少ないため，早期に視力回復が得られる一方で，術後眼圧コントロール悪化に伴う視野障害進行のリスクがある．緑内障同時手術は視力改善と眼圧下降の両方が一度の手術で得られ，点眼数減量などによるqualityoflife（QOL）の改善が期待できる反面，惹起乱視や収差増加など視機能に対する悪影響3,4）や眼内レンズの度数ずれが多いことが知られている5）．以前わが国では，眼圧コントロール良好な原発開放隅角緑内障（広義）（primaryopen-angleglaucoma：POAG）眼に白内障単独手術（phacoemulsificationandaspiration：PEA）を施行すると，15.5〜26.6％の眼圧下降が得られると報告されてきた6,7）が，プロスタグランジン（PG）関連薬使用が緑内障治療の第一選択となった最近のわが国の報告では下降率−2.6〜9.9％と低い8〜11）．術後の眼圧変化を予測することは，緑内障を合併した白内障眼の手術術式決定のうえで重要であり，今回筆者らはPOAGに対するPEA後の眼圧変化と，術後眼圧上昇に関連する因子について検討した．I対象および方法2014年8〜10月に当院でPEAを施行し，術後1カ月以上経過観察したPOAG38例38眼（両眼手術症例では先行眼のみ）を対象に，術前後の眼圧，点眼スコアを後ろ向きに調査した．PEAは全例耳側3mm切開で，角膜切開または強角膜切開で施行した．術中後囊破損した症例が1例あったが，硝子体脱出はなく眼内レンズは囊内固定であった．その他の症例は術中合併症もなく，全例眼内レンズは囊内固定だった．眼圧はGoldmann圧平眼圧計を用いて日中外来時間帯に測定し，術前眼圧は手術直近1回の値を用いた．患者背景を表1に示す．点眼スコアは配合剤を2，他の点眼と内服薬を1とした．術前に使用していた緑内障治療薬は術後いったんすべて中止し，経過に応じて再開した．術前後の眼圧を対応のあるt検定で，点眼スコアをWilcoxon符号順位検定で比較し，術翌日の5mmHgまたは10mmHg以上の眼圧上昇に関連する因子についてロジスティック回帰分析を用いて調べた．視野検査はHumphrey視野計のプログラムC30-2またはC10-2を用い，固視不良20％以上，偽陽性20％以上，偽陰性33％以上のいずれかに該当する信頼性の低い検査結果は除外した．II結果眼圧は術翌日から術1カ月後まで術前より有意に上昇していたが，以後は術前と同等のレベルに下降し，有意差はなかった（図1）．点眼スコアは術後有意に減少し，経過とともに徐々に増加したが，術6カ月後の時点で術前より約1剤分有意に減少していた（図1）．術前に炭酸脱水酵素阻害薬（carbonicanhydraseinhibitor：CAI）内服を使用していたものはなく，術後CAI内服を必要としたものが4眼あったが，術2カ月以降に使用していたものはなかった．術翌日の眼圧上昇は5mmHg以上が13眼（34.2％），10mmHg以上が5眼（13.2％）あった（図2）．術翌日5mmHg以上の眼圧上昇と眼軸長には有意な関連があり（表2），長眼軸眼ほど眼圧上昇のリスクが高かった．また，若年齢ほど眼圧上昇しやすい傾向があったが，有意水準には達しなかった．術翌日10mmHg以上の眼圧上昇と術前眼圧には有意な関連があり（表2），術前眼圧が16mmHg以上のものは15mmHg以下のものに比較して有意に眼圧上昇をきたした（Fisher直接確率検定，p＜0.05）（表3）．術後2段階以上視力改善したものは16眼（42.1％）で，2段階以上視力低下したものはなかった．PEA前後で同一プログラムの検査結果がある15眼について，術後1dB以上MD値が改善したものは7眼（46.7％），3dB以上MD値が低下したものは2眼（6.7％）あった．感度低下した2眼はいずれも術後一過性に30mmHg以上の眼圧上昇をきたした症例であった．III考察POAGに対するPEA後の眼圧変化については，これまでの報告で−2.6〜26.6％と幅があるが，術前平均眼圧が18〜22mmHgの比較的高いものは下降率が15.5〜26.6％と大きい6,7,12,13）のに対し，15〜18mmHgの比較的低いものは−2.6〜11.2％と下降率が小さい8〜11,14,15）．散布図で確認すると，術前眼圧に関係なく術後眼圧は15〜16mmHg，術後点眼スコアは1程度になることが多いことがわかる（図3）．狭義POAGのなかでも術前眼圧が21mmHg以上のものは20mmHg以下のものより眼圧下降幅が大きいとの報告があるが6），わが国では1999年以降PG関連薬使用により眼圧コントロールがそれ以前より改善したため，術前眼圧が15〜17mmHgと低くなり，術後眼圧下降が得られにくくなったと考えられる．当院では術前眼圧が高めのものに対しては積極的に緑内障同時手術を選択しているため，本研究の症例群は過去の報告に比較して眼圧レベルがさらに低く，術前後の平均眼圧に差が出なかったものと思われる．また，多くの症例で緑内障第一選択薬であるPG関連薬が術前に投与されているのに対し，術直後には囊胞様黄斑浮腫のリスクを考慮して少なくとも1〜2カ月は投与を控える傾向にあり，眼圧下降が得られなかったもう一つの原因と考えられる．しかしながら点眼数は減少しており，眼圧コントロールとしては短期的には点眼1剤分の改善が得られていると思われた．白内障手術後の眼圧下降機序について，PEAが行われる以前の文献では房水産生低下16）や血液房水柵の変化17）などが考察されている．手術侵襲が少ないPEAについては，術前に房水流量が低下している症例は房水流出率が改善し，低下していない症例では変化がない18）ことから，PEA時の人工房水灌流による線維柱帯に沈着したグリコサミノグリカンの洗い流し効果や，線維柱帯障害による貪食細胞増加などが考えられている12）が，手術侵襲に伴う内因性PGF2放出によるぶどう膜強膜流出増加の可能性も推測されている15）．