《第23回日本緑内障学会原著》あたらしい眼科30（1）：103.106，2013c中心角膜厚と相関する要因の検討西野和明吉田富士子新田朱里齋藤三恵子齋藤一宇回明堂眼科・歯科RelatingFactorsAssociatedwithCentralCornealThicknessKazuakiNishino,FujikoYoshida,AkariNitta,MiekoSaitoandKazuuchiSaitoKaimeidoOphthalmic&DentalClinic目的：中心角膜厚（centralcornealthickness：CCT）と相関する要因につき．その再現性を確認すること．対象および方法：2007年1月.4月までの間，当院にて白内障手術前にCCT（TOPCON，SP-3000P），眼圧，平均角膜屈折力（K値），眼軸長（IOLマスター）を測定した100例100眼．男性38眼，女性62眼．平均年齢（±標準偏差）72.5±8.8歳．患者の選択は連続とし，患者の重複を避けるため右眼のみの手術眼を選択．除外基準は過去のレーザー治療を含む眼科手術歴，外傷や角膜疾患の既往，網膜浮腫などのある眼球とした．緑内障点眼薬の未使用眼の眼圧（n＝77），K値，眼軸長，年齢を説明変数，CCTを目的変数として単回帰分析を行った．緑内障（23眼），糖尿病（24例）をそれぞれ有する群とない群の2群に分けStudentttestで比較分析を行った．結果：各測定値の平均値（±標準偏差）はCCT510.7±30.6μm，眼圧13.6±2.6mmHg，K値44.6±1.4diopters，眼軸長23.8±1.6mm．CCTと眼圧のみに有意な正の相関（r2＝0.0896，p＝0.0082）がみられ，K値，眼軸長，年齢との相関（各p＝0.49，p＝0.77，p＝0.25）を認めなかった．緑内障，糖尿病の有無による2群間のCCTでも有意差（各p＝0.397，p＝0.601）を認めなかった．結論：CCTとの相関は眼圧のみで再確認された．年齢に相関がみられなかったのは，研究サンプルの平均年齢が70歳以上と偏っていたためと考えられる．Purpose：Toexaminetheassociationbetweencentralcornealthickness（CCT）andvariousrelatingfactorsinourclinic.Methods：Thestudygroupcomprised100eyesof100recipientsofpreoperativecataractsurgery,including24withdiabetesmellitusand23withglaucoma.Themean（±standarddeviation）ageofthestudysamplewas72.5±8.8years；38eyeswereofmales,62eyeswereoffemales.Noindividualshadundergonepreviousintraocularsurgeryorhadothersignificantocularpathology.TheCCT,intraocularpressure（IOP）,averagecornealcurvature（K）andaxiallength（AL）weremeasuredinallsubjects,respectivelyusingspecularmicroscope（TOPCON,SP-3000P）,Goldmannapplanationtonometer,keratometerandA-scanultrasoundbiometer.CorrelationbetweenCCTandotherfactorswereestimatedstatistically.Results：MeanCCTwas510.7±30.6μm,IOP13.6±2.6mmHg,Kwas44.6±1.4dioptersandALwas23.8±1.6mm.SignificantpositivecorrelationwasnotedbetweenCCTandIOP（p＝0.0082）.NosignificantcorrelationswereidentifiedbetweenCCTandK（p＝0.49）,AL（p＝0.77）orage（p＝0.25）.CCTwasnotassociatedwithglaucoma（p＝0.397）ordiabetesmellitus（p＝0.601）.Conclusions：OnlyIOPwasfoundtobeassociatedwithincreasedCCT.AgefactorwasnotcorrelatedwithCCT,presumablyduetothehigheragesample.〔AtarashiiGanka（JournaloftheEye）30（1）：103.106,2013〕Keywords：中心角膜厚，眼圧，平均角膜曲率半径（平均角膜屈折力），眼軸長，年齢．