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磁気治療器の家兎眼窩内網膜中心動脈の血流動態への効果

2008年6月30日 月曜日

———————————————————————-Page1(97)8470910-1810/08/\100/頁/JCLS《第41回日本眼炎症学会原著》あたらしい眼科25(6):847850,2008cはじめに家庭用永久磁石磁気治療器は,薬事法(昭和36年)の規定に基づき,厚生労働省で認可されている一般家庭での磁気治療に使用する機器である.装着部位のこり44および血行の改善を使用目的,効能または効果とする.磁気は神経細胞に働き,抗うつ効果や抗ストレス効果を与え,靱帯や筋肉その他の細胞に働き,血行の促進,疲労回復に有効とされるが,血流動態に関する詳細な報告はみられていない.今回は,磁気治療器による眼循環効果を解明するため,家兎網膜中心動脈(CRA)の血流速度を超音波パルスドプラ法で測定した.I実験対象および方法対象は雌SPFDutch種家兎12匹〔体重2.16±0.80kg(平〔別刷請求先〕山田利津子:〒216-8511川崎市宮前区菅生2-16-1聖マリアンナ医科大学眼科学講座Reprintrequests:RitsukoYamada,M.D.,Ph.D.,DepartmentofOphthalmology,St.MariannaUniversitySchoolofMedicine,2-16-1Sugao,Miyamae-ku,Kawasaki-shi,Kanagawa-ken216-8511,JAPAN磁気治療器の家兎眼窩内網膜中心動脈の血流動態への効果山田利津子*1上野聰樹*1山田誠一*2辻本文雄*3*1聖マリアンナ医科大学眼科学講座*2東京医科歯科大学国際環境寄生虫病学講座*3聖マリアンナ医科大学臨床検査医学講座EfectsofMagneticTherapyonBloodFlowKineticsinOrbitalCentralRetinalArteryRitsukoYamada1),SatokiUeno1),Sei-ichiYamada2)andFumioTsujimoto3)1)DepartmentofOphthalmology,St.MariannaUniversitySchoolofMedicine,2)SectionofEnvironmentalParasitology,GraduateSchool,TokyoMedicalandDentalUniversitySchoolofMedicine,3)DepartmentofLaboratoryMedicine,St.MariannaUniversitySchoolofMedicine目的:磁気治療器装着後の眼循環動態を解明するため,家兎網膜中心動脈(CRA)の血流速度を超音波パルスドプラ法で評価した.方法:雌Dutch種家兎12匹(体重2.16±0.80kg)の頸部にペット用磁気ネックレスを装着し,装着後15分,1,2,3,4時間後,超音波パルスドプラ法を用いて,眼窩内CRAの血流速度を測定した.結果:磁気ネックレス装着後,正常家兎心拍数は1,2時間後に有意に上昇した.磁気ネックレス装着後,CRAの平均流速(Vmean)は2,3,4時間後に有意な上昇を示し,resistanceindex(RI)は1時間後に有意な低下を示した.心拍数変動率は14時間後まで有意に高値を示し,Vmeanの変動率は,2,4時間後に有意な上昇を示し,RI変動率は1時間後に有意な低下を示した.結論:磁気治療器の装着により,末梢循環抵抗の低下と血流速度の上昇にみられる血流量の増加が観察される可能性が示唆された.Afterplacingamagneticnecklaceonrabbits,bloodowvelocitiesincentralretinalarteriesweremeasuredbythepulsedDopplermethodandevaluatedtoelucidatethehomodynamics.Themagneticnecklaceforpetswasplacedaroundthenecksof12femaleDutchrabbits(bodyweight:2.16±0.80kg).BloodowvelocitiesintheorbitalcentralretinalarteriesweremeasuredbythepulsedDopplermethodat15minutes,1,2,3and4hoursafternecklaceplacement.Theheartrateintherabbitswassignicantlyincreasedat1and2hoursafterplace-mentofthenecklace.Themeanbloodowvelocitiesweresignicantlyincreasedat2,3and4hours,andresis-tanceindices(RI)weresignicantlydecreasedat1hour.Heartrateregulationwassignicantlyincreasedfrom1to4hoursafterplacement,asweremeanbloodvelocitiesregulationat2and4hours;andRIregulationweresig-nicantlydecreasedat1hour.Itissuggestedthatbloodowvolumeofthecentralretinalarteriesmaybeincreased,atleastwhilethemagneticnecklaceisinplace.〔AtarashiiGanka(JournaloftheEye)25(6):847850,2008〕Keywords:永久磁石,磁気治療,パルスドプラ法,網膜中心動脈,流速変動率.permanentmagnet,magnettherapy,pulsedDopplermethods,centralretinalartery,bloodowvelocityregulation.———————————————————————-Page2848あたらしい眼科Vol.25,No.6,2008(98)13:00において有意な変動を示さなかった(図1).b.心拍数心拍数は前値247.1±1.9(以下,平均値±標準誤差)回/分で,1時間後270.8±5.4回/分,2時間後265.1±2.3回/分と有意な(各々p<0.05,p<0.005)上昇を示した.c.血流速度CRAの平均流速は2,3,4時間後,有意な(各々p<0.0001,p<0.05,p<0.0001)上昇を示した.CRAのRIは1時間後,有意な(p<0.01)下降を示した(図2).2.変動率日内変動を考慮して算出した基準値からの変動率を算出したところ,以下の結果が得られた.a.心拍数心拍数の変動率は1,2,3と4時間後に有意な(各々p<0.0001,p<0.005,p<0.01,p<0.01)上昇を示した(図3).均値±標準偏差:以下同様)〕であり,日内変動測定の対象は20匹(体重2.20±0.50kg)を用いた.動物愛護の立場から適切な実験計画を立て,全実験期間を通じて飼養および保管に配慮した.日内変動の測定は測定を行う予定の10:00,11:00,12:00,13:00に実施した.治療開始前値は7日前の対象の測定値を用いた.磁気治療器はネオジウムを磁性体とするペット用磁気ネックレス〔表面磁束密度:2,000ガウス(G)(200ミリテスラ(mT)〕で,家兎頸部に装着し,頭部を露出した状態で,木製固定器に固定した.装着後15分,1,2,3,4時間に,超音波パルスドプラ法を用いて,眼窩内CRAの血流速度を測定した.血流速度は超音波診断装置SSA-260(東芝:東京),探触子中心周波数7.5MHzを用いて測定した1,2).CRAの血流は視神経乳頭の約3mm後方のカラードプラ信号をとらえ3),fastFouriertransformed(FFT)波形の分析を行った.心拍数,平均流速(Vmean),resistanceindex(RI)について検討した.両眼の測定を行い,平均値を測定値とした.血流速度の日内変動を考慮し,測定時刻ごとに基準値を算出した.基準値は,各時刻における20匹の平均値とした.治療開始後の各時刻における測定値(x)の,各時刻の基準値(x0)からの変動率(dx)を下記のように算出し,治療開始前値と比較した4).dx=100(xx0)/x0平均値の差の検定はKruskal-Wallis検定ならびにMann-WhitneyのU検定で行った.II結果1.測定値a.日内変動CRAのVmeanならびにRIは10:00,11:00,12:00,97510:0011:00時間12:0013:0010:0011:00時間12:0013:00Vmean(cm/sec)0.60.550.5RI図1網膜中心動脈の流速の日内変動Bar:SE.975前15min1hr2hr3hr4hr時間前15min1hr2hr3hr4hr時間***********Vmean(cm/sec)0.60.4RI図2磁気治療器装着後の網膜中心動脈の流速の変動Bar:SE,****p<0.0001,**p<0.01,*p<0.05.-5051015前15min1hr2hr3hr4hr時間***********dHR(%)図3磁気治療器装着後の心拍数変動率の変動Bar:SE,****p<0.0001,***p<0.0005,**p<0.01.———————————————————————-Page3あたらしい眼科Vol.25,No.6,2008849(99)い.今回,磁気ネックレスを装着させた家兎を用いて検討した結果,網膜中心動脈の血流速度は上昇し,末梢循環抵抗指数は下降した.このことから,網膜中心動脈の血流量は増加している可能性が示唆された.変動率の算出から平均流速の上昇は,2時間で23.7%,4時間で28.0%であった.磁気治療器の作用機序は十分な解明はなされておらず,統一見解は得られていないものの,コリンエステラーゼ産生の抑制による自律神経系の活性化,ヘモグロビンの酸素放出の促進9,10)などが報告されている.本研究では心拍数は1時間後から有意な増加(変動率で約10%の増加)がみられ,交感神経系の亢進していることが示される.網膜中心動脈レベルの動脈では1時間目にはRIの低下にみられる血流量の増加が,その後2,3,4時間目には平均流速の増加による血流量の増加がみられる可能性が示唆された.マグネタイド微粒子による癌治療の開発とともに帯磁性治療器の各種医療分野への応用が期待される昨今となっている.永久磁石は治療器としての歴史が長いにもかかわらず,この効能を疑う報告11)がなされたりもし,治療器が店頭販売されることもなく,民間のものとして埋もれている感がある.しかし,今回の測定では,眼血流に関しては眼血流量の増加が期待される結果であった.磁気治療器の作用機序を解明するための一つの手がかりになったことが示唆される.文献1)YamadaR,YamadaS:Dopplerassessmentofocularcir-culationintheeyesofrabbits.JMedUltrasonics25:29-37,19982)YamadaR,KudoM,UenoSetal:Analysisofhemody-namicsinocularBehcet’sdiseasebytheDopplermethods.JMedUltrasonics24:953-957,19973)RuskelGL:Bloodvesselsoftheorbitandglobe.In:PrinceJH(ed):TheRabbitinEyeResearch,p514-553,CharlesCThomas,Springeld,19644)山田利津子,上野聰樹,山田誠一:カリジノゲナーゼ内服後の家兎眼窩内網膜中心動脈と短後毛様動脈の血流速度の2時間後で10.8%の上昇であった.b.平均流速平均流速の変動率は2,4時間後,有意な(各々p<0.01,p<0.0005)上昇を示した(図4).4時間後で28.0%の上昇であった.c.RIRIの変動率は1時間後,有意な(p<0.05)下降を示した(図5).1時間後で14.7%の下降であった.III考按磁気治療に使用される磁場には永久磁石によるものと,交流磁場治療器があり,永久磁石では表面磁束密度は2,000ガウス(200ミリテスラ)までと規定されている.永久磁石にはフェライト,コバルト,ネオマックス,ネオジウムなどがあり,また,希土類磁性材料であるサマリウム(Sm),ネオジウム(Nd)を表面処理することにより,多種の金属製磁石が作製されている.今回はネオジウム磁石を用いたが,磁石の種類による効能の違いについての報告はみられていない.磁気の医療への応用としては,癌の新しい治療法として,マグネタイト微粒子を発熱体とする温熱療法が研究されている.マグネタイト微粒子をカチオン製のリン脂質で被覆したマグネタイトカテオニックリボソーム(MCL)を作製し,癌細胞に対する特異的な抗体をマグネットリボソームに結合させた素材(AML)が開発された.これらの素材は交番磁界を照射すると腫瘍組織のみを選択的に加温できるため,非常に高い治療効果が得られる.このような磁性微粒子を用いた癌温熱療法が成果をあげ,治療の新たな展開として注目されてきた5,6).生体には磁性が観測され,生体磁石はマグネタイトを脂肪酸が覆う構造である.ヒトの脳にも鼻孔後側上方,脳下垂体前方,松果体や脳表面の細胞に生体磁石が存在する.このことから,磁場をうつ病,てんかん,Alzheimer病などの治療に用いる試みがなされ,有効とされている7,8).このような動きのなかで,磁場の眼球に対する影響は十分知られていな-100102030前15min1hr2hr3hr4hr時間*****dCRAVmean(%)図4磁気治療器装着後のVmean変動率の変動Bar:SE,***p<0.0005,**p<0.01.-25-5-155前15min1hr2hr3hr4hr時間*dCRARI(%)図5磁気治療器装着後のRI変動率の変動Bar:SE,*p<0.05.———————————————————————-Page4850あたらしい眼科Vol.25,No.6,2008(100)trolledtrialandeconomicanalysis.HealthTechnolAssess11:1-54,20078)AndersonIM,DelvaiNA,AshimBetal:Adjunctivefastrepetitivetranscranialmagneticstimulationindepression.BrJPsychiatry190:533-534,20079)KawakuboT,YamauchiK,KobayashiTetal:Eectofmagneticeldonmetabolicactionintheperipheraltissue.JpnJApplPhys38:L1201-L1203,199910)KawakuboT,OkadaO,MinamiT:MoleculardynamicsstimulationsofevolvedcollectivemotionsofatomsinthemyosinmotordomainuponperturbationoftheATPasepocket.BiophysChem115:77-85,200511)RameyDW:Magneticandelectromagnetictherapy.ScienticReviewofAlternativeMedicine2:13-19,1998変動.臨眼61:561-564,20075)LeB,ShinkaiM,KitadeTetal:Preparationoftumorspecicmagnetoliposomersandtheirapplicationforhyperthermia.JournalofChemicalEngineeringofJapan34:66-72,20016)MatsuoH,IwaiT,MitsudoKetal:Interstitialhyper-thermiausingmagnetitecationicliposomesinhibittotumorgrowthofVX-7transplantedtumorinrabbittongue.JapaneseJournalofHyperthermicOncology17:141-149,20017)McLoughlinDM,MoggA,ErantiSetal:Theclinicaleectivenessandcostofrepetitivetranscranialmagneticstimulationversuselectroconvulsivetherapyinseveredepression:amulticentrepragmaticrandomizedcon-***