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オミデネパグイソプロピル点眼開始後に虹彩炎を発症した1 例

2023年1月31日 火曜日

《原著》あたらしい眼科40(1):125.128,2023cオミデネパグイソプロピル点眼開始後に虹彩炎を発症した1例高田悠里*1河本良輔*2小嶌祥太*2田尻健介*2小林崇俊*2根元栄美佳*2照林優也*2前田美智子*2植木麻理*2,3杉山哲也*2喜田照代*2*1大阪回生病院眼科*2大阪医科薬科大学眼科*3永田眼科CACaseofIritisPostInitiatingInstillationofOmidenepagIsopropylOphthalmicSolutionYuriTakada1),RyohsukeKohmoto2),ShotaKojima2),KensukeTajiri2),TakatoshiKobayashi2),EmikaNemoto2),YuyaTerubayashi2),MichikoMaeda2),MariUeki2,3)C,TetsuyaSugiyama2)andTeruyoKida2)1)DepartmentofOphthalmology,OsakaKaiseiHospital,2)DepartmentofOphthalmology,OsakaMedicalandPharmaceuticalUniversity,3)NagataEyeClinicC目的:オミデネパグイソプロピル(エイベリス)はプロスタノイドCEP2受容体作動薬としてC2018年に承認された眼圧下降薬である.今回エイベリス点眼開始後に虹彩炎を発症したC1例を経験したので報告する.症例:55歳,性.初診時より静的視野検査で右眼の視野欠損を認めた.既往にC2型糖尿病があるが糖尿病網膜症は認めない.前眼部中間透光体は正常,隅角は両眼開放隅角であった.右眼はラタノプロスト,チモロール,ブリンゾラミド点眼でC16.19CmmHgの眼圧で推移していたが,視野の悪化を認めラタノプロスト点眼をエイベリス点眼に変更した.3週間後右眼の眼痛を自覚,結膜充血と著明な前房内フレアを認めた.エイベリス点眼を中止しベタメタゾンリン酸エステル点眼を開始し,3日後前房内炎症は改善した.ラタノプロスト点眼を再開するも虹彩炎の再燃はなかった.結論:エイベリス点眼開始後に虹彩炎を発症した症例であり,基礎疾患を有する例や多剤併用例では注意を要する.CPurpose:ToCreportCaCcaseCofCiritisCthatCoccurredCafterCinitiatingCinstillationCofComidenepagCisopropyl(EYBELIS),aselectiveprostanoidEP2receptoragonistapprovedin2018.Case:A55-year-oldfemalepresentedwiththeprimarycomplaintofavisual.elddefectinherrighteye.Shehaddiabetes,yetnodiabeticretinopathy.TreatmentCwithClatanoprost,Ctimolol,CandCbrinzolamideCwasCinitiated,CandCtheCintraocularCpressureCinCthatCeyeCwasCmaintainedCatC16-19CmmHg.CHowever,CtheCvisualC.eldCdeteriorated,CsoClatanoprostCwasCswitchedCtoCEYBELIS.CThreeweeksClater,CsheCcomplainedCofCocularCpain,CandCexaminationCrevealedCconjunctivalChyperemiaCandCanCanteriorCchamber.are.Thus,EYBELISinstillationwasdiscontinuedandbetamethasone-phosphatetreatmentwasinitiated.AfterC3Cdays,CtheCin.ammationCdisappeared,ClatanoprostCadministrationCwasCthenCresumed,CandCthereChasCbeenCnoCrecurrenceCofCiritis.CConclusions:TheC.ndingsCinCthisCcaseCrevealCthatCcareCmustCbeCtakenCwhenCprescribingCEYBELISinpatientswithunderlyingmedicalconditionsorthosewhoaretakingotherglaucomadrugs.