PEAと同様に軽度の炎症惹起による眼圧下降効果が得られるものとしてレーザー線維柱帯形成術（lasertrabeculoplasty：LTP）があるが，LTPの眼圧下降率は20％前後19〜21），点眼数にして1剤程度と，PEA後と同等の下降効果が報告されている21,22）．LTPの作用機序としては，細胞内メラニン顆粒破壊に伴うフリーラジカルや各種インターロイキン放出により，マトリックスメタロプロテアーゼ（MMP）活性上昇，マクロファージの細胞外物質貪食増加，Schlemm管内皮細胞有孔性増加などを通じて線維柱帯の房水流出抵抗が減少することが知られており23,24），PEAも手術侵襲によって同様の経路が活性化し，房水流出抵抗が減じている可能性が考えられる．PEA後に危惧される眼圧上昇の割合は，術翌日5mmHg以上上昇したものが34.2％と高頻度で，眼軸長が長いほど有意にリスクが大きく，若年齢ほど眼圧上昇しやすい傾向があった．術翌日10mmHg以上と著明に上昇したものは13.2％あり，術後28mmHg以上が13％10），30mmHg以上が23％25）などの過去の報告と同様の結果であった．とくに術前眼圧が16mmHg以上のものは10mmHg以上上昇するリスクが有意に大きく，視野悪化の要因となりうるため，周術期の管理に十分に注意が必要と思われる．術後眼圧上昇の原因としては術後炎症，粘弾性物質残留，ステロイド薬などが考えられるが，より侵襲の少ない手術，眼内レンズ挿入後の十分な前房灌流，ステロイド薬の必要最小限の投与などに注意をしていても，予想以上に眼圧上昇が生じることが明らかとなった．術後眼圧上昇の予防には，術後CAI内服26,27）や，術前あるいは術直後のb遮断薬28），a2刺激薬29），PG関連薬30）などの点眼が有効であるとされており，眼圧上昇や視野悪化のリスクが高い症例では予防投与を考慮する必要があると思われる．また，追加治療の必要性をより早く判断するため，術後眼圧が最高となる4〜6時間後28〜30）に眼圧測定を行うことも有用と考えられる．POAGを合併した白内障患者では，眼圧コントロールが良好であれば白内障単独手術，不良であれば緑内障同時手術を選択することに異論はないと思われるが，その具体的な境界は明確ではない．当院では眼圧レベルが高いものや病期が進行したものは積極的に緑内障同時手術を選択しているが，適応を限定した症例群においても白内障単独手術では術後10mmHg以上の一過性眼圧上昇をきたすものが1割以上あった．とくに術前眼圧16mmHg以上の症例では4割にのぼり，視野悪化の原因となった可能性のある症例もあった．今後そのような症例はより積極的に緑内障同時手術を選択するか，術後眼圧上昇に対する点眼・内服予防投与を考慮する必要があると思われた．利益相反：利益相反公表基準に該当なし文献1）IwaseA,SuzukiY,AraieMetal：Theprevalenceofprimaryopen-angleglaucomainJapanese.Ophthalmology111：1641-1648,20042）YamamotoT,IwaseA,AraieMetal：TheTajimistudyreport2：PrevalenceofprimaryangleclosureandsecondaryglaucomainaJapanesepopulation.Ophthalmology112：1661-1669,20053）豊川紀子，宮田三菜子，木村英也ほか：緑内障手術の視機能への影響．臨眼62：461-165,20084）松葉卓郎，狩野廉，桑山泰明：IOLマスターを用いた線維柱帯切除術後の眼軸長測定．臨眼65：387-391,20115）有本剛，丸山勝彦，菅野敦子：白内障緑内障同時手術時の光学式ならびに超音波眼軸長測定装置による屈折誤差の比較．臨眼67：1525-1531,20136）松村美代，溝口尚則，黒田真一郎ほか：原発開放隅角緑内障における超音波乳化吸引術＋眼内レンズ挿入術の眼圧経過への影響．日眼会誌100：885-889,19967）HayashiK,HayashiH,NakaoFetal：Effectofcataractsurgeryonintraocularpressurecontrolinglaucomapatients.JCataractRefractSurg27：1779-1786,20018）藤本裕子，黒田真一郎，永田誠：開放隅角緑内障に対するPEA＋IOL後の長期経過．眼科手術16：571-575,20039）加賀郁子，稲谷大，柏井聡：緑内障眼の白内障手術術後眼圧変化．臨眼59：1131-1133,200510）尾島知成，田辺晶代，板谷正紀ほか：白内障単独手術を施行した原発開放隅角緑内障，正常眼圧緑内障，偽落屑緑内障眼の術後経過．臨眼56：1993-1997,200511）庄司信行：緑内障眼と眼内レンズ挿入術．あたらしい眼科23：153-158,200612）KimDD,DoyleJW,SmithMF：Intraocularpressurereductionfollowingphacoemulsificationcataractextractionwithposteriorchamberlensimplantationinglaucomapatients.OphthalmicSurgLasers30：37-40,199913）LeeYH,YunYM,KimSHetal：Factorsthatinfluenceintraocularpressureaftercataractsurgeryinprimaryglaucoma.CanJOphthalmol44：705-710,200914）MerkurA,DamjiKF,MintsioulisGetal：Intraocularpressuredecreaseafterphacoemulsificationinpatientswithpseudoexfoliationsyndrome.JCataractRefractSurg27：528-562,200115）MathaloneN,HyamsM,NermanSetal：Long-