centralcornealthickness（CCT）,intraocularpressure（IOP）,averagecornealcurvature,axiallengh,age.はじめにCCT）の影響を受けることはよく知られている1）．つまり眼圧の実測値はGoldmann圧平眼圧計であれ，非接触型CCTが大きくなるほど眼圧の実測値は大きくなる傾向があ眼圧計であれ，中心角膜厚（centralcornealthickness：る．したがって緑内障診療において，CCTの大小が眼圧に〔別刷請求先〕西野和明：〒062-0020札幌市豊平区月寒中央通10-4-1回明堂眼科・歯科Reprintrequests：KazuakiNishino,M.D.,KaimeidoOphthalmic&DentalClinic,10-4-1Tsukisamuchu-o-dori,Toyohira-ku,Sapporo062-0020,JAPAN0910-1810/13/\100/頁/JCOPY（103）103 どの程度影響するかを理解することはもちろん重要であるが，近年CCTの増減に影響する要因にはどのようなものがあるかが検討されるようになってきており，それらの理解も必要である．現在までにCCTの増加と関係する全身要因として糖尿病，肥満などが知られ2,3），一方，加齢はCCT減少の要因として報告されている2,4,5）．また，眼科的要因としては眼圧上昇，緑内障，角膜曲率半径の増加がCCT増加の要因になるという2,6.8）．今回筆者らは回明堂眼科・歯科（当院）においてそれらの要因とCCTの相関について，再現性が認められるかどうかを検討した．さらに，過去にはほとんど報告がみられなかった眼軸長についても2），合わせて検討した．I対象および方法2007年1月.4月までの間，当院にて白内障手術前にCCT（TOPCON，SP-3000P），眼圧（Goldmann圧平眼圧計），平均角膜曲率半径（オートレフラクトメータによる平均角膜屈折力＝K値），眼軸長（IOLマスター）を測定した100例100眼．男性38眼，女性62眼．平均年齢（標準偏差）72.5±8.8歳．緑内障23眼，糖尿病24例を含む．緑内障23眼の内訳は原発として，狭義の原発開放隅角緑内障（POAG）と正常眼圧緑内障（NTG）を合わせた広義の原発開放隅角緑内障11眼，原発閉塞隅角緑内障3眼，続発としては落屑緑内障7眼，現在発作の起きていないPosner-Schlossmann症候群の既往眼1眼，現在炎症が鎮静化している虹彩毛様体炎1眼である．また，本研究の糖尿病の定義は，現在内科へ通院中で何らかの治療を指示されているものとした．患者の選択は連続とし，患者の重複を避けるため，右眼のデータのみを選択した．除外基準は各測定値に影響を与える因子，つまり過去のレーザー治療を含む眼科手術歴，外傷や角膜疾患の既往，網膜浮腫などのある眼球とした．登録した100眼すべてを対象とし眼圧，K値，眼軸長，年齢を説明変数，CCTを目的変数としてそれぞれの項目について単回帰分析を行った．ただし，緑内障患者ではすでに緑内障点眼薬の使用により眼圧が低下しているため，それ以外の未使用眼から得られた77眼の眼圧のみを選択し追加で検討した．また，緑内障，糖尿病の検討では，それらの有無で2群に分けStudentttestで比較検討を行った．II結果CCTの平均値（標準偏差）は510.7±30.6μm，男性513.4±27.7μm，女性509.1±31.8μmであった．男性の値がやや高い結果が得られたが，統計的な有意差は認められなかった（p＝0.485：Welchのt検定）．その他の平均値はそれぞれ眼圧14.1±3.1mmHg，K値44.6±1.4diopters，眼軸長23.8±1.6mm，年齢72.5±8.8歳であった．緑内障以外の77眼での平均眼圧は13.6±2.6mmHgであった．CCTと有意な相関が認められたのは眼圧（r2＝0.09，p＝CCT（μm）CCT（μm）650600550500450400450500550600650384042444648CCT（μm）4000510152025眼圧（mmHg）K値（diopters）図1CCTと眼圧図2CCTとK値y＝3.35x＋463.76，r2＝0.0896，p＝0.0082．y＝.1.51x＋578.39，r2＝0.0049，p＝0.49．650600550500450CCT（μm）4004505005506006504050607080904001520253035眼軸長（mm）年齢（歳）図3CCTと眼軸長図4CCTと年齢y＝0.56x＋498.33，r2＝0.00087，p＝0.77．y＝0.41x＋498.33，r2＝0.013，p＝0.25．104あたらしい眼科Vol.30，No.1，2013（104） p＝0.397p＝0.601p＝0.601CCTの程度CCTの程度緑内障あり緑内障なし23眼77眼図5緑内障の有無によるCCTの比較0.0024）のみで，追加検討した緑内障以外の77眼の相関（r2＝0.0896，p＝0.0082）について図1に示した．