〔AtarashiiGanka(JournaloftheEye)C40(1):125.128,C2023〕Keywords:プロスタノイドCEP2受容体作動薬,オミデネパグイソプロピル,虹彩炎,前房内フレア.prostanoidCEP2receptoragonist,omidenepagisopropyl,iritis,anteriorchamber.are.Cはじめにオミデネパグイソプロピル(エイベリス)はプロスタノイドCEP2受容体作動薬としてC2018年に承認された眼圧下降薬である.プロスタノイドCFP,EP2受容体アゴニストは眼炎症を惹起する可能性があるため,使用の際には注意が必要である1,2).今回オミデネパグイソプロピル点眼開始後に虹彩炎を発症したC1例を経験したので報告する.I症例患者はC55歳,女性.2005年に糖尿病網膜症の精査目的に当院初診となった.初診時の視力は右眼C0.02(1.0C×sphC.6.00D(cyl.0.50DCAx155°),左眼C0.02(1.2C×sph.6.25CD(cyl.0.50DAx20°),眼圧は右眼23mmHg,左眼24mmHgであった.眼底検査で右眼の視神経乳頭陥凹拡大を〔別刷請求先〕高田悠里:〒569-8686大阪府高槻市大学町C2-7大阪医科薬科大学眼科Reprintrequests:YuriTakada,M.D.,DepartmentofOphthalmology,OsakaMedicalandPharmaceuticalUniversity,2-7Daigaku-machi,Takatsuki-City,Osaka569-8686,JAPANC図1虹彩炎時の右眼前眼部所見(a,b)および前眼部光干渉断層計(c)a:著明な結膜充血を認める.Cb:前房内フレアの出現を認める.Cc:前房内の輝度が上昇している.認めたため静的視野検査を施行したところ,右眼の緑内障性視野欠損を認めた.既往歴にC2型糖尿病があり初診時のHbA1c(JDS値)はC8.2%であった.前眼部,中間透光体は異常なく,眼底は糖尿病網膜症を認めず,右眼の視神経乳頭陥凹拡大を認めた.隅角所見は両眼開放隅角であったが,右図2虹彩炎時の眼底写真および光干渉断層計a:単純糖尿病網膜症.網膜症の悪化や後眼部の炎症所見は認めない.b:黄斑浮腫は認めない.眼は左眼と比較して色素沈着を強く認めた.右眼の緑内障性視野欠損を認めたため,ラタノプロスト,チモロール,ブリンゾラミド点眼で経過観察していた.その後C2019年に静的視野検査で右眼の視野狭窄の進行を認めた.また,眼圧はCRT16.19CmmHgとやや高めで推移しており,ラタノプロストに対するノンレスポンダーの可能性も考えられたため,ラタノプロスト点眼をオミデネパグイソプロピル点眼に変更した.点眼変更のC3週間後,右眼の眼痛を主訴に来院し結膜充血と著明な前房内フレアを認めた(図1a,b).眼圧は17mmHgであった.前眼部光干渉断層計(opticalCcoher-encetomography:OCT)にて右眼の前房内輝度の上昇を認めた(図1c).眼底所見は単純糖尿病網膜症で,糖尿病網膜症の悪化や後眼部の炎症所見は認めなかった(図2a).OCTでは黄斑浮腫を認めなかった(図2b).オミデネパグイソプロピル開始後の右眼のみに前眼部炎症が出現したことから,点眼薬の副作用と考え,オミデネパグイソプロピルを中止し,ベタメタゾンリン酸エステル点眼を開始した.3日後前眼部炎症所見は著明に改善した(図3).その後,ベタメタゾンリン酸エステル点眼を漸減,中止し,ラタノプロスト点眼を再開したが,炎症の再燃は認めなかった.また,前眼部炎症の発症時期の血糖コントロールはCHbA1c(NGSP値)7.5%程度で推移しており,糖尿病の増悪はなかった.発症から約C2年経過した現在,炎症の再燃はなく経過している.CII考按本症例は多剤併用中にラタノプロスト点眼をオミデネパグイソプロピル点眼に変更後,約C3週間後に右眼のみに非常に著明な前房内フレアと結膜充血を認めた.既往にC2型糖尿病があるが,当時の血糖値やCHbA1cの増悪はなかった.フィブリンの析出,虹彩後癒着や炎症細胞の出現などが糖尿病虹彩炎に特徴的な所見として知られている3)がこれらは認めなかった.本薬剤の開始以前から炎症惹起の原因となりうるようなぶどう膜炎も認めておらず,オミデネパグイソプロピル点眼追加による炎症と考えた.オミデネパグイソプロピルのプロドラッグであるオミデネパグは,プロスタグランジン骨格を有さず,EP2受容体に高選択性であり他のプロスタノイド受容体と結合しないため,従来のプロスタグランジン製剤でみられる副作用を伴わずに眼圧下降を得ることができる4,5).