termintraocularpressurecontrolafterclearcornealphacoemulsificationinglaucomapatients.JCataractRefractSurg31：479-483,200516）BiggerJF,BeckerB：Cataractsandprimaryopen-angleglaucoma：theeffectofuncomplicatedcataractextractiononglaucomacontrol.Ophthalmology75：260-272,197117）HandaJ,HenryJC,KrupinTetal：Extracapsularcataractextractionwithposteriorchamberlensimplantationinpatientswithglaucoma.ArchOphthalmol105：765-769,198718）MeyerMA,SavittML,KopitasE：Theeffectofphacoemulsificationonaqueousoutflowfacility.Ophthalmology104：1221-1227,199719）LatinaMA,SibayanSA,ShinDHetal：Q-switched532-nmNd：YAGlasertrabeculoplasty（selectivelasertrabeculoplasty）：amulticenter,pilot,clinicalstudy.Ophthalmology105：2082-2090,199820）狩野廉，桑山泰明，溝上志朗ほか：選択的レーザー線維柱帯形成術の術後成績．日眼会誌103：612-616,199921）FrancisBA,IanchulevT,SchofieldJKetal：Selectivelasertrabeculoplastyasareplacementformedicaltherapyinopen-angleglaucoma.AmJOphthalmol140：524-525,200522）NagarM,OgunyomadeA,O’BrartDPetal：Arandomized,prospectivestudycomparingselectivelasertrabeculoplastywithlatanoprostforthecontrolofintraocularpressureinocularhypertensionandopenangleglaucoma.BrJOphthalmol89：1413-1417,200523）GuzeyM,VuralH,SaticiAetal：IncreaseoffreeoxygenradicalsinaqueoushumourinducedbyselectiveNd：YAGlasertrabeculoplastyintherabbit.EurJOphthalmol11：47-52,200124）AlvaradoJA,AlvaradoRG,YehRFetal：Anewinsightintothecellularregulationofaqueousoutflow：howtrabecularmeshworkendothelialcellsdriveamechanismthatregulatesthepermeabilityofSchelemm’scanalendothelialcells.BrJOphthalmol89：1500-1505,200525）丸山幾代，勝島晴美，鎌田昌俊ほか：緑内障眼に対する白内障手術．眼科手術8：313-318,199526）RichWJ：Furtherstudiesonearlypostoperativeocularhypertensionfollowingcataractsurgery.TransOphthalmolSocUK89：639-647,196927）LewenR,InslerMS：TheeffectofprophylacticacetazolamideontheintraocularpressureriseassociatedwithHealon-aidedintraocularlenssurgery.AnnOphthalmol17：315-318,198528）Levkovitch-VerbinH,Habot-Wilner,BurlaNetal：Intraocularpressureelevationwithinthefirst24hoursaftercataractsurgeryinpatientswithglaucomaorexfoliationsyndrome.Ophthalmology115：104-108,200829）KatsimprisJM,SiganosD,KonstasAGPetal：Efficacyofbrimonidine0.2％incontrollingacutepostoperativeintraocularpressureelevationafterphacoemulsification.JCataractRefractSurg29：2288-2294,200330）AriciMK,ErdoganH,TokerIetal：Theeffectoflatanoprost,bimatoprost,andtravoprostonintraocularpressureaftercataractsurgery.JOculPharmacolTher22：34-40,2006表1背景因子因子性別男性17眼，女性21眼年齢68.2±8.5歳眼圧13.7±2.7mmHg点眼スコア2.1±1.5眼軸長24.8±1.9mmHumphrey視野MD値＊−10.0±8.4dB無治療時最高眼圧＊＊18.5±3.7mmHg内眼手術既往5眼（13.2％）レーザー線維柱帯形成術既往7眼（18.4％）濾過胞眼4眼（10.5％）＊術前に測定していた28眼，＊＊術前に測定していた21眼．