K値（p＝0.49），眼軸長（p＝0.77），年齢（p＝0.25）との相関は認められなかった（図2.4）．緑内障（p＝0.397），糖尿病（p＝0.601）の有無による2群間のCCTでも有意差を認めなかった（図5，6）．III考按CCTは眼圧をはじめとするさまざまな要因と相関することが知られている1.8）．それらのなかで眼圧以外の要因として，全身的なものでは糖尿病，肥満，喫煙がCCTの増加と相関することや，眼科的にはK値の減少がCCTの増加と相関することなどが報告されている．そこで当院においても，それらの因果結果の再現性を確認する目的で臨床研究することを計画したが，一民間病院においては，患者の同意を得ることなど容易ではなかった．そこで白内障手術前の患者であれば，必ず術前にスペキュラーマイクロスコープによる角膜内皮細胞密度を測定しなければならず，その際に測定機種のTOPCON，SP-3000Pで同時にCCTを測定することが可能である．したがって，臨床研究に必要なCCTのデータが無理なく容易に取得することができる．しかも連続症例で検討することができるという利点もある．これらの理由により本研究の対象として白内障手術前の患者のデータを選択した．本研究においてCCTが眼圧と相関したというのは，過去の研究の追試にすぎないが，異なる点はCCTの平均値が他の研究に比べ，低い値であったこと，CCTと年齢との相関がみられなかったことである．これにはいくつかの理由が考えられる．まず一つには今回使用したCCTの測定機種がスペキュラーマイクロスコープであり，一般的に超音波法による540μm前後の値よりも低い値になることが知られていることである4,5,7,8.10）．ちなみに多治見市内で一般住民を対象として行われた正常な日本人のスクリーニング検査（多治見スクリーニング）でもスペキュラーマイクロスコープ（TOP（105）糖尿病あり糖尿病なし24例76例図6糖尿病の有無によるCCTの比較CON，SP-2000P）が使用され，そのCCTの平均値は517.5±29.8μm，男性521.5±30.3μm，女性514.4±29μmと7），本研究はそれと類似する結果であった．しかしながら，それでもなお本研究のCCTの平均値510.7±30.6μmは，多治見スクリーニングの平均値よりもさらに低い．これは本研究が白内障手術前の患者をサンプルとして採用しており，平均年齢が70歳以上と高齢であったことが，原因と考えられる．過去の報告でも10歳進むごとにCCTは5μm減少することが知られている4,5）．このように本研究ではスペキュラーマイクロスコープを測定機種として採用したことや，対象としたサンプルに年齢的な偏りがあったことが，過去の研究よりも低いCCTの実測値が得られた原因であろうと考えた．また，CCTが年齢と相関しなかった理由も同様にサンプルの選び方が原因と考えたが，それを実証するためには，今後は若い年齢層との比較検討が必要である．今後このような研究でさらに精度を上げるためにはいくつかの工夫が必要である．まずは，今回の研究では定義としてプロスタグランジン関連薬の使用の有無を差別化しなかった点である．その理由は，プロスタグランジン関連薬を使用している眼球では，CCTが減少するという報告がみられるものの11,12），それらの多くは10μm前後と大きくなく，しかも施設，研究デザイン，経過観察期間の違いで結果が異なることからである．しかしながら，今後さらに厳密なデザインによるデータを得るためには，プロスタグランジン関連薬の影響を考慮しつつ，患者の組み入れを工夫する必要性があるかもしれない．それ以外にも緑内障の扱いに関して，緑内障の種類別でCCTが異なる場合もあり6），それらを区別しながら比較検討する必要がある．さらに緑内障関連以外で今回検討できなかった因子は肥満である．それは今回の研究が後ろ向きであったため，手術前に体重は測定していたものの，身長は全員に確認していなかったことからbodymassindex（BMI）を計算できなかったためである．現在は全員の身長を確認しており，今後の研究では相関関係を検討していく予あたらしい眼科Vol.30，No.1，2013105 定である．糖尿病に関してもその程度とCCTの相関なども合わせて検討していきたい．今回の研究では，CCTと相関する可能性の要因を過去の報告からリストアップし，当院においても再現性がみられるかどうか検討した．前述のごとく研究デザインにいくつかの不十分な点はあったものの，CCTと年齢の相関を考えるうえで今後の参考になるデータは得られた．今後は他の研究報告をさらに検討し，研究の精度を高めていくとともに，施設や機種などによる結果のばらつきを補正する目的で，さらに複数多施設での症例の集積と比較検討が必要と考えた．また，近年CCTに影響を及ぼす因子として遺伝的な研究報告もみられるようになり，今後の発展が注目される13.15）．