オミデネパグイソプロピルの作用機序は,毛様体筋と線維柱帯に発現するCEP2受容体に結合し,主としてぶどう膜強膜流出路からの房水流出促進に加え,線維柱帯からの房水流出も促進する6).プロスタノイドCEP2受容体アゴニストは炎症を惹起する可能性があるため,これら使用の際は炎症反応に注意が必要である2).本薬剤の臨床試験においては単剤使用,Cb遮断薬併用いずれでも眼炎症の報告がある.単剤使用での報告は,オミデネパグイソプロピルの第CII相試験において虹彩炎をC2例(オミデネパグ濃度C0.0012%,0.003%)に認めた.このC2症例は点眼開始C3日後とC5日後に前房に炎症細胞が出現し,薬剤中止後C8.10日で改善を認めたとしている7).また,ラタノプロスト非反応例に対してオミデネパグイソプロピルを投与した群のC2症例では,14日間およびC49日間,前房に炎症細胞が継続したと報告している8).b遮断薬との併用での報告は,本薬剤の第CIII相試験でチモロールとの併用例でC2例に前房内細胞が出現,1例に虹彩炎を認めたとしている9).また,taprenepagCisopropylなど他のCEP2受容体アゴニストでも第CII相試験においてC7.5%の症例で虹彩炎の発症を認めている.虹彩炎の発症機序は不明だが,EP2は炎症誘発のメディエーターに反応して白血球浸潤に関与する影響が考えられている10,11).また,EP2,FP2Caなどのプロスタノイド受容体は内因性のCPG産生に関与しており,これらの受容図3オミデネパグイソプロピル点眼中止後の前眼部写真(a,b)および前眼部光干渉断層計(c)a:結膜充血の改善を認める.Cb:前房内フレアの消失を認める.Cc:前房内輝度の低下を認める.体を過度に刺激することによって眼炎症や一過性眼圧上昇を惹起する可能性が報告されている1).オミデネパグイソプロピルとタフルプロストが併用禁忌であることや,複数のCFP受容体作動薬の併用は禁忌であることから,FP2Ca,EP2受容体の過度の刺激には注意が必要である.本症例はオミデネパグイソプロピル併用後,約C3週間後に著明な炎症が出現した.炎症所見として前房内細胞を明らかには認めず,著明なフレアを認めた点は既報とは異なるが,b遮断薬であるチモロールを含む多剤併用例であり炎症惹起の原因の一つと考えられる.また既往に本症例は糖尿病があるため,眼血管柵の破綻が背景にあったことも炎症を惹起した可能性としてあげられる.既報のように,オミデネパグイソプロピルの副作用として出現する虹彩炎は発症時期,前房内炎症所見が多彩であるため,新規で本薬剤を使用する際には長期にわたって眼炎症の出現に注意する必要があると考えられる.また,多剤併用例での副作用の出現の報告については,今後の症例の蓄積による長期観察が必要と考える.なお,本症例は第C31回日本緑内障学会にて発表した.文献1)Yamagishi-KimuraCR,CHonjoCM,CAiharaM:ContributionCofprostanoidFPreceptorandprostaglandinsintransientin.ammatoryocularhypertension.SciRepC8:11098,C20182)JiangJ,DingledineR:ProstaglandinreceptorEP2inthecrosshairsCofCanti-in.ammation,Canti-cancer,CandCneuro-protection.TrendsPharmacolSciC34:413-423,C20133)渡邊交世:糖尿病虹彩炎.眼科57:809-813,C20154)KiriharaCT,CTaniguchiCT,CYamamuraCKCetal:Pharmaco-logicCcharacterizationCofComidenepagCisopropyl,CaCnovelCselectiveCEP2CreceptorCagonist,CasCanCocularChypotensiveCagent.InvestOphthalmolVisSciC59:145-153,C20185)BreyerCRM,CBagdassarianCCK,CMyersCSACetal:Pros-tanoidreceptors:subtypesCandCsignaling.CAnnuCRevCPharmacolToxicolC41:661-690,C20016)FuwaM,TorisCB,FanSetal:E.ectsofanovelselec-tiveEP2receptoragonist,omidenepagisopropyl,onaque-oushumordynamicsinlaser-inducedocularhypertensivemonkeys.JOculPharmacolTherC34:531-537,C20187)AiharaCM,CLuCF,CKawataCHCetal:PhaseC2,Crandomized,Cdose-.ndingCstudiesCofComidenepagCisopropyl,CaCselectiveCEP2Cagonist,CinCpatientsCwithCprimaryCopen-angleCglauco-maCorCocularChypertension.CJCGlaucomaC28:375-385,C20198)AiharaM,RopoA,LuFetal:Intraocularpressure-low-eringe.ectofomidenepagisopropylinlatanoprostnon-/Clow-responderCpatientsCwithCprimaryCopen-angleCglauco-maCorCocularhypertension:theCFUJICstudy.CJpnCJCOph-thalmolC64:398-406,C20209)相原一:プロスタノイド受容体作動薬.眼科C61:1043-1048,C201910)SchacharRA,RaberS,CourtneyRetal:Aphase2,ran-domized,dose-responsetrialoftaprenepagisopropyl(PF-04217329)versuslatanoprost0.005%inopen-angleglau-comaCandCocularChypertension.CCurrCEyeCResC36:809-817,C201111)BiswasCS,CBhattacherjeeCP,CPatersonCCACetal:OcularCin.ammatoryCresponsesCinCtheCEP2CandCEP4CreceptorCknockoutCmice.COculCImmunolCIn.ammC14:157-163,C2006C***

片眼の高眼圧を伴う虹彩炎が初発症状であった再発性多発性軟骨炎の1例

2009年1月31日 土曜日

———————————————————————-Page1(109)1090910-1810/09/\100/頁/JCLSあたらしい眼科26(1):109112,2009cはじめに再発性多発性軟骨炎(relapsingpolychondritis:RP)は全身のムコ多糖やプロテオグリカンを多く含む組織(眼組織,鼻軟骨,耳介軟骨,内耳,喉頭気管支軟骨,関節軟骨,心弁膜,全身血管,腎臓など)に再発性の炎症およびそれに伴う組織の変形,破壊を生じる原因不明の炎症性疾患で,多彩な局所症状や全身症状を合併する.眼組織においては本疾患の5060%で炎症,変性や機能異常などの多彩な症状を呈し,全病期においては耳介軟骨炎,関節炎についで高い発症率である.本疾患の発症率は3.5人/100万人1)とまれであるが,眼組織において日常経験するあらゆる炎症所見に関係している可能性があり,適切な治療を行ううえで早期に本疾患を疑うことは重要であると考えられる.今回筆者らは片眼の虹彩炎〔別刷請求先〕内田真理子:〒629-0197京都府南丹市八木町八木上野25番地公立南丹病院眼科Reprintrequests:MarikoUchida,M.D.,DepartmentofOphthalmology,NantanGeneralHospital,25YagiUeno,Yagi-cho,Nantan629-0197,JAPAN片眼の高眼圧を伴う虹彩炎が初発症状であった再発性多発性軟骨炎の1例内田真理子*1伴由利子*1吉田祐介*1土代操*1山本敏也*2*1公立南丹病院眼科*2同耳鼻咽喉科ACaseofRelapsingPolychondritisOccurredbyUnilateralIritiswithOcularHypertentionMarikoUchida1),YurikoBan1),YusukeYoshida1),MisaoDoshiro1)andToshiyaYamamoto2)1)DepartmentofOphthalmology,2)DepartmentofOtolaryngology,NantanGeneralHospital70歳,男性,右眼視力低下を自覚,右眼虹彩炎と高眼圧があり,Posner-Schlossman症候群を疑われた.その後両上強膜炎および右耳介軟骨炎を発症し,プレドニゾロンの内服治療(30mg/日)に反応した.診断基準である,典型的な多発する炎症,ステロイド反応性の2項目を満たしたことにより再発性多発性軟骨炎と診断した.高眼圧の発症から診断までは約半年であった.