図1眼圧・点眼スコア各時点の眼圧（mmHg），点眼数はそれぞれ術前13.7±2.7，2.1±1.5，術翌日18.0±6.4，0.0±0.0，1週後16.5±5.9，0.1±0.4，2週後14.6±3.6，0.3±0.7，1カ月後15.1±5.1，0.4±0.8，2カ月後13.8±3.3，0.6±0.9，3カ月後14.5±3.8，0.9±1.1，6カ月後13.8±3.3，1.0±1.2だった（＊p＜0.05，＊＊p＜0.01；対応のあるt検定）．図2術翌日の眼圧変化：y＝x，：回帰直線y＝1.6276x−4.2028（相関係数r2＝0.46874），：y＝x＋10（術前より10mmHg眼圧上昇）を示す．表2術翌日の眼圧上昇に関連する因子5mmHg以上上昇10mmHg以上上昇年齢0.05750.7718性別0.41740.8194術前眼圧0.28720.0255術前点眼スコア0.68790.2843術前MD＊0.90080.4672無治療時最高眼圧＊＊0.14760.9920眼軸長0.01660.9656左右0.92670.9785術者0.92670.9794術中合併症0.97930.9815手術既往0.48180.6312SLT既往0.16960.9782Bleb眼0.68380.4711＊術前に測定していた28眼，＊＊術前に測定していた21眼．表3術前眼圧と術翌日10mmHg以上の眼圧上昇眼圧上昇なし眼圧上昇あり術前眼圧≦15mmHg27（96.4％）1（3.6％）術前眼圧≧16mmHg6（60.0％）4（40.0％）Fisher直接確率検定，p＜0.05．図3白内障手術前後の眼圧・点眼スコア文献6〜15の術前後眼圧および点眼スコアをプロットした．：y＝x，左グラフの：y＝0.8x（20％眼圧下降線），右グラフの：y＝x−1，→：本報告．〔別刷請求先〕狩野廉：〒553-0003大阪市福島区福島5-6-16福島アイクリニックReprintrequests：KiyoshiKano,M.D.,FukushimaEyeClinic,5-6-16Fukushima,Fukushima-ku,Osaka553-0003,JAPAN0910-1810/16/¥100/頁/JCOPY（131）10571058あたらしい眼科Vol.33，No.7，2016（132）（133）あたらしい眼科Vol.33，No.7，201610591060あたらしい眼科Vol.33，No.7，2016（134）（135）あたらしい眼科Vol.33，No.7，20161061

《原著》あたらしい眼科31（2）：271.276，2014c原発開放隅角緑内障に対する強膜深層弁切除併用360°スーチャートラベクロトミー変法の治療成績佐藤智樹＊1平田憲＊2＊1佐藤眼科＊2佐賀大学医学部眼科SurgicalOutcomeofModified360°SutureTrabeculotomywithDeepSclerectomyinEyeswithPrimaryOpen-AngleGlaucomaTomokiSato1）andAkiraHirata2）1）SatoEyeClinic,2）DepartmentofOphthalmology,SagaUniversityFacultyofMedicine強膜深層弁切除併用360°スーチャートラベクロトミー変法（360°LOT＋DS）の治療成績について検討した．2011年4月から2013年2月に原発開放隅角緑内障（POAG）に対し，佐藤眼科で360°LOT＋DSを施行した35例35眼で，それ以前に強膜深層弁切除併用120°トラベクロトミー（120°LOT＋DS）を施行した24例24眼を対照群とした．全例，白内障手術を併用し，術後12カ月の眼圧経過，投薬スコア，合併症をレトロスペクティブに比較した．両群ともに術後全経過を通じ術後眼圧は有意に低下した．14もしくは16mmHgを基準値とした眼圧生存率は術後12カ月でいずれも360°LOT＋DS群が有意に高かった．投薬スコアは両群ともに有意に低下したが，両群間に差はなかった．術後一過性高眼圧，前房出血（hyphema）を認めたが，その割合は両群間に差はなかった．360°LOT＋DSは120°LOT＋DSに比べ，より低い術後眼圧が得られる可能性がある．Weevaluatedthesurgicaloutcomesofmodified360°suturetrabeculotomycombinedwithdeepsclerectomy（360°LOT＋DS）.Enrolledinthisstudywere35eyesof35patientswithprimaryopen-angleglaucoma（POAG）whounderwent360°LOT＋DSfromApril2011toFebruary2013atSatoEyeClinic.Usedascontrolswere24eyesof24patientswithPOAGthathadundergone120°trabeculotomy（120°LOT＋DS）beforeApril2011.Phacoemulsificationandintraocularlensinsertion（PEA＋IOL）wereperformedatthesametimeinalleyes.Thetimecourseofintraocularpressure（IOP）for12monthsaftersurgery,administrateddrugscore,incidenceoftransientelevationofIOP,hyphemaandblebwerecomparedandanalyzedretrospectively.BothgroupsshowedsignificantlyreducedIOPpostoperatively,thoughIOPsurvivalrateinthe360°LOT＋DSgroupwassignificantlyhigherthaninthecontrols.Nosignificantdifferencebetweenthegroupswasnotedintermsofdrugscore,transientIOPelevationincidenceorhyphema,butblebincidencewassignificantlyhigherinthe360°LOT＋DSgroupthaninthecontrols.Resultsindicatethat360°LOT＋DSmayoffergreaterpostoperativeIOPsurvivalthan120°LOT＋DS.