利益相反：利益相反公表基準に該当なし文献1）DoughtyMJ,ZamanML：Humancornealthicknessanditsimpactonintraocularpressuremeasures：areviewandmeta-analysisapproach.SurvOphthalmol44：367408,20002）WangD,HuangW,LiYetal：Intraocularpressure,centralcorneathicknessandglaucomainchineseadults：theliwaneyestudy.AmJOphthalmol152：454-462,20113）NishitsukaK,KawasakiR,KannoMetal：DeterminantsandriskfactorsforcentralcorneathicknessinJapanesepersons：theFunagatastudy.OphthalmicEpidemiol18：244-249,20114）WolfsRC,KlaverCC,VingerlingJRetal：Distributionofcentralcornealthicknessanditsassociationwithintraocularpressure：TheRotterdamStudy.AmJOphthalmol123：767-772,19975）HahnS,AzenS,Ying-LaiMetal：CentralcornealthicknessinLatinos.InvestOphthalmolVisSci44：1508-1512,20036）PangCE,LeeKY,SuDHetal：CentralcornealthicknessinChinesesubjectswithprimaryangleclosureglaucoma.JGlaucoma20：401-404,20117）SuzukiS,SuzukiY,IwaseAetal：CornealthicknessinanophthalmologicallynormalJapanesepopulation.Ophthalomol112：1327-1336,20058）TomidokoroA,AraieM,IwaseAetal：Cornealthicknessandrelatingfactorsinapopulation-basedstudyinJapan：theTajimistudy.AmJOphthalmol144：152154,20079）ModisLJr,LangenbucherA,SeitzB：Scanning-slitandspecularmicroscopicpachymetryincomparisonwithultrasonicdeterminationofcornealthickness.Cornea20：711-714,200110）SuzukiS,OshikaT,OkiKetal：Corneathicknessmeasurements：scanning-slitcornealtopographyandnoncontactspecularmicroscopyversusultrasonicpachymetry.JCataractRefractSurg29：1313-1318,200311）BirtCM,BuysYM,KissAetal：Theinfluenceofcentralcornealthicknessonresponsetotopicalprostaglandinanaloguetherapy.CanJOphthalmol47：51-54,201212）ZhongY,ShenX,YuJetal：Thecomparisonoftheeffectsoflatanoprost,travoprost,andbimatoprostoncentralcornealthickness.Cornea30：861-864,201113）VitartV,BencicG,HaywardCetal：NewlociassociatedwithcentralcornealthicknessincludeCOL5A1,AKAP13andAVGR8.HumMolGenet19：4304-4311,201014）VithanaEN,AungT,KhorCCetal：Collagen-relatedgenesinfluencetheglaucomariskfactor,centralcornealthickness.HumMolGenet20：649-658,201115）CornesBK,KhorCC,NongpiurMEetal：Identificationoffournovelvariantsthatinfluencecentralcornealthicknessinmulti-ethnicAsianpopulations.HumMolGenet21：437-445,2012＊＊＊106あたらしい眼科Vol.30，No.1，2013（106）