初期の血液検査ではCRP(C反応性蛋白)値の上昇など,急性炎症の存在を示したが,抗Ⅱ型コラーゲン抗体の測定はステロイド治療の開始後に行われたため陰性であった.以後再発,寛解をくり返し,症状増悪時にはステロイドの増量が必要であった.ステロイドの減量をめざし,コルヒチン1mg/日またはシクロスポリン300mg/日内服を併用したが改善せず,現在もプレドニゾロン15mg/日内服を継続している.症状はほぼ軽快しているが,今後ステロイド内服に伴う眼合併症および全身合併症にも注意をしていく必要がある.A70-year-oldmalewithinitialsymptomsofvisualacuityloss,iritisandocularhypertensioninhisrighteyewassuspectedofhavingPosner-Schlossmansyndrome.Subsequently,hesueredepiscleritisinbotheyesandauricularchondritisintheleftear;theyrespondedwelltooralprednisolone30mg/d.Hewasdiagnosedwithrelapsingpolychondritis,inviewofthetypicalepisodeofcartilaginoustissueinammationanditsresponsetocor-ticosteroidtherapy.Itwasalmost6monthsfromtherstsymptomstoourdiagnosis.Laboratoryevaluationinitial-lyrevealedacuteinammatorychanges;circulatingautoantibodiestotypeIIcollagenwerenegativewhiletakingprednisolone15mg/d.Relapseagainoccurred,atwhichpointwehadtoincreasetheprednisolone.Wetriedadmin-isteringcolchicine1mg/dorcyclosporine-A300mg/dincombinationwithprednisolone,buttheyhadnorecogniz-ableeect.Thepatientisnowtakingprednisolone15mg/dandsymptomshavealmostcleared.〔AtarashiiGanka(JournaloftheEye)26(1):109112,2009〕Keywords:再発性多発性軟骨炎,高眼圧,上強膜炎,虹彩炎,耳介軟骨炎,ステロイド療法,抗Ⅱ型コラーゲン抗体.relapsingpolychondritis,ocularhighpertentsion,episcleritis,iritis,auricularchondritis,corticosteroidtherapy,circulatingautoantibodiestotypeⅡcollagen.———————————————————————-Page2110あたらしい眼科Vol.26,No.1,2009(110)に伴う高眼圧の発症後に両上強膜炎を呈した後,右耳介軟骨炎を合併し,本疾患の診断に至った症例を経験したので報告する.I症例患者:70歳,男性.主訴:右眼視力低下.既往歴:特記すべきことなし.現病歴:2005年1月6日,上記主訴にて近医を受診したところ,右眼眼圧46mmHgと上昇があり,軽度の虹彩炎を伴いPosner-Scholssman症候群の診断となった.眼圧は眼圧下降薬点眼にて20mmHg前後にコントロールされたが,経過中両上強膜炎を発症し2005年3月12日精査目的で当科紹介となった.初診時所見:視力は右眼0.1(1.0×+2.5D(cyl1.25DAx90°),左眼0.15(0.7×+3.0D(cyl1.0DAx60°).眼圧はマレイン酸チモロール(チモプトールR)両眼2回/日,塩酸ドルゾラミド(トルソプトR)両眼3回/日点眼下にて,右眼20mmHg,左眼22mmHgであった.両眼とも角膜は透明で耳側上強膜に充血があり,前房内炎症はcell(+)であった.水晶体には中等度の白内障があったが,硝子体混濁や眼底には異常はなかった.隅角所見は両眼ともShaer分類grade2,右眼は3時-6時,左眼は8時-10時にかけ周辺虹彩前癒着の散在を認めたが結節は認めなかった.血液検査は白血球4,880/μlと正常値であったが,CRP(C反応性蛋白)4.1mg/dl,補体価58.7U,a1-globulin3.8%,a2-globulin9.7%,b-globulin11.1%,g-globulin25.4%,赤沈(60分値)52mmとそれぞれ上昇があり急性炎症を示す結果であった.