〔AtarashiiGanka（JournaloftheEye）31（2）：271.276,2014〕Keywords：360°スーチャートラベクロトミー変法，強膜深層弁切除，原発開放隅角緑内障．modified360°suturetrabeculotomy,deepsclerectomy,primaryopen-angleglaucoma.はじめにトラベクロトミー（trabeculotomy）は，Schlemm管内壁を切開することで比較的安全に眼圧下降が得られる術式であるが，強膜深層弁切除（deepsclerectomy）やSchlemm管外壁開放術（sinusotomy）を併用しても10台半ばの眼圧にとどまる1.5）．トラベクロトミーは金属プローブ（トラベクロトーム）を用いて120°の範囲でSchlemm管を切開する方法（120°トラベクロトミー）が一般的であるが，1995年にBeckらが先天緑内障に対してプロリン糸を用いて線維柱帯を360°切開する術式（360°トラベクロトミー）を報告した6）．〔別刷請求先〕佐藤智樹：〒864-0041熊本県荒尾市荒尾4160-270佐藤眼科Reprintrequests：TomokiSato,SatoEyeClinic,4160-270Arao,AraoCity,Kumamoto864-0041,JAPAN0910-1810/14/\100/頁/JCOPY（111）27185％が点眼なしで眼圧が22mmHg以下になったとしているが，全周糸が回ったのは26眼中11眼と半数以下であり，その他の緑内障での効果は不明であった6）．陳らは5-0ナイロン糸を用い，手術手技を改良することで線維柱帯を360°切開する確率を90％にまで向上させ，術後12カ月で13.1mmHgの眼圧が得られたと報告した7,8）．また，後藤らは，360°スーチャートラベクロトミー変法に強膜深層弁切除を併施することで，術後9カ月の平均眼圧が13.7mmHgであったと報告した9）．しかしながら，同一施設で強膜深層弁切除を併施した120°トラベクロトミーと強膜深層弁切除を併施した360°スーチャートラベクロトミー変法の手術成績を比較した報告はない．今回筆者らは，原発開放隅角緑内障（POAG）に対し，強膜深層弁切除併用360°スーチャートラベクロトミー変法（360°LOT＋DS）を施行し，それ以前に施行した強膜深層弁切除併用120°トラベクロトミー（120°LOT＋DS）の術後眼圧経過について比較検討した．I対象および方法1.対象2011年4月から2013年2月に佐藤眼科で白内障手術を併用した強膜深層弁切除併用360°スーチャートラベクロトミー変法を施行したPOAG連続症例35例35眼（360°LOT＋DS群）を，2010年4月から2011年3月に白内障手術を併用した強膜深層弁切除併用120°トラベクロトミーを施行したPOAG症例24例24眼（120°LOT＋DS群）を対照群としてレトロスペクティブに比較検討した．手術は全症例同一術者が行った．2011年4月から2013年2月までに，佐藤眼科で白内障手術を併用し，POAGに対して強膜深層弁切除併用スーチャートラベクロトミー変法を行ったのは45例69眼あったが，そのうち予定どおり360°Schlemm管切開できたのは35例51眼であった．解析対象を1症例に対し1眼とするため，片眼に同一手術を施行した患眼を対象から除外し，360°LOT＋DS群は35例35眼を解析対象とした．表1患者背景360°LOT120°LOT＋DS群＋DS群p値症例数35例35眼24例24眼年齢（±標準偏差）76.0±7.079.0±5.00.080性別（男/女）12/238/161.00†術前眼圧（mmHg）18.6±3.319.5±3.40.342投薬スコア1.1±1.40.7±0.90.357‡平均観察期間（カ月）13.6±7.529.4±8.7＜0.001＊＊：unpairedt検定，†：Fisher正確検定，‡：Wilcoxon順位和検定．360°LOT＋DS：強膜深層弁切除併用360°スーチャートラベクロトミー変法．120°LOT＋DS：強膜深層弁切除併用120°トラベクロトミー．両群ともに手術の施行にあたり，術式および考えられる効果と合併症について説明し，本人と家族の同意を得た．両群の術前患者背景を表1に示す．平均観察期間は，360°LOT＋DS群が13.6±7.5カ月，120°LOT＋DS群が29.4±8.7カ月と群間に有意差があったため，術後眼圧・投薬スコアの比較は12カ月までとした．2.手術術式a.強膜深層弁切除併用360°スーチャートラベクロトミー変法上方結膜を温存するため，全例耳側より手術を行った．円蓋部基底で結膜切開を行い，露出させた強膜に4mm×4mm，厚さ1/2強膜厚の第一強膜弁を作製し，その内側に3×3mmの第二強膜弁を作製した．Schlemm管内壁を露出させた後，粘弾性物質をSchlemm管内に注入し，熱加工して先端を丸くした5-0ナイロン糸をSchlemm管に挿入，全周通糸し，対側から5-0ナイロン糸を引き出した．前房内ab図1360°スーチャートラベクロトミー変法の手術手技の模式図a：5-0ナイロン糸をSchlemm管に挿入，全周通糸し，対側に作製した角膜サイドポートから糸を引き出し，両側の糸をゆっくり引き抜くことで360°線維柱帯切開を行う．b：糸がSchlemm管を全周通過できない場合，その領域のみ線維柱帯の切開を行い，糸を引き抜き，残った側のSchlemm管へ再度通糸し，同様に残り半周の切開を行う．