《原著》あたらしい眼科36（11）：1456.1461，2019c強度近視性黄斑円孔に対する内境界膜翻転法術後の外境界膜の連続性河合健太郎小堀朗額田和之蒔田潤福井赤十字病院眼科CContinuityoftheExternalLimitingMembraneafterVitrectomywiththeInvertedInternalLimitingMembraneFlapTechniqueforHighMyopicMacularHoleKentaroKawai,AkiraKobori,KazuyukiNukadaandJunMakitaCDepartmentofOphthalmologyFukuiRedCrossHospitalC対象および方法：当院で内境界膜翻転法併用硝子体手術を施行した強度近視性黄斑円孔（眼軸長がC26Cmm以上，黄斑円孔網膜.離を伴わない，経過観察期間はC6カ月以上）の症例C20人C21眼を後ろ向きに検討した．術後のCOCT所見から外境界膜（ELM）の連続性の回復の有無を評価し，ELMの連続性の回復がみられる群（ELM＋群）とCELMの連続性の回復を認めない群（ELM.群）に分け，患者背景，および術後視力，視力改善量を比較した．結果：21眼全例で円孔の閉鎖が得られ，ELMの連続性の回復はC12眼で認めた．ELM＋群，ELM.群ともに術後ClogMAR視力は術前logMAR視力と比して有意に改善していた．視力改善量にはC2群間に有意差はなかったが，術前視力，術後視力はともにCELM＋群がCELM.群と比して有意に良好であった．円孔径，円孔底径はCELM＋群がCELM.群に比して有意に小さかったが，眼軸長にC2群間に有意差はなかった．CPurpose：Toretrospectivelyinvestigatethesurgicaloutcomesofvitrectomywiththeinternallimitingmem-brane（ILM）.apCtechniqueCforChighCmyopicCmacularCholeCinCaccordanceCwithCexternalClimitingmembrane（ELM）Ccontinuity,CandCdetermineCtheCperioperativeCfactorCthatCisCrelatedCtoCtheCcontinuityCofCtheCELM.CMethods：InCthisCstudy,CweCanalyzedC21CeyesCofC20CpatientsCwhoCunderwentCvitrectomyCwithCtheCinvertedCILMC.apCtechniqueCforChighCmyopicCmacularCholeCwithoutCretinalCdetachment.CTheCpatientsCwereCdividedCintoCtwoCgroupsCbasedConCtheCexistenceCofCtheCcontinuityCofCELM.CPatientCage,CmacularCholeCsize,CaxialClength,CandCbest-correctedCvisualCacuity（BCVA）wasthencomparedbetweenthegroups.Results：Themacularholeclosedin21ofthe21eyes（100％）.OpticalCcoherenceCtomographyC.ndingsCpostCsurgeryCshowedCELMCrecoveryCinC12eyes（57.1％）.CInCbothCgroups,CthepostoperativeBCVAwassigni.cantlyimprovedcomparedwiththepreoperativeBCVA.MacularholesizeandmacularCholeCbottomCsizeCwasCsigni.cantlyCsmallerCinCtheCgroupCwithCELMCcontinuityCthanCinCtheCgroupCwithout.CConclusion：Our.ndingsshowthatthegroupwithELMcontinuityachievedbetterBCVApostsurgery,andthatthecontinuitywasrelatedtomacularholesize.〔AtarashiiGanka（JournaloftheEye）36（11）：1456.1461,C2019〕Keywords：内境界膜翻転法，強度近視性黄斑円孔，外境界膜．