リウマチ因子,抗核抗体や抗DNA抗体は陰性であった.その他ヘモグロビン12.6g/dl,MCV(平均赤血球容積)96.7,MCH(平均赤血球血色素量)32.3pg,MCHC(平均赤血球血色素濃度)33.4%と正球性正色素性貧血があった.II経過リン酸ベタメタゾンナトリウム(リンデロンR)両眼4回/日点眼にて約1カ月で両上強膜炎がほぼ軽快した.2005年5月右耳介の発赤腫脹を自覚(図1),耳鼻科にて右耳介軟骨炎と診断され,プレドニゾロン内服(30mg/日)を開始され,15mg/日まで漸減しながら約3カ月で寛解した.この時点で,上強膜炎およびステロイド投与に反応する耳介軟骨炎の合併を認めたことから,RPにおけるDamianiらの改革診断基準2)を満たし本症の診断となった.プレドニゾロン内服を10mg/日に漸減したところ両上強膜炎が再燃,プレドニゾロン20mg/日内服へ増量したが,再度10mg/日に自己判断で減量し,上強膜炎が悪化した(図2).そのため,プレドニゾロン15mg/日内服を継続して約1カ月で左眼症状はほぼ軽快した.抗Ⅱ型コラーゲン抗体検査は本人の承諾がなく未施行であったが,この時点で承諾を得られ調べたところ陰性であった.眼圧下降薬点眼下にて両眼圧が20mmHgを超えることもあり,ステロイド緑内障の発症を危惧しプレドニゾロン内服減量を目的にコルヒチン(コルヒチンR)1mg/日内服併用やシクロスポリン(ネオーラルR)300mg/日内服併用を試みたが,症状は改善せず,ステロイドの減量はむずかしかった.その後も強膜炎および耳介軟骨炎の再燃がみられ,さらに2007年9月左耳の耳鳴りを自覚,左内耳障害を疑い耳鼻咽喉科にてコハク酸ヒドロコルチゾンナトリウム(サクシゾンR)を500mg/日より経静脈的に漸減投与され(500mg/日×3日,400mg/日×2日,300mg/日×2日,200mg/日×図1右耳介軟骨炎2005年5月,右耳介の発赤,腫脹がある.図2右上強膜炎再燃時2005年12月,上強膜全体に強い充血がみられる.———————————————————————-Page3あたらしい眼科Vol.26,No.1,2009111(111)2日,100mg×3日),上強膜炎および耳鳴りともに軽快した.現在もプレドニゾロン内服(15mg/日)を続けている.現在までのところ関節炎や呼吸器症状はない.眼圧は眼圧下降薬点眼下にて正常範囲内にあり視野異常はないが,両眼ともに皮質白内障に進行している.以上の経過を図3に示す.III考按RPは1923年にJaksch-Wartenhorstにより報告されて以来現在までに約1,000例ほど報告されてきている1).本疾患の原因は明らかではないが,自己免疫疾患の合併率が30%と高率でありムコ多糖類を多く含む組織を選択的に障害することや,急性期の約30%に抗Ⅱ型コラーゲン抗体の上昇を認めること3),ステロイドや各種の免疫抑制薬に有効性を認めることから免疫異常が原因であると考えられている.好発年齢は4060歳だが新生児から90歳代まで報告がある4).性差はなく,遺伝性は報告されていない.初発症状で高率なのが鼻軟骨炎の約20%,眼症状の19%,呼吸器症状の14%である.全病期において最も発症率が高いのは耳軟骨炎の95%,ついで多いのは関節炎の5080%となっており,眼疾患や鼻軟骨炎も約5060%とそれらについで高率に発症する.気道閉塞,肺炎,心弁膜症,腎障害などにより1986年では10年生存率が55%であったが,早期にステロイド治療などを開始されるようになったため1998年で8年生存率は94%となっている.眼症状として最も多いのが結膜炎,上強膜炎,強膜炎で鼻軟骨炎や関節炎と平行して再燃,寛解をくり返すことが多い.強膜炎の3.1%が本症と診断されたという報告もある5).その他ぶどう膜炎(25%),角膜炎(10%),網脈絡膜炎(10%),静脈分枝閉塞症,虚血性視神経症,眼瞼浮腫,眼窩偽腫瘍,外眼筋炎などが報告されており,全眼組織が本疾患で炎症を生じる可能性がある6).本疾患の診断は1976年にMcAdamらが提案した診断基準を,DamianiとLevineら2)が1979年に拡大したものが多く用いられている.診断においては,合併する局所症状の組み合わせが基準となるため,発症から診断までの期間は長く68%の症例で1年以上を要し,平均は2.9年ほどである.検査所見では赤沈値の亢進,CRP上昇やポリクローナルなグロブリン値上昇などの急性炎症の所見以外に正球性正色素性貧血を認めることが多い.その他急性期の約30%に抗Ⅱ型コラーゲン抗体3)が陽性になるため診断確定の補助となる.またCRPは症状の増悪,軽快に平行して変動することが多く本疾患の活動性の指標になりうる.