272あたらしい眼科Vol.31，No.2，2014（112）を粘弾性物質で満たし，線維柱帯・Schlemm管内壁部（ウインドウ）の角を30G針にて小さな切開を行い，同部位から糸を前房内に通糸し，ウインドウと対側に作製した角膜サイドポートから糸を引き出し，両側の糸をゆっくり引き抜くことで360°線維柱帯切開を行った（図1a）．糸がSchlemm管を全周通過できない場合，たとえば180°通したところで糸がそれ以上動かなくなった場合は，その領域のみ線維柱帯の切開を行い，糸を引き抜き，残った側のSchlemm管へ再度糸を通して同様に対側の角膜サイドポートから糸を引き出して残り半周の切開を行った（図1b）．引き続き同一創より超音波水晶体乳化吸引術および眼内レンズ挿入術（PEA＋IOL）を施行し，第二強膜弁を切除し，術後一過性高眼圧を抑制する目的で濾過胞ができるよう，房水がやや漏れるくらいに第一強膜弁を1.4糸縫合した．結膜を10-0ナイロン糸で房水が漏れないように連続縫合し，手術を終了した．b.トラベクロトームを使用した強膜深層弁切除併用120°トラベクロトミー上記と同様に，円蓋部基底で結膜切開を行い，露出させた強膜に4mm×4mm，厚さ1/2層の第一強膜弁を作製し，その内側に3×3mmの第二強膜弁を作製した．Schlemm管を露出させた後，トラベクロトームを両側のSchlemm管に挿入し，Schlemm管内壁を合計120°切開した．同一創よりPEA＋IOL施行，第二強膜弁を切除し，術後一過性高眼圧を抑制する目的で濾過胞ができるよう，房水がやや漏れるくらいに第一強膜弁を1.4糸縫合した．結膜を10-0ナイロン糸で房水が漏れないように連続縫合し，手術を終了した．3.検討項目，統計学的評価検討項目は，1.眼圧経過，2.投薬スコアの経時変化，3.合併症の3項目とした．眼圧経過は，手術直前3回の平均値を術前眼圧，術後1カ月，3カ月，6カ月，9カ月，12カ月の眼圧を術後眼圧とし，術前後の比較を行った．さらに術式間の眼圧を比較した．また，術後眼圧評価としてKaplanMeier法による生存解析を行い，術式間で比較した．死亡の定義は，術後1カ月以降で16mmHg，14mmHgの目標眼圧を2回連続で超えた最初の時点，炭酸脱水酵素阻害薬の内服を併用した時点，緑内障手術を追加した時点のいずれかとした．投薬スコアは緑内障点眼薬1点，炭酸脱水酵素阻害薬内服を2点とした．合併症は術後1カ月以内の術後早期合併症を検討した．検討項目は，トラベクロトミーに高頻度で起こるとされる前房出血（hyphema），術後一過性高眼圧の頻度とそれが正常化するまでの時間，また，両群ともに一過性高眼圧を抑制する目的で濾過胞を意図的に形成するため，その頻度および濾過胞関連合併症として低眼圧，脈絡膜.離，低眼圧黄斑症，濾過胞感染についても検討した（表2）．術後一過性高眼圧は術後1カ月以内に30mmHg以上になった場合，前房出血は（113）表2合併症360°LOT120°LOT＋DS＋DSp値前房出血（hyphema）9/35（25.7％）4/24（16.7％）0.529＊術後一過性高眼圧8/35（22.9％）3/24（12.5％）0.498＊濾過胞22/35（62.9％）7/24（29.2％）0.017＊濾過胞関連合併症4mmHg以下の低眼圧1/35（2.9％）2/24（8.3％）0.561＊脈絡膜.離0/0（0％）0/0（0％）─低眼圧黄斑症0/0（0％）0/0（0％）─濾過胞感染0/0（0％）0/0（0％）─＊：Fisher正確検定．360°LOT＋DS：強膜深層弁切除併用360°スーチャートラベクロトミー変法．120°LOT＋DS：強膜深層弁切除併用120°トラベクロトミー．1mm以上のhyphemaを伴った場合，濾過胞は結膜の隆起を認める場合と定義し，前房出血と濾過胞の有無はカルテの記載と前眼部写真をもとに判定した．低眼圧は4mmHg以下の場合，脈絡膜.離，低眼圧黄斑症は検眼鏡的に認めた場合と定義した．統計学的解析にはJMP10.0.2（SASInstituteJapan株式会社）を用いた．術前患者背景における年齢，術前眼圧はunpairedt検定，性別比はFisher正確検定，投薬スコアはWilcoxon順位検定を行った．術前後の眼圧比較はMANOVA，術式間の眼圧比較はunpairedt検定，術後眼圧の生存解析，術式間の比較にはlog-rank検定を行った．投薬スコアの経時変化はKruskal-Wallis検定を行った．合併症の頻度はFisher正確検定を用い，それが正常化するまでの時間をunpairedt検定を用いて検討した．p＜0.05を有意とした．II結果術前の患者背景を表1に示す．両群間の患者背景（年齢，術前眼圧，性別，投薬スコア）に有意差はなかった．1.眼圧経過360°LOT＋DS群と120°LOT＋DS群の眼圧経過を図2に示す．360°LOT＋DS群は術前眼圧が18.8±0.6mmHg（平均±標準誤差）であるのに対し，術後1，3，6，9，12カ月後の眼圧はそれぞれ13.6±0.5mmHg，11.4±0.3mmHg，12.4±0.4mmHg，12.3±0.4mmHg，13.1±0.5mmHgと，全経過を通じ眼圧は有意に変化し（p＜0.0001，MANOVA），術前に比しすべての期間で有意に低下していた（各々p＜0.05，Dunnet’smultiplecomparison検定）．120°LOT＋DSでは，術前眼圧が19.5±0.7mmHg（平均±標準誤差）で，術後1，3，6，9，12カ月後の眼圧はそれぞれ15.1±0.7mmHg，13.3±0.6mmHg，13.5mmHg，14.3±0.6mmHg，14±0.5mmHgと全経過で眼圧は有意に変化し（p＜0.0001，MANOVA），すべての期間で術前に比べ有意に低下していあたらしい眼科Vol.31，No.2，201427320a1008015＊＊：360°LOT＋DS：120°LOT＋DS：360°LOT＋DS：120°LOT＋DS生存率（％眼圧（mmHg）6040201050036912術後観察期間（月）0術前36912b100術後観察期間（月）80図2術前および術後眼圧経過360°LOT＋DS群および120°LOT＋DS群いずれも術前に比して，術後有意に眼圧は下降した（両群ともにp＜0.05,MANOVAおよびDunnet’smultiplecomparison検定）．