invertedinternallimitingmembrane.aptech-nique,highmyopicmacularhole,externallimitingmembrane.Cはじめに黄斑円孔に対する硝子体手術は，1991年にCKellyとWendelらにより報告された．その後，内境界膜（internalClimitingmembrane：ILM）.離の併用，ILM.離を容易，確実にするインドシアニングリーン（indocyaninegreen：ICG），ブリリアントブルーCG（brilliantblueG：BBG）などの染色液の使用により，硝子体手術の成績は向上し，現在，特発性黄斑円孔ではC90％以上という高い閉鎖率が得られるようになった．2010年，Michalewskaらは，閉鎖率の低い大型黄斑円孔〔別刷請求先〕河合健太郎：〒918-8501福井市月見C2-4-1福井赤十字病院眼科Reprintrequests：KentaroKawai,M.D.,DepartmentofOphthalmology,FukuiRedCrossHospital,2-4-1Tukimi,Fukui918-8501,CJAPANC1456（114）に対し円孔周囲のCILMを翻転し円孔上に被せる，ILM翻転法（invertedILM.aptechnique）を併用することで閉鎖率，術後視力が改善することを報告した1）．一方，強度近視性黄斑円孔に対するCILM.離併用硝子体手術の成績も特発性黄斑円孔と比べ，閉鎖率，視力改善率が低いことが知られているが2,3）．2013年，Kuriyamaらにより，強度近視性黄斑円孔でもCILM翻転法を併用することで閉鎖率が向上することが報告された4）．その後の報告でも，強度近視性黄斑円孔に対する手術では，円孔閉鎖の点からはILM翻転法がCILM.離と比して有用であることが示されている5）．その機序として，翻転されたCILMがCMuller細胞の増殖，遊走の足場になりCgliosisを促し6），また翻転されたCILM表面に存在する神経栄養因子や増殖因子も円孔の閉鎖に寄与すると考えられている7）．一方で過剰なCgliosisは網膜神経に細胞毒性をもつことや8），翻転されたCILMが円孔を埋めてしまうとCglialcellやCvisualcellの遊走を妨げ，層構造の回復に影響を及ぼす可能性も示唆されており9），ILM翻転法は術後の網膜外層の回復，伸展が不良となる傾向があることも示唆されている10,11）．これらは，ILM翻転法では術後黄斑円孔の閉鎖が得られても良好な術後視力が得られない可能性があることを意味し，強度近視性黄斑黄斑円孔や大型黄斑円孔などの難治性の黄斑円孔に対する手術において，初回からILM翻転法を併用することの是非については議論が残るところである．ところで，黄斑円孔の術後の網膜外層の連続性の回復は，視力改善と相関することが知られている11,12）．また，黄斑円孔の術後には外層は外境界膜（externallimitingmembrane：ELM），視細胞内節外節接合部（ellipsoidzone：EZ）の順に内層側から閉鎖し，術後早期のCELMの連続性の有無は視力予後に影響することが報告されている13,14）．そこで筆者らは今回，術後良好な視力を得るのにその回復が重要と考えられる網膜外層のうち，術後比較的早期に連続性が回復するCELMに着目し，強度近視性黄斑円孔に対するILM翻転法併用硝子体手術後にCELMの連続性の回復する割合，およびその回復に影響する因子について検討した．CI対象および方法2012年C7月.2017年C3月に福井赤十字病院眼科で黄斑円孔に対してCILM翻転法併用硝子体手術を施行した症例のうち，以下の基準，すなわち，眼軸長がC26Cmm以上，黄斑円孔網膜.離を伴わない，経過観察期間がC6カ月以上，の三つの基準を満たすC20人C21眼を対象とし後方視的に検討した．いずれも黄斑円孔に対する初回手術であった．円孔径を，術前のCOCTの水平断画像をもとに，円孔直径の最小となるところを円孔径，円孔底部の直径を円孔底径と定め測定した．OCTはCHeiderbergCEngineeringCSpectralisを用いた．術後の黄斑円孔の閉鎖は，OCTで網膜色素上皮の露出していないものを閉鎖とした．また，術後COCTでCELMとCEZの連続性の回復の有無を評価し，ELMの連続性の回復がみられた群（ELM＋群）とCELMの連続性の回復がみられなかった群（ELMC.群）のC2群に分けて，年齢，性別，眼軸長，術前の円孔サイズ，術前視力，術後視力，経過観察期間を比較した．なお，術後のCOCTの評価，および術後視力は経過観察期間中最終受診時のものを用いた．手術は有水晶体眼の症例では白内障手術を同時に施行した．硝子体手術の手術装置は，コンステレーションCRビジョンシステム（Alcon），またはアキュラスR（Alcon）を使用し25CGシステムまたはC27CGシステムを用いた．ILM染色はBBGを用いたが，1眼のみCBBGとCICGを併用していた．充.物はCSFC6（六フッ化硫黄）ガス（17眼），シリコーンオイル（2眼），空気（2眼）を症例により術者が選択し使用した．統計学的解析はCIBMCSPSSStatisticsバージョンC25を用いて行った．関連したC2群間の比較は対応のあるCt-testを，独立したC2群間の比較はCMann-WhitneyU-testを，2要因間の独立性の検定にはCFisherの正確確率検定を用いて検定し，p＜0.05を有意差ありとした．本研究については，福井赤十字病院倫理委員会の承認を得て行った．CII結果平均経過観察期間はC25.6C±19.6カ月であった．平均年齢はC61.6C±9.6歳，男性C7眼，女性C14眼であった．平均円孔径C393.2C±215.5Cμm，平均円孔底径C780.0C±300.0Cμm，術前logMAR平均視力C0.66C±0.25，平均眼軸長はC29.1C±2.2Cmmであり，眼軸長がC30Cmm以上の症例がC6眼あった．白内障手術はC10眼に施行していた．21眼全例で円孔の閉鎖が得られ，ELMの連続性の回復は12眼，EZの連続性の回復はC10眼で得られていた．EZの連続性の回復が認められたC10眼では，全例でCELMの連続性の回復を認めていた．術後ClogMAR平均視力はC0.29C±0.30と，術前と比して有意に改善しており，logMAR視力がC0.2以上回復した症例はC14眼（66.7％）であった．ELM＋群とCELM.群の術前視力，術後視力の散布図を図1に示す．両群とも，術後視力は術前視力と比して有意に改善していた．logMAR視力改善量はCELM＋群C0.43C±0.26，ELMC.群C0.30C±0.24とC2群間に有意差はなく，またClogMAR視力C0.2以上改善した症例の割合もCELM＋群C75.0％，ELMC.群C55.6％でC2群間に有意差はなかった．ただし，術前視力，術後視力ともにCELM＋群はCELMC.群より有意に良好であった．ついで，ELM＋群とCELMC.群で，術前因子，白内障手術の有無，術後経過観察期間を比較した（表1）．平均年齢は術前logMAR視力1.210.80.60.40.20－0.2－0.200.20.40.60.811.2図1ELM＋群，ELM.群の術前，術後logMAR視力の散布図○：ELM＋群，×：ELMC.群．横軸，縦軸ともClogMAR視力を反転して示している．ELM＋群とCELMC.群のC2群間で視力改善量に有意差はなかったが，ELMC.群はCELM＋群に比べ術前・術後視力が有意に低く，術後logMAR視力は破線で示したClogMAR0.2（小数視力約0.63）以下にとどまっている．CELM＋群C57.4C±8.6歳，ELMC.群C67.4C±7.8歳でCELM＋群で有意に若年であった．円孔径は，ELM＋群C271.2C±86.8μm，ELMC.群C582.5C±233.9μm，円孔底径はCELM＋群C650.4±222.7Cμm，ELMC.群C1,004.1C±336.8Cμmであり，円孔径，円孔底径ともにCELM＋群で有意に低値であった．術後経過観察期間はCELM＋群C16.7C±12.2カ月，ELMC.群C34.8±22.4カ月とCELM＋群で有意に短かった．性別，眼軸長，白内障手術の有無はC2群間で有意差を認めなかった．CIII考按強度近視性黄斑円孔に対するCILM.離併用硝子体手術の成績は，特発性黄斑円孔と比べ，閉鎖率，視力改善率が低いことが知られており，とくに眼軸長C30Cmm以上の症例では閉鎖率が低くなると報告されている2,3）．今回の検討ではILM翻転法の併用により，眼軸長C30Cmm以上のC6眼を含む全例で閉鎖が得られ，術後のCELMの連続性の回復にも眼軸長は影響しなかった．CELM.群はCELM＋群に比べ術後視力が有意に低く，図1に示したようにClogMAR0.2（小数視力約C0.63）以下にとどまっている．ただしC2群間で視力改善量，logMAR0.2以上の視力改善を得た割合に有意差はなく，円孔径が大きく術前視力が低い強度近視性黄斑円孔の症例でも，ILM翻転法により，ELMの連続性の回復は得られずとも一定の視力改善量を得ることが期待できる．ELMC.群で視力改善が得られた機序としては，中心小窩の周囲や傍中心窩の外層が回復することにより中心外視力が改善したことに加え，固視点の変化術後logMAR視力表1ELM＋群，ELM.群の比較ELM＋群CELM.群p値眼数（眼）C12C9年齢（歳）C57.4±8.6C67.2±8.2C0.023‡性別（M/F）C5/7C2/7C0.64＊眼軸長（mm）C28.8±2.3C29.5±2.2C0.35‡最小円孔径（μm）C271.2±86.8C555.9±231.5C0.003‡円孔底径（μm）C650.4±222.7C952.8±313.0C0.028‡白内障手術（有/無）C7/5C3/6C0.39＊経過観察期間（月）C16.7±12.2C37.4±22.0C0.023‡術前ClogMAR視力C0.51±0.22C0.85±0.12C0.001‡（小数視力）（0.31）（0.14）術後ClogMAR視力C0.084±0.12C0.55±0.24（小数視力）（0.82）（0.28）＜0.001C‡logMAR視力改善量C0.43±0.26C0.30±0.24（小数視力）（0.37）（0.50）C0.35‡C平均C±標準偏差．‡Mann-WhitneyC’sCUtest．＊FisherC’sCexacttest．（）内の小数視力はClogMAR視力の平均を小数視力に換算したもの．が関与しているかもしれない10）．以前，筆者らは最小円孔径400μm以上の大型黄斑円孔17眼に対するCILM翻転法併用硝子体手術の術後成績をCOCTでのCELMの連続性から検討した15）．その結果，術後C17眼中C9眼（52.9％）でCELMの連続性が得られ，術後CELMの連続性が得られた症例は，得られなかった症例と比して術後視力が有意に良好で，眼軸長，最小円孔径が有意に小さかった．今回の検討ではC2群間で眼軸長に有意差は認めなかった．眼軸長C26Cmm以上の症例に限ると，ELMの回復における眼軸長の影響は小さくなると考えられる（代表症例を図2に示す）．今回の検討では円孔径に加え円孔底径でもC2群間に有意差を認めたが，図3に示したように，とくに円孔径がC400Cμm以上の症例ではC6眼全例で術後CELMの連続性が得られなかった．筆者らの以前の大型黄斑円孔に対するCILM翻転法の検討では，円孔径C401Cμm以上C500Cμm以下のC8眼（全例眼軸長C25Cmm未満）では全例CELMの連続性の回復がみられた15）．今回の検討では円孔径C400Cμm以上C600Cμm以下の症例はC1眼のみであり比較しにくいが，強度近視性黄斑円孔においては，網膜の菲薄化，網脈絡膜萎縮の存在，後部ぶどう腫による前後方向への牽引，網膜の相対的不足などにより，円孔径C400Cμm以上の大型円孔では術後網膜の伸展が足りずELMの連続性が得られにくい可能性がある（代表症例を図4に示す）．平均年齢はCELMC.群はCELM＋群と比して有意に高かった．加齢による両眼視機能の低下により黄斑円孔発症による片眼の視力低下に気づくまでの期間が長くなり，手術時の円孔径が大きくなった可能性が原因として考えられた．術前手術8カ月後図2ELM＋群の症例56歳，女性．眼軸長C33.59Cmm，最小円孔径C264Cμm，円孔底径C548Cμm．上段：術前ClogMAR視力C0.70（小数視力C0.2）．下段：術後C8カ月後ClogMAR視力C0（小数視力C1.0）．眼軸長はC30Cmm以上あるが，最小円孔径，円孔底径は比較的小さく，術後CELM/EZの連続性は回復している．小数視力もC0.2からC1.0に改善がみられる．今回の検討では有水晶体眼に対しては超音波乳化吸引術，眼内レンズ挿入を行った．白内障手術を施行した症例，白内障手術を施行していない症例のClogMAR視力改善量はそれぞれC0.36C±0.22，0.38C±0.29で有意差は認めず，またCELM＋群，ELMC.群それぞれにおいても白内障手術の有無でlogMAR視力改善量に有意差は認めなかった．今回の症例において視力改善における白内障手術の影響は小さいと考えられる．経過観察期間はCELM＋群はCELMC.群と比して有意に短かった．ELMの連続性の回復がみられた経過良好な症例では，術後比較的早期に紹介元での経過観察に切り替えたためと考えられる．Wakabayashiらは，黄斑円孔の術後C3カ月の時点でCELMの連続性の回復を認めなかった症例のうち，54％でC12カ月後CELMの連続性の回復がみられたとしている14）．今回の検討においては，術後C6カ月時点でのCOCTでCELMの連続性を評価すると，最終受診時CELM＋群の11眼（1眼は術後C6カ月時点のCOCTなし）全例でCELMの連続性の回復を認め，最終受診時CELMC.群のC9眼全例でCELMの連続性の回復を認めなかった．また，ELMC.群はいずれもC12カ月以上の経過観察をしており，上に述べたように網膜外層のなかでは術後比較的早期に回復を認めるCELMの経過観察期間としては十分と思われるが，Michalewskaらは強度近視1,4001,2001,0008006004002000最小円孔径（μm）図3ELM＋群，ELM.群の最小円孔径，円孔底径の散布図○：ELM＋群，×：ELMC.群．最小円孔径，円孔底径はともにC2群間に有意差を認めたが，とくに最小円孔径は破線で示したC400Cμmより大きい症例では，術後CELMの連続性が認められなかった．術前手術19カ月後円孔底径（μm）02004006008001,000図4ELM.群の症例62歳，男性．眼軸長C28.01Cmm，最小円孔径C671Cμm，円孔底径C1353Cμm．上段：術前ClogMAR視力0.82（小数視力0.15）．下段：術後C19カ月後ClogMAR視力C0.40（小数視力0.4）．眼軸長はC30Cmm以下だが，大型円孔であった．術後ELMの連続性は回復せず，視力はClogMARでC0.4改善したが，術後視力は小数視力でC0.4にとどまっている．黄斑円孔の術後少なくともC12カ月にわたり中心窩の構造の改善がみられたとしており13），術後C12カ月後以降も経過観察を続けるとCELMの連続性の回復がみられる症例もあるのかもしれない．術前円孔径がC168Cμmと比較的小さく，術後CELM，EZの図5内層に増殖性変化を認めた症例42歳，男性．眼軸長C26.4Cmm，最小円孔径C168Cμm，円孔底径C503Cμm，術前ClogMAR視力C0.52（小数視力C0.3）．上段：術後C10日目．円孔は閉鎖しCELMの連続性の回復がみられる．logMAR0.15（小数視力C0.7）．下段：術後C7カ月後．ELMに加えCEZの連続性の回復がみられるが，網膜内層に増殖性変化を認める．logMAR視力C0.15（小数視力C0.7）．連続性の回復がみられた症例において，術後C6カ月以上経過後に網膜内層の増殖性変化を認めたものがあった（図5）．ILM翻転により過剰なCgliosis，増殖が誘導された可能性があり，強度近視性黄斑円孔であってもこのように小型の黄斑円孔ではCILM翻転は不要なのかもしれない．近年の報告では，600Cμm以上の大型円孔に対しては前向きランダム化試験において，ILM翻転法がCILM.離に比べ術後視力，閉鎖率ともに有意に良好であったとされている16）．これはC600Cμm以上の円孔における閉鎖率がCILM翻転法のほうがよいことを反映していると考えられるが，強度近視性黄斑円孔においても，ILM.離では閉鎖しにくいと考えられる眼軸長C30Cmm以上や大型の円孔の場合には，ILM翻転のほうが視力予後がよいと思われる．今回の検討では，全例で円孔の閉鎖が得られ，57.1％でELMの連続性の回復を認めた．また，ELMC.群においても術後視力の低下した症例はなくClogMAR0.2以上の視力改善はC55.6％であった．強度近視性黄斑円孔に対するCILM.離併用硝子体手術の成績では視力悪化率がC16.7％（その多くは非閉鎖），視力改善率がC52.4％であったとする報告があり17），強度近視性黄斑円孔に対するCILM翻転法の一定の有効性は示されたが，強度近視性黄斑円孔においても，ILM.離とILM翻転法で視力改善や外層の伸展に差があるかどうかについては今後，円孔径の大きさによる層別解析を含む多数例での前向きランダム化試験が望まれる．文献1）MichalewskaCZ,CMichaelewskiCJ,CAdelmanCRACetal：CInvertedCinternalClimitingCmembraneC.apCtechniqueCforClargemacularholes.OphthalmologyC117：2018-2025,C20102）WuCTT,CKungYH：ComparisonCofCanatomicalCandCvisualCoutcomesCofCmacularCholeCsurgeryCinCpatientsCwithChighCmyopiaCvs.non-highCmyopia：aCcase-controlCstudyCusingCopticalcoherencetomography.GrafesArchClinExpOph-thalmolC250：327-331,C20123）SudaCK,CHangaiCM,CYoshimuraN：AxialClengthCandCout-comesofmacularholesurgeryas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