しかし,抗Ⅱ型コラーゲン抗体は慢性関節リウマチやMeniere病でも陽性となるため本疾患特異的な抗体ではない7).本症例においては,片眼の軽度虹彩炎と眼圧上昇という非典型的な初発症状で発症したが,3カ月後に上強膜炎を,5カ月後には耳介軟骨炎を発症し,約6カ月と平均に比べ比較的早期に診断が可能であった.図3発症より現在までの経過上強膜炎耳介軟骨炎内右右右耳介耳介耳り———————————————————————-Page4112あたらしい眼科Vol.26,No.1,2009(112)本症例は発症12カ月の時点で抗Ⅱ型コラーゲン抗体の上昇がなかったが,すでにステロイド内服を開始していたことや急性期でなかったことが一因であると思われる.また,CRP値は耳介軟骨炎の増悪に一致して上昇する傾向を認めたが,上強膜炎とは関連性がなかった.治療法としてのガイドラインはないが,抗炎症薬,免疫抑制薬,抗悪性腫瘍薬に有効性が報告されている.軽微な局所症状のみであれば非ステロイド系抗炎症薬8)の内服,より重症と判断される場合はダプソン9)やステロイド(0.51mg/kgより開始)の全身投与,ステロイドパルス療法の施行,その他シクロホスファミド,アザチオプリン,シクロスポリン10),メソトレキセートやコルヒチン8)などの単独投与またはステロイドとの併用の有効性が報告されている.症状が強い場合シクロホスファミドやアザチオプリンを第一選択とする場合もある11).また,アザチオプリンやメソトレキセート内服併用がステロイド減量に有効だったとの報告もある12).眼局所に対してはステロイド結膜下注射なども有効である.本症例ではプレドニゾロンに反応したが,減量すると増悪や再発を起こした.コルヒチン併用,シクロスポリン併用については明らかな効果がなかった.本症例は,片眼の虹彩炎および高眼圧にて発症したが,後に上強膜炎および耳介軟骨炎を合併しRPの診断となった.現在のところ発症時の主症状が高眼圧であった報告はほかに認めないが,高眼圧を伴う軽度の虹彩炎であっても本疾患を疑う必要性があると思われる.本症例の治療においてはプレドニゾロン内服を減量すると増悪するため維持量を継続せざるをえず,ステロイド内服によるステロイド緑内障および全身合併症にも注意をしていくことが重要である.文献1)GergelyP,PoorG:Relapsingpolychondritis.BestPractResClinRheumatol18:723-738,20042)DamianiJM,LevineHL:Relapsingpolychondritis.Oph-thalmology93:681-689,19863)FoidartJM,AbeS,MartinGRetal:AntibodiestotypeIIcollageninrelapsingpolychondrites.NEnglJMed299:1203-1207,19784)ArundellFW,HaserickJR:Familialchronicatrophicpolychondritis.ArchDermatol82:439-440,19605)JabsDA,MudunA,DunnJPetal:Episcleritisandscleri-tis.AmJOphthalmol130:469-476,20006)PeeboBB,MarkusP,FrennessonC:Relapsingpolychon-dritis:ararediseasewithvaryingsymptoms.ActaOph-thalmolScand82:472-475,20047)垣本毅一,真弓武仁:抗Ⅱ型コラーゲン自己抗体.日本臨牀63:643-645,20058)MarkKA,FranksAGJr:Colchicineandindomethacinforthetreatmentofrelapsingpolychondritis.JAmAcadDermatol46:S22-24,20029)MartinJ,RoenigkHHJr,LynchWetal:Relapsingpoly-chondritiswithdapsone.ArchDermatol112:1272-1274,197610)OrmerodAD,ClarkLJ:Relapsingpolychondritistreat-mentwithcyclosporineA.BrJDermatol127:300-301,199211)LetkoE,ZarakisP,BaltatzisSetal:Relapsingpoly-chondritis:Aclinicalreview.SeminArthritisRheum31:384-395,200212)TrenthamDE,LeCH:Relapsingpolychondritis.AnnInternMed129:114-122,1998***