＊：360°LOT＋DS群の術後眼圧は120°LOT＋DS群に比べ，術後3，9カ月の時点で有意に下降していた（各々p＝0.003,p＝0.008,unpairedt検定）．た（各々p＜0.05，Dunnet’smultiplecomparison検定）．両群間の眼圧を比較すると，360°LOT＋DS群の術後眼圧は120°LOT＋DS群に比べ術後3，9カ月の時点で有意に下降していた（各々p＝0.003，p＝0.008，unpairedt検定）．Kaplan-Meierによる生存解析の結果を示す（図3）．12カ月の時点での16mmHg以下の生存率は360°LOT＋DS群は100.0％，120°LOT＋DS群は78.8％であり，360°LOT＋DS群が有意に高かった（p＝0.009，log-rank検定，図3a）．術後12カ月の時点での14mmHg以下の生存率においても360°LOT＋DS群は86.9％，120°LOT＋DS群は46.9％で，360°LOT＋DS群のほうが有意に高かった（p＝0.003，log-rank検定，図3b）．2.投薬スコアの経時変化360°LOT＋DS群と120°LOT＋DS群の投薬スコアを表3に示す．360°LOT＋DS群は術前投薬スコアが1.1±1.4（平均±標準誤差）であるのに対し，術後1，3，6，9，12カ月後の投薬スコアはそれぞれ0.1±0.1，0.1±0.1，0.1±0.1，0.2±0.1，0.4±0.8と，全経過を通じ投薬スコアは有意に変化し（p＜0.0001，Kruskal-Wallis検定），術前に比しすべての期間で有意に低下していた（各々p＜0.05，Dunnet’smultiplecomparison検定）．120°LOT＋DS群においても全経過を通し，投薬スコアは有意に変化し（p＝0.004，KruskalWallis検定），術前に比べてすべての期間で有意に下降した（いずれもp＜0.05，Dunnet’smultiplecomparison検定）．各期間において，術式間には有意差は認めなかった．3.合併症前房出血（hyphema）の頻度は，360°LOT＋DS群では9274あたらしい眼科Vol.31，No.2，2014：360°LOT＋DS：120°LOT＋DS生存率（％）6040200図3Kaplan.Meier法による眼圧の生存解析a：16mmHg以下のKaplan-Meier生存曲線．術後12カ月の時点で360°LOT＋DS群の生存率は100.0％，120°LOT＋DS群は78.8％であり，360°LOT＋DS群が有意に高かった（p＝0.009，log-rank検定）．b：14mmHg以下のKaplan-Meier生存曲線．術後24カ月の時点で360°LOT＋DS群の生存率は86.9％，120°LOT＋DS群は46.9％で，360°LOT＋DS群のほうが有意に高かった（p＝0.003，log-rank検定）．表3点眼スコアの経過036912術後観察期間（月）360°LOT＋DS120°LOT＋DS術後（カ月）投薬スコア投薬スコア眼数（平均±標準誤差）眼数（平均±標準誤差）1350.1±0.1＊240.0±0.0＊3350.1±0.1＊240.1±0.1＊6330.1±0.1＊230.1±0.1＊9250.2±0.1＊230.1±0.1＊12200.4±0.8＊230.2±0.1＊＊：p＜0.05（Kruskal-Wallis検定およびDunnet’smultiplecomparison検定）．360°LOT＋DS：強膜深層弁切除併用360°スーチャートラベクロトミー変法．120°LOT＋DS：強膜深層弁切除併用120°トラベクロトミー．眼（25.7％），120°LOT＋DS群は4眼（16.7％），360°LOT＋DS群のほうが高い傾向にあったが，両群間に有意差は認めなかった（p＝0.529，Fisher正確検定）．前房出血（hyphema）が吸収されるまでに要した時間は，360°LOT＋DS群で平均5.1±2.3日，120°LOT＋DS群で3.3±2.9日で両群間に有意差を認めなかった（p＝0.256，unpairedt検定）が，（114）360°LOT＋DS群の2例（5.7％）において5mm以上のhyphemaを伴う多量の前房出血を認めたため1週間後に前房洗浄を行った．術後一過性高眼圧の頻度は，360°LOT＋DS群では8眼（22.9％）であり，120°LOT＋DS群で3眼（12.5％）に比べて高い傾向にあったが，両群間に有意差は認めなかった（p＝0.498，Fisher正確検定）．30mmHg以下に下降するまでの時間は，360°LOT＋DS群は2.9±2.1日，120°LOT＋DS群は2.7±2.1日と両群間に有意差は認めず（p＝0.891，unpairedt検定），追加手術を要するものはなかった．濾過胞の頻度は，360°LOT＋DS群では22眼（62.9％），120°LOT＋DS群は7眼（29.2％）と360°LOT＋DS群は120°LOT＋DS群に比べて有意に高い頻度で濾過胞を認めた（p＝0.017，Fisher正確検定）．濾過胞消失までの時間は，360°LOT＋DS群では5.9±4.0日，120°LOT＋DS群は6.0±7.1日と両群間に有意差は認めなかった（p＝0.967，unpairedt検定）．過剰濾過により4mmHg以下の低眼圧をきたしたものは360°LOT＋DS群では1眼（2.9％），120°LOT＋DS群は2眼（8.3％）あり，保存的経過観察にてそれぞれ4日，4.2±4.2日で眼圧は正常化した．その他，濾過胞関連の脈絡膜.離，低眼圧黄斑症，濾過胞感染は両群ともにみられなかった．III考按陳らは360°スーチャートラベクロトミー変法単独手術により術後12カ月の平均眼圧は13.1mmHgであったと報告し7,8），後藤らは強膜深層弁切除併用360°スーチャートラベクロトミー変法に白内障手術を併施して術後9カ月後の平均眼圧は13.7mmHg，術後6カ月での14mmHg以下の生存率は71.4％であったと述べている9）．佐藤眼科での360°LOT＋DS群は術後12カ月まで13mmHg前後で推移し，14mmHg以下の生存率は術後12カ月で86.9％と，過去の報告とほぼ同等かやや良好な結果であった．また，120°LOT＋DS群は術後平均眼圧が14mmHg以下の生存率は46.9％と過去の報告とほぼ同等であったが1.5），360°LOT＋DS群は120°LOT＋DS群に比し術後眼圧は有意に下降し，生存率も高かった．投薬スコアは360°LOT＋DS群，120°LOT＋DS群ともに術前に比べ術後12カ月まで有意に下降したが，両群間に差は認めなかった．360°LOT＋DS群が120°LOT＋DS群よりも眼圧が下降したのは，広範囲のSchlemm管を切開することでより広範囲の集合路が開放されたためではないかと考えられた．前房出血の頻度と前房出血が吸収されるまでの時間は両群間で有意差を認めず，120°トラベクロトミーの過去の報告1,3）と同様に360°LOT＋DS群も1週間以内に前房出血は吸収（115）され，Schlemm管の切開幅による前房出血への影響はみられなかった．1カ月以内の30mmHg以上の術後一過性高眼圧の頻度も両群間で有意差を認めず，陳らの360°スーチャートラベクロトミー変法単独手術における一過性高眼圧の割合は120°トラベクロトミーに比べて差はなかったとする報告7）と同様であり，Schlemm管の切開幅の差により術後一過性高眼圧の割合に差はないようであった．しかし，陳らは強膜深層弁切除を併用しない360°トラベクロトミー単独手術での30mmHg以上の術後一過性高眼圧の割合が50％と報告しており7），強膜深層弁切除を併用した今回の360°LOT＋DS群の22.9％より高いようである．今回の報告では，両群ともに術後の一過性高眼圧を抑制する目的で，強膜深層弁切除を併用し，意図的に濾過胞を作製している．一般的な120°トラベクロトミーにSchlemm管外壁開放術や強膜深層弁切除を併用することで術後一過性高眼圧が抑制されるといわれている1.5）が，360°スーチャートラベクロトミー変法においても強膜深層弁切除を併用することで術後の一過性高眼圧が抑制された可能性があった．また，濾過胞がみられた頻度は360°LOT＋DS群で有意に高い傾向にあったが，360°LOT＋DS群では前房に糸を挿入する際にウインドウの両端に小さな穴が開いてしまうため，120°LOT＋DS群よりも強膜弁から結膜下への房水漏出量が多かったのが原因と考えられた．両群ともに，濾過胞は両群ともに平均1週間弱で消失したため，トラベクレクトミーにみられる長期にわたる濾過効果や，低眼圧や感染症などの濾過胞関連合併症の危険性はないと考えられた．今回の検討では，緑内障点眼薬にて加療中の患者で，白内障手術を希望した際に360°スーチャートラベクロトミー変法を施行した症例も含まれるため，術前眼圧が18.6mmHgと高くなかったが，術後12カ月間の眼圧下降効果が良好に保たれていたことは，より低い目標眼圧を必要とする正常眼圧緑内障においても本術式は適応できる可能性があると考えられた．一方，今回の対象症例の手術期間に強膜深層弁切除併用360°スーチャートラベクロトミー変法を試みたものの，ナイロン糸がSchlemm管にスムーズに挿入できない，または早期穿孔などにより切開範囲が240°以下となった症例が18眼あり，今回の検討対象となった51眼を合わせると，成功率は74％にとどまった．強膜深層弁切除併用360°スーチャートラベクロトミー変法は，引き続きより多くの長期経過を検討する必要があるものの，13mmHg前後に眼圧を下降させる可能性がある術式であると考えられた．文献1）三木貴子，松下恭子，内藤知子ほか：シヌソトミー併用線あたらしい眼科Vol.31，No.2，2014275維柱帯切開術の長期術後成績．臨眼64：1691-1695,20102）南部裕之，城信雄，畔満喜ほか：下半周で行った初回Schlemm管外壁開放術併用線維柱帯切開術の術後長期成績．日眼会誌116：740-750,20123）後藤恭孝，黒田真一郎，永田誠：原発開放隅角緑内障におけるSinusotomyおよびDeepSclerectomy併用線維柱帯切開術の長期成績．あたらしい眼科26：821-824,20094）松原孝，寺内博夫，黒田真一郎ほか：サイヌソトミー併用トラベクロトミーと同一創白内障同時手術の長期成績．あたらしい眼科19：761-765,20025）溝口尚則，黒田真一郎，寺内博夫ほか：開放隅角緑内障に対するシヌソトミー併用トラベクロトミーの長期成績．日眼会誌100：611-616,19966）BeckAD,LynchMG：360degreestrabeculotomyforprimarycongenitalglaucoma.ArchOphthalmol113：12001202,19957）ChinS,NittaT,ShinmeiYetal：Reductionofintraocularpressureusingamodified360-degreesuturetrabeculotomytechniqueinprimaryandsecondaryopen-angleglaucoma：apilotstudy.JGlaucoma21：401-407,20128）陳進輝：360°SutureTrabeculotomy変法．眼科手術25：235-238,20129）後藤恭孝，黒田真一郎，永田誠：全周線維柱帯切開術の短期成績．眼科手術22：101-105,2009＊＊＊276あたらしい眼科